Srovnání sekvenční terapie levofloxacinem a čtyřnásobné terapie v druhé linii léčby HP
Srovnání účinnosti sekvenční terapie založené na levofloxacinu a čtyřnásobné terapie bismutu v terapii druhé linie a terapie třetí linie u infekce Helicobacter pylori – multicentrická randomizovaná studie
Cíle: Eradikace infekce H. pylori by mohla snížit výskyt nebo recidivu rakoviny žaludku a vředové choroby. Odhaduje se však, že 15–20 % pacientů selže ze standardní eradikační terapie první linie a potřebuje záchrannou terapii druhé linie. Asi 15–30 % pacientů by selhalo při léčbě druhé linie. V současnosti jsou doporučenými záchrannými terapiemi ve druhé a třetí linii terapie bismutová čtyřkombinace a trojkombinace s levofloxacinem. Nedávno naše pilotní studie ukázala, že modifikovaná sekvenční terapie obsahující levofloxacin dosáhla vysoké míry eradikace (95 %) v terapii druhé linie. Režim zahrnuje PPI plus amoxicilin po dobu 5-7 dní, následovaný PPI plus levofloxacin a metronidazol po dobu dalších 5-7 dní. Zda je však tato modifikovaná sekvenční terapie obsahující levofloxacin účinnější než čtyřnásobná terapie bismutem ve druhé a třetí linii léčby, zůstává neznámé. Kromě toho, dopad těchto režimů na antibiotickou rezistenci, mikrobiotu střevní flóry a metabolické faktory zůstává neznámý.
Cíle: Proto se vyšetřovatelé zaměřili na
- porovnejte míru eradikace a dlouhodobé míry reinfekce sekvenční terapie obsahující levofloxacin po dobu 14 dnů oproti čtyřnásobné léčbě bismutem po dobu 10 dnů ve druhé a třetí linii léčby
- posoudit dopad rezistence na antibiotika a polymorfismu CYP2C19 na míru eradikace těchto režimů
- posoudit dopad těchto eradikačních režimů na antibiotickou rezistenci a mikrobiotu střevní flóry
- posoudit dopad eradikační terapie na metabolické faktory
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Metody:
Půjde o multicentrickou, otevřenou, randomizovanou srovnávací studii s cross-over designem Pacienti: Účastníci s refrakterní infekcí H. pylori po jedné eradikační terapii
Testování na infekci H. pylori před léčbou druhé linie: Jakékoli dva pozitivní testy CLO, histologie a kultivace nebo pozitivní UBT budou považovány za infikované H. pylori
Po léčbě druhé linie: C13-UBT se použije k posouzení existence H. pylori 6-8 týdnů po terapii první linie.
Dlouhodobá reinfekce: C13-UBT bude použit k posouzení recidivy H. pylori 1 rok po eradikační terapii
Zásahy:
Terapie druhé linie: způsobilí pacienti budou randomizováni do jedné ze dvou skupin Skupina (A): sekvenční terapie obsahující levofloxacin po dobu 14 dnů (EAML) D1-D7: (esomeprazol 40 mg dvakrát denně + amoxicilin 1 g dvakrát denně) po dobu 7 dnů D8-D14: (esomeprazol 40 mg dvakrát denně + levofloxacin 250 mg dvakrát denně + metronidazol 500 mg dvakrát denně) po dobu dalších 7 dnů
Skupina (B): čtyřnásobná léčba bismutem po dobu 10 dnů (BQ) D1-D10: (esomeprazol 40 mg dvakrát denně + oxid dibismutitý 120 mg dvakrát denně + metronidazol 500 mg třikrát denně + tetracyklin 500 mg dvakrát denně) po dobu 10 dnů
Terapie třetí linie: pacienti, u kterých selže léčba druhé linie, budou zachráněni následující léčbou Skupina (A) Pacient, u kterého selže sekvenční léčba levofloxacinem, bude znovu léčen čtyřnásobnou léčbou bismutem po dobu 10 dnů D1-D10: (esomeprazol 40 mg dvakrát denně + oxid dibismutitý 120 mg qid + metronidazol 500 mg tid + tetracyklin 500 mg qid) po dobu 10 dnů
Skupina (B) Pacient, u kterého selže čtyřnásobná léčba bismutem, bude přeléčen sekvenční terapií levofloxacinem po dobu 14 dnů D1-D7: (esomeprazol 40 mg dvakrát denně + amoxicilin 1 g dvakrát denně) po dobu 7 dnů D8-D14: (esomeprazol 40 mg dvakrát dvakrát denně + levofloxacin + levofloxacin dvakrát denně) 500 mg nabídky) po dobu dalších 7 dní
Měření výsledku:
Primární cílový bod: Míra eradikace ve druhé linii podle záměru léčit (ITT) a analýzy podle protokolu (PP) ve dvou léčebných skupinách
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Taipei, Tchaj-wan
- National Taiwan University Hospital
-
Yunlin, Tchaj-wan
- National Taiwan University Hospital, Yunlin branch
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
1. Do této studie byli vhodní pacienti infikovaní H. pylori, u kterých selhala standardní trojitá terapie první linie s klarithromycinem, amoxicilinem a inhibitorem protonové pumpy
Kritéria vyloučení:
- děti a mladiství do 20 let,
- anamnéza gastrektomie,
- žaludeční malignity, včetně adenokarcinomu a lymfomu,
- předchozí alergická reakce na antibiotika (bismut, metronidazol, levofloxacin, tetracyklin) a PPI (esomeprazol),
- kontraindikace k léčbě léky,
- těhotné nebo kojící ženy,
- těžké souběžné onemocnění, popř
- Neochota akceptovat náhodné přidělení předmětů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Sekvenční léčba založená na levofloxacinu
Sekvenční léčba založená na levofloxacinu : sekvenční terapie obsahující levofloxacin po dobu 14 dnů D1-D7: (esomeprazol 40 mg dvakrát denně + amoxicilin 1 g dvakrát denně) po dobu 7 dnů D8-D14: (esomeprazol 40 mg dvakrát denně + levofloxacin 250 mg dvakrát denně + metronidazol 500 mg dvakrát denně) |
D1-D7: (esomeprazol 40 mg dvakrát denně + amoxicilin 1 g dvakrát denně) po dobu 7 dnů D8-D14: (esomeprazol 40 mg dvakrát denně + levofloxacin 250 mg dvakrát denně + metronidazol 500 mg dvakrát denně) po dobu dalších 7 dnů
|
|
Aktivní komparátor: bismutová čtyřnásobná terapie (BQ)
čtyřnásobná terapie bismutu po dobu 10 dnů (BQ) D1-D10: (esomeprazol 40 mg dvakrát denně + oxid dibismutitý 120 mg qid + metronidazol 500 mg třikrát denně + tetracyklin 500 mg qid) po dobu 10 dnů
|
D1-D10: (esomeprazol 40 mg dvakrát denně + oxid dibismutitý 120 mg qid + metronidazol 500 mg třikrát denně + tetracyklin 500 mg qid) po dobu 10 dnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra eradikace po eradikační terapii druhé linie podle analýzy ITT
Časové okno: 6 týdnů po ukončení léčby
|
Stav eradikace bude stanoven močovinovým dechovým testem (UBT) nejméně 6 týdnů po ukončení léčby.
Hodnota delta UBT 4 nebo méně bude definována jako negativní a úspěšná eradikace.
|
6 týdnů po ukončení léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí účinky během eradikační terapie
Časové okno: během léčby (2 týdny)
|
nežádoucí účinky budou hodnoceny dotazníkem
|
během léčby (2 týdny)
|
|
Míra dlouhodobé eradikace 1 rok po eradikační terapii
Časové okno: 1 rok po léčbě
|
Míra dlouhodobé eradikace bude stanovena pomocí UBT 1 rok po eradikační terapii.
|
1 rok po léčbě
|
|
změny střevní mikroflóry před a po eradikační terapii
Časové okno: 1 rok
|
Fekální DNA bude extrahována a bude provedeno sekvenování 16S rRNA.
Budou hodnoceny změny v alfa a beta diverzitě a složení střevní mikroflóry před a po eradikaci HP.
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jyh-Ming Liou, National Taiwan University Hospital
- Studijní židle: Ming-Shiang Wu, National Taiwan University Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Liou JM, Chen CC, Chen MJ, Chen CC, Chang CY, Fang YJ, Lee JY, Hsu SJ, Luo JC, Chang WH, Hsu YC, Tseng CH, Tseng PH, Wang HP, Yang UC, Shun CT, Lin JT, Lee YC, Wu MS; Taiwan Helicobacter Consortium. Sequential versus triple therapy for the first-line treatment of Helicobacter pylori: a multicentre, open-label, randomised trial. Lancet. 2013 Jan 19;381(9862):205-13. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61579-7. Epub 2012 Nov 16. Erratum In: Lancet. 2013 Apr 13;381(9874):1276.
- Liou JM, Chen CC, Chang CY, Chen MJ, Fang YJ, Lee JY, Chen CC, Hsu SJ, Hsu YC, Tseng CH, Tseng PH, Chang L, Chang WH, Wang HP, Shun CT, Wu JY, Lee YC, Lin JT, Wu MS; Taiwan Helicobacter Consortium. Efficacy of genotypic resistance-guided sequential therapy in the third-line treatment of refractory Helicobacter pylori infection: a multicentre clinical trial. J Antimicrob Chemother. 2013 Feb;68(2):450-6. doi: 10.1093/jac/dks407. Epub 2012 Oct 25.
- Liou JM, Chen CC, Chen MJ, Chang CY, Fang YJ, Lee JY, Sheng WH, Wang HP, Wu MS, Lin JT. Empirical modified sequential therapy containing levofloxacin and high-dose esomeprazole in second-line therapy for Helicobacter pylori infection: a multicentre clinical trial. J Antimicrob Chemother. 2011 Aug;66(8):1847-52. doi: 10.1093/jac/dkr217. Epub 2011 May 31.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Gastrointestinální látky
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antibakteriální látky
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP1A2
- Antacida
- Antiinfekční látky, močové
- Renální agenti
- Levofloxacin
- Ofloxacin
- Vizmut
Další identifikační čísla studie
- 201410001MINC
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .