Feltáró vizsgálat az elotuzumab és a nivolumab pomalidomiddal és anélkül történő kombinációjának értékelésére kiújult, refrakter myeloma multiplexben

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nőbeteg ≥ 18 éves kor felett
• A beteg képes megérteni és önkéntes írásos, tájékoztatáson alapuló beleegyezését adta a vizsgálattal kapcsolatos bármely olyan eljárás elvégzése előtt, amely nem része a normál orvosi ellátásnak, azzal a tudattal, hogy a hozzájárulását a beteg bármikor visszavonhatja, jövőbeli egészségügyi ellátásának sérelme nélkül.
• A páciensnél korábban MM-t diagnosztizáltak a standard International Myeloma Working Group (IMWG) kritériumai alapján, és jelenleg kezelésre szorul.
• A betegnek legalább két korábbi myeloma multiplex kezelésben kell részesülnie, beleértve lenalidomidot vagy talidomidot és proteaszóma inhibitort (bortezomib, karfilzomib vagy ixazomib).

• A betegnek igazolnia kell a betegség progresszióját az utolsó kezelés befejezése után vagy az azt követő 60 napon belül. A beteg mérhető betegsége az alábbiak legalább egyikeként van meghatározva:

  • Szérum M fehérje ≥ 0,5 g/dl (≥ 5 g/l)
  • Vizelet M fehérje ≥200 mg/24 óra
  • Szérummentes könnyű lánc (FLC) vizsgálat: érintett FLC vizsgálat ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) és abnormális szérum FLC arány (<0,26 vagy >1,65)
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤2 (A függelék)
• Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt fogamzóképes korú nők számára
• Szűrőlaboratóriumi paraméterek:

• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000 sejt/dl (1,0 x 109/L). A granulocita kolónia-stimuláló faktor (GCSF) nem engedélyezett a szűrés során, hogy megfeleljen az alkalmassági kritériumoknak, és a terápia megkezdését követő 14 napon belül

  • Thrombocytaszám ≥ 75 000 sejt/dl (75 x 109/L) A thrombocyta-transzfúzió nem megengedett a szűrés során, hogy megfeleljen az alkalmassági feltételeknek, és a terápia megkezdését követő 14 napon belül
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (a vörösvértest-transzfúzió megengedett a szűrési időszakban)
  • Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (Az ismert Gilbert-szindrómás betegek összbilirubinszintje legfeljebb 3,0 mg/dl lehet)
  • Aszpartát transzamináz (AST vagy SGOT) és alanin transzamináz (ALT vagy SGPT) ≤ 3,0x ULN
  • A becsült kreatinin-clearance a Cockcroft-Gault képlet szerint ≥ 40 ml/perc
  • Szérum kreatinin < 1,5 X ULN. (C. függelék)

Kizárási kritériumok:

• A felvételt megelőző 3 éven belül más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek, kivéve a bazálissejtes karcinóma vagy laphámrák teljes reszekcióját, in situ rosszindulatú daganatot vagy alacsony kockázatú prosztatarákot gyógyító terápia után.
• Előzetes pomalidomid terápia
• Előzetes kezelés monoklonális antitestekkel, beleértve az elotuzumabot
• Előzetes terápia anti-programozott halál 1 (PD-1) vagy programozott death-ligand 1 (PD-L1) szerekkel.
• Bármilyen vizsgálati gyógyszert kapott a vizsgált gyógyszer 14 napon belül vagy 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• Előzetes rákellenes kezelés 14 napon belül.
• A betegnek bármilyen 3. fokozatú vagy > megoldatlan mellékhatása van a korábbi kezelés során. Korábbi allogén őssejt-transzplantáció aktív graft versus-host betegséggel (GVHD) vagy immunszuppresszív terápia alatt a vizsgálatba való bevonást megelőző utolsó 2 hónapban.
• Autológ őssejt-transzplantáció, ha a beiratkozástól számított < 12 hét.
• Az orális kortikoszteroidok napi szükséglete (napi > 10 mg/nap prednizonnak felel meg) Inhalációs vagy helyi kortikoszteroidok megengedettek.
• A beteg humán immunhiány vírus (HIV) pozitív,.
• A páciens Hepatitis B felületi antigén-pozitív.
• A beteg aktív hepatitis C fertőzésben szenved.
• A betegnek autoimmun betegsége van. (Az alanyok beiratkozhatnak, ha vitiligo-ban, I-es típusú diabetes mellitusban, autoimmun állapotból eredő reziduális hypothyreosisban szenvednek, amely csak hormonpótlást igényel, pikkelysömörben nem igényel szisztémás kezelést, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújul).
• Bármely klinikailag jelentős, ellenőrizetlen egészségügyi állapot, amely a kezelő vizsgáló véleménye szerint túlzott kockázatot jelentene a beteg számára, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények megfelelőségét vagy értelmezését. A kontrollálatlan interkurrens betegségek magukban foglalhatják többek között a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a klinikailag jelentős szívritmuszavart vagy a kezelő vizsgáló által meghatározott pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A kórtörténetben előfordult erythema multiforme vagy súlyos túlérzékenység a korábbi IMiD-vel szemben
• A thromboprofilaxis elviselésének képtelensége
• Korábbi szteroidterápia ismert súlyos intoleranciája (3. vagy annál magasabb fokozatú nemkívánatos esemény, amely nem reagált a dózis csökkentésére)