Sammenligning av Levofloxacin sekvensiell terapi og firedobbel terapi i annenlinjebehandling for HP
Sammenligning av effekten av Levofloxacin-basert sekvensiell terapi og vismut firedobbel terapi i andre linje og tredje linje terapi for Helicobacter Pylori-infeksjon - En multisenter randomisert studie
Mål: Utryddelse av H. pylori-infeksjon kan redusere forekomst eller tilbakefall av magekreft og magesårsykdommer. Imidlertid ble det anslått at 15-20 % av pasientene ville mislykkes fra førstelinje standard eradikasjonsterapi og trenge andrelinje redningsterapi. Omtrent 15-30 % av pasientene ville mislykkes fra andrelinjebehandling. Vismut firedobbel terapi og trippel terapi som inneholder levofloxacin er for tiden de anbefalte redningsterapiene i andre og tredje linje behandling. Nylig viste pilotstudien vår at modifisert sekvensiell behandling som inneholder levofloxacin oppnådde høy utryddelsesrate (95 %) i andrelinjebehandlingen. Kurset inkluderer en PPI pluss amoxicillin i 5-7 dager, etterfulgt av en PPI pluss levofloxacin og metronidazol i ytterligere 5-7 dager. Hvorvidt denne modifiserte sekvensielle behandlingen som inneholder levofloxacin er mer effektiv enn vismut-firedobbelbehandling i andrelinje- og tredjelinjebehandling er fortsatt ukjent. Dessuten er virkningen av disse regimene på antibiotikaresistens, mikrobiota av tarmflora og metabolske faktorer fortsatt ukjent.
Mål: Derfor siktet etterforskerne til
- sammenligne utryddelsesratene og langtidsreinfeksjonsratene for sekvensiell terapi som inneholder levofloksacin i 14 dager versus vismut-firedobbelbehandling i 10 dager i andrelinje- og tredjelinjebehandling
- vurdere virkningen av antibiotikaresistens og CYP2C19 polymorfisme på utryddelseshastigheten av disse regimene
- vurdere virkningen av disse utryddelsesregimene på antibiotikaresistens og mikrobiota i tarmfloraen
- vurdere virkningen av eradikeringsterapi på de metabolske faktorene
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Metoder:
Dette vil være en multisenter, åpen merket, randomisert sammenlignende studie med cross-over-design Pasienter: Deltakere med refraktær H. pylori-infeksjon etter én eradikasjonsterapi
Testing for H. pylori-infeksjon før annenlinjebehandling: To positive av CLO-test, histologi og kultur eller en positiv UBT vil bli betraktet som H. pylori-infisert
Etter andrelinjebehandling: C13-UBT vil bli brukt til å vurdere eksistensen av H. pylori 6-8 uker etter førstelinjebehandling.
Langvarig reinfeksjon: C13-UBT vil bli brukt til å vurdere residiv av H. pylori 1 år etter eradikasjonsterapi
Intervensjoner:
Andrelinjebehandling: kvalifiserte pasienter vil randomiseres til en av de to gruppene Gruppe (A): sekvensiell behandling som inneholder levofloxacin i 14 dager (EAML) D1-D7: (esomeprazol 40 mg to ganger daglig + amoksicillin 1 gram to ganger daglig) i 7 dager D8-D14: (esomeprazol 40 mg bid + levofloxacin 250 mg bid + metronidazol 500 mg bid) i ytterligere 7 dager
Gruppe (B): firedobbel vismutbehandling i 10 dager (BQ) D1-D10: (esomeprazol 40mg 2 ganger daglig + dibismuttrioksid 120mg qid + metronidazol 500mg tid + tetracyklin 500mg qid) i 10 dager
Tredjelinjebehandling: pasienter som mislykkes fra andrelinjebehandling vil bli reddet med følgende behandling Gruppe (A) Pasienter som mislykkes fra sekvensiell levofloksacinbehandling vil bli behandlet på nytt med vismut-firedobbelbehandling i 10 dager D1-D10: (esomeprazol 40 mg to ganger daglig + dibismuttrioksid 120mg qid + metronidazol 500mg tid + tetracyklin 500mg qid) i 10 dager
Gruppe (B) Pasienter som mislykkes fra vismut-firedobbelbehandling vil bli behandlet på nytt med levofloxacin sekvensiell behandling i 14 dager D1-D7: (esomeprazol 40mg bid + amoxicillin 1gm bid) i 7 dager. 500 mg bud) i ytterligere 7 dager
Resultatmåling:
Primært sluttpunkt: Eradikeringshastighet i andre linje i henhold til intensjon om å behandle (ITT) og per-protokoll (PP) analyse i de to behandlingsgruppene
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
-
Yunlin, Taiwan
- National Taiwan University Hospital, Yunlin branch
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
1. H. pylori-infiserte pasienter som mislyktes fra førstelinje standard trippelbehandling med klaritromycin, amoxicillin og en protonpumpehemmer var kvalifisert i denne studien
Ekskluderingskriterier:
