Une étude exploratoire pour évaluer l'association d'élotuzumab et de nivolumab avec et sans pomalidomide dans le myélome multiple réfractaire en rechute

Critère d'intégration:

• Patient masculin ou féminin ≥ 18 ans
• Le patient est capable de comprendre et a donné son consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice de ses soins médicaux futurs
• Le patient a déjà reçu un diagnostic de MM sur la base des critères standard du Groupe de travail international sur le myélome (IMWG) et nécessite actuellement un traitement.
• Le patient doit avoir reçu au moins deux lignes de traitement antérieures pour le myélome multiple, y compris le lénalidomide ou la thalidomide et un inhibiteur du protéasome (bortézomib, carfilzomib ou ixazomib).

• Le patient doit avoir démontré une progression de la maladie au cours ou dans les 60 jours suivant la fin du dernier traitement. Le patient a une maladie mesurable définie comme au moins l'un des éléments suivants :

  • Protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL (≥5 g/L)
  • Protéine M urinaire ≥200 mg/24 heures
  • Dosage des chaînes légères libres (FLC) sériques : dosage FLC impliqué ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) et rapport anormal des FLC sériques (<0,26 ou >1,65)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (annexe A)
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif pour les femmes en âge de procréer
• Paramètres du laboratoire de dépistage :

• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000 cellules/dL (1,0 x 109/L). Le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (GCSF) n'est pas autorisé pendant le dépistage pour répondre aux critères d'éligibilité et dans les 14 jours suivant le début du traitement

  • Numération plaquettaire ≥ 75 000 cellules/dL (75 x 109/L) La transfusion de plaquettes n'est pas autorisée pendant le dépistage pour répondre aux critères d'éligibilité et dans les 14 jours suivant le début du traitement
  • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dl (les transfusions de globules rouges (GR) sont autorisées pendant la période de dépistage)
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) (les patients atteints du syndrome de Gilbert connu sont autorisés à avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL)
  • Aspartate transaminase (AST ou SGOT) et alanine transaminase (ALT ou SGPT) ≤ 3,0x LSN
  • Clairance de la créatinine estimée par la formule de Cockcroft-Gault ≥ 40 mL/min
  • Créatinine sérique < 1,5 X LSN. (Annexe C)

Critère d'exclusion:

• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant l'inscription, à l'exception de la résection complète d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'une tumeur maligne in situ ou d'un cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif.
• Traitement antérieur par pomalidomide
• Traitement antérieur par des anticorps monoclonaux dont l'élotuzumab
• Traitement antérieur avec des agents anti-mort programmée 1 (PD-1) ou mort programmée-ligand 1 (PD-L1).
• A reçu un médicament expérimental dans les 14 jours ou 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la plus longue.
• Traitement anticancéreux antérieur dans les 14 jours.
• Le patient présente un effet indésirable non résolu de grade 3 ou > suite à un traitement antérieur. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches avec réaction active du greffon contre l'hôte (GVHD) ou sous traitement immunosuppresseur au cours des 2 derniers mois précédant l'inclusion dans l'essai.
• Greffe autologue de cellules souches si < 12 semaines après l'inscription.
• Besoin quotidien en corticostéroïdes oraux (équivalent à > 10 mg/jour de prednisone par jour) Les corticostéroïdes inhalés ou topiques sont autorisés.
• Le patient est positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Le patient est positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B.
• Le patient a une infection active à l'hépatite C.
• Le patient a une maladie auto-immune. (Les sujets sont autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou de conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe).
• Toute condition médicale cliniquement significative et non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur traitant, imposerait un risque excessif au patient ou pourrait interférer avec la conformité ou l'interprétation des résultats de l'étude. Les maladies intercurrentes non contrôlées peuvent inclure, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque cliniquement significative ou une maladie psychiatrique / des situations sociales telles que déterminées par l'investigateur traitant qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude.
• Antécédents d'érythème polymorphe ou d'hypersensibilité sévère à des IMiD® antérieurs
• Incapacité à tolérer la thromboprophylaxie
• Intolérance sévère connue à une corticothérapie antérieure (événement indésirable de grade 3 ou supérieur qui n'a pas répondu à une réduction de dose)