左氧氟沙星序贯疗法与四联疗法在HP二线治疗中的比较
以左氧氟沙星为基础的序贯疗法与铋剂四联疗法在幽门螺杆菌感染二线和三线治疗中的疗效比较——一项多中心随机试验
目的：根除H. pylori感染可减少胃癌和消化性溃疡病的发生或复发。 然而，估计有 15-20% 的患者会因一线标准根除治疗失败而需要二线抢救治疗。 大约 15-30% 的患者会因二线治疗而失败。 铋剂四联疗法和含左氧氟沙星的三联疗法是目前二线和三线治疗中推荐的挽救疗法。 最近，我们的初步研究表明，含有左氧氟沙星的改良序贯疗法在二线疗法中实现了较高的根除率（95%）。 该方案包括 PPI 加阿莫西林 5-7 天，然后是 PPI 加左氧氟沙星和甲硝唑另外 5-7 天。 然而，这种含有左氧氟沙星的改良序贯疗法在二线和三线治疗中是否比铋剂四联疗法更有效尚不清楚。 此外，这些方案对抗生素耐药性、肠道菌群微生物群和代谢因素的影响仍然未知。
目的：因此，研究人员旨在
- 比较二线和三线治疗中包含左氧氟沙星的序贯疗法 14 天与铋剂四联疗法 10 天的根除率和长期再感染率
- 评估抗生素耐药性和 CYP2C19 多态性对这些方案根除率的影响
- 评估这些根除方案对肠道菌群的抗生素耐药性和微生物群的影响
- 评估根除疗法对代谢因素的影响
研究概览
详细说明
方法：
这将是一项采用交叉设计的多中心、开放标签、随机比较试验 患者：一次根除治疗后患有难治性幽门螺杆菌感染的参与者
二线治疗前 H. pylori 感染检测：CLO 检测、组织学和培养的任何两项阳性或 UBT 阳性将被视为 H. pylori 感染
二线治疗后：C13-UBT 将用于评估一线治疗后 6-8 周是否存在幽门螺杆菌。
长期再感染：C13-UBT 将用于评估根除治疗后 1 年幽门螺杆菌的复发情况
干预措施：
二线治疗：符合条件的患者将被随机分配到两组中的一组 (A)：包含左氧氟沙星的序贯治疗 14 天 (EAML) D1-D7：（埃索美拉唑 40mg bid + 阿莫西林 1gm bid）7 天 D8-D14： （埃索美拉唑 40mg bid + 左氧氟沙星 250mg bid + 甲硝唑 500mg bid）再服 7 天
(B) 组：铋剂四联疗法 10 天 (BQ) D1-D10：（埃索美拉唑 40mg bid + 三氧化二铋 120mg qid + 甲硝唑 500mg tid + 四环素 500mg qid）10 天
三线治疗：二线治疗失败的患者将接受以下治疗组（A） 左氧氟沙星序贯治疗失败的患者将接受铋剂四联疗法治疗 10 天 D1-D10：（埃索美拉唑 40mg bid + 三氧化二铋120mg qid + 甲硝唑 500mg tid + 四环素 500mg qid) 10 天
(B) 组：铋剂四联疗法失败的患者将接受左氧氟沙星序贯治疗 14 天 D1-D7：（埃索美拉唑 40mg bid + 阿莫西林 1gm bid）7 天 D8-D14：（埃索美拉唑 40mg bid + 左氧氟沙星 250mg bid + 甲硝唑500mg 出价）再服用 7 天
结果衡量：
主要终点：根据两个治疗组的意向治疗 (ITT) 和符合方案 (PP) 分析得出的二线根除率
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Taipei、台湾
- National Taiwan University Hospital
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Yunlin、台湾
- National Taiwan University Hospital, Yunlin branch
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
1. 克拉霉素、阿莫西林和质子泵抑制剂一线标准三联疗法失败的幽门螺杆菌感染患者符合本研究的条件
排除标准：
- 20岁以下的儿童和青少年，
- 胃切除史，
- 胃恶性肿瘤，包括腺癌和淋巴瘤，
- 以前对抗生素（铋、甲硝唑、左氧氟沙星、四环素）和 PPI（埃索美拉唑）有过敏反应，
- 禁忌治疗药物，
- 孕妇或哺乳期妇女，
- 严重并发疾病，或
- 不愿意接受随机分配的科目
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：以左氧氟沙星为基础的序贯疗法
以左氧氟沙星为基础的序贯疗法 ：含左氧氟沙星的序贯疗法 14 天 D1-D7：（埃索美拉唑 40mg bid + 阿莫西林 1gm bid）7 天 D8-D14：（埃索美拉唑 40mg bid + 左氧氟沙星 250mg bid + 甲硝唑 500mg bid）再治疗 7 天 |
D1-D7：（埃索美拉唑 40mg bid + 阿莫西林 1gm bid）7 天 D8-D14：（埃索美拉唑 40mg bid + 左氧氟沙星 250mg bid + 甲硝唑 500mg bid）再治疗 7 天
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有源比较器：铋剂四联疗法（BQ）
铋剂四联疗法 10 天 (BQ) D1-D10：（埃索美拉唑 40mg bid + 三氧化二铋 120mg qid + 甲硝唑 500mg tid + 四环素 500mg qid）10 天
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D1-D10：（埃索美拉唑 40mg bid + 三氧化二铋 120mg qid + 甲硝唑 500mg tid + 四环素 500mg qid）10 天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 ITT 分析，二线根除治疗后的根除率
大体时间：完成治疗后 6 周
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根除状态将在治疗完成后至少 6 周通过尿素呼气试验 (UBT) 确定。
UBT 的 delta 值等于或小于 4 将被定义为阴性且成功根除。
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完成治疗后 6 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根除治疗期间的不良反应
大体时间：治疗期间（2周）
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不良反应将通过问卷进行评估
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治疗期间（2周）
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根除治疗后 1 年的长期根除率
大体时间：治疗后1年
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根除治疗后 1 年的 UBT 将确定长期根除率。
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治疗后1年
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根除治疗前后肠道菌群变化
大体时间：1年
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将提取粪便 DNA 并进行 16S rRNA 测序。
将评估 HP 根除前后 alpha 和 beta 多样性以及肠道微生物群组成的变化。
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1年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jyh-Ming Liou、National Taiwan University Hospital
- 学习椅：Ming-Shiang Wu、National Taiwan University Hospital
出版物和有用的链接
一般刊物
- Liou JM, Chen CC, Chen MJ, Chen CC, Chang CY, Fang YJ, Lee JY, Hsu SJ, Luo JC, Chang WH, Hsu YC, Tseng CH, Tseng PH, Wang HP, Yang UC, Shun CT, Lin JT, Lee YC, Wu MS; Taiwan Helicobacter Consortium. Sequential versus triple therapy for the first-line treatment of Helicobacter pylori: a multicentre, open-label, randomised trial. Lancet. 2013 Jan 19;381(9862):205-13. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61579-7. Epub 2012 Nov 16. Erratum In: Lancet. 2013 Apr 13;381(9874):1276.
- Liou JM, Chen CC, Chang CY, Chen MJ, Fang YJ, Lee JY, Chen CC, Hsu SJ, Hsu YC, Tseng CH, Tseng PH, Chang L, Chang WH, Wang HP, Shun CT, Wu JY, Lee YC, Lin JT, Wu MS; Taiwan Helicobacter Consortium. Efficacy of genotypic resistance-guided sequential therapy in the third-line treatment of refractory Helicobacter pylori infection: a multicentre clinical trial. J Antimicrob Chemother. 2013 Feb;68(2):450-6. doi: 10.1093/jac/dks407. Epub 2012 Oct 25.
- Liou JM, Chen CC, Chen MJ, Chang CY, Fang YJ, Lee JY, Sheng WH, Wang HP, Wu MS, Lin JT. Empirical modified sequential therapy containing levofloxacin and high-dose esomeprazole in second-line therapy for Helicobacter pylori infection: a multicentre clinical trial. J Antimicrob Chemother. 2011 Aug;66(8):1847-52. doi: 10.1093/jac/dkr217. Epub 2011 May 31.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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