- barn og tenåringer under 20 år,
- historie med gastrektomi,
- gastrisk malignitet, inkludert adenokarsinom og lymfom,
- tidligere allergisk reaksjon på antibiotika (vismut, metronidazol, levofloxacin, tetracyklin) og PPI (esomeprazol),
- kontraindikasjon for behandlingsmedisiner,
- gravide eller ammende kvinner,
- alvorlig samtidig sykdom, eller
- Ikke villig til å akseptere tilfeldig tildeling av emner
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Levofloxacin-basert sekvensiell terapi
Levofloxacin-basert sekvensiell terapi : sekvensiell terapi som inneholder levofloxacin i 14 dager D1-D7: (esomeprazol 40 mg bid + amoksicillin 1 gram bid) i 7 dager D8-D14: (esomeprazol 40 mg bid + levofloxacin 250 mg bid + metronidazol 7 dager to ganger) i ytterligere 500 mg |
D1-D7: (esomeprazol 40mg bid + amoxicillin 1gm bid) i 7 dager D8-D14: (esomeprazol 40mg bid + levofloxacin 250mg bid + metronidazol 500mg bid) i ytterligere 7 dager
|
|
Aktiv komparator: Vismut firedobbel terapi (BQ)
vismut firedobbel terapi i 10 dager (BQ) D1-D10: (esomeprazol 40 mg 2 ganger daglig + dibismuttrioksid 120 mg qid + metronidazol 500 mg tid + tetracyklin 500 mg qid) i 10 dager
|
D1-D10: (esomeprazol 40mg 2 ganger daglig + dibismuttrioksid 120mg qid + metronidazol 500mg tid + tetracyklin 500mg qid) i 10 dager
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Eradikasjonsrate etter andrelinje eradikeringsterapi i henhold til ITT-analyse
Tidsramme: 6 uker etter avsluttet behandling
|
Eradikasjonsstatusen vil bli bestemt ved urea-pustetest (UBT) minst 6 uker etter fullført behandling.
Delta-verdien til UBT på 4 eller mindre vil bli definert som negativ og vellykket utryddelse.
|
6 uker etter avsluttet behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bivirkninger under eradikeringsterapi
Tidsramme: under behandling (2 uker)
|
uønskede effekter vil bli vurdert ved hjelp av spørreskjema
|
under behandling (2 uker)
|
|
Langsiktig eradikasjonsrate 1 år etter eradikeringsterapi
Tidsramme: 1 år etter behandling
|
Langsiktige eradikeringsrater vil bli bestemt av UBT 1 år etter eradikeringsterapi.
|
1 år etter behandling
|
|
endringer i tarmmikrobiota før og etter eradikeringsterapi
Tidsramme: 1 år
|
Fekalt DNA vil bli ekstrahert og 16S rRNA-sekvensering vil bli utført.
Endringene i alfa- og beta-diversiteten og sammensetningen av tarmmikrobiota før og etter HP-utryddelse vil bli vurdert.
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jyh-Ming Liou, National Taiwan University Hospital
- Studiestol: Ming-Shiang Wu, National Taiwan University Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Liou JM, Chen CC, Chen MJ, Chen CC, Chang CY, Fang YJ, Lee JY, Hsu SJ, Luo JC, Chang WH, Hsu YC, Tseng CH, Tseng PH, Wang HP, Yang UC, Shun CT, Lin JT, Lee YC, Wu MS; Taiwan Helicobacter Consortium. Sequential versus triple therapy for the first-line treatment of Helicobacter pylori: a multicentre, open-label, randomised trial. Lancet. 2013 Jan 19;381(9862):205-13. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61579-7. Epub 2012 Nov 16. Erratum In: Lancet. 2013 Apr 13;381(9874):1276.
- Liou JM, Chen CC, Chang CY, Chen MJ, Fang YJ, Lee JY, Chen CC, Hsu SJ, Hsu YC, Tseng CH, Tseng PH, Chang L, Chang WH, Wang HP, Shun CT, Wu JY, Lee YC, Lin JT, Wu MS; Taiwan Helicobacter Consortium. Efficacy of genotypic resistance-guided sequential therapy in the third-line treatment of refractory Helicobacter pylori infection: a multicentre clinical trial. J Antimicrob Chemother. 2013 Feb;68(2):450-6. doi: 10.1093/jac/dks407. Epub 2012 Oct 25.
- Liou JM, Chen CC, Chen MJ, Chang CY, Fang YJ, Lee JY, Sheng WH, Wang HP, Wu MS, Lin JT. Empirical modified sequential therapy containing levofloxacin and high-dose esomeprazole in second-line therapy for Helicobacter pylori infection: a multicentre clinical trial. J Antimicrob Chemother. 2011 Aug;66(8):1847-52. doi: 10.1093/jac/dkr217. Epub 2011 May 31.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Gastrointestinale midler
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Antibakterielle midler
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- Cytokrom P-450 CYP1A2-hemmere
- Antacida
- Anti-infeksjonsmidler, urinveier
- Nyremidler
- Levofloxacin
- Ofloksacin
- Vismut
Andre studie-ID-numre
- 201410001MINC
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .