Un estudio exploratorio para evaluar la combinación de elotuzumab y nivolumab con y sin pomalidomida en mieloma múltiple refractario en recaída

Criterios de inclusión:

• Paciente masculino o femenino ≥ 18 años
• El paciente es capaz de comprender y ha dado su consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, con el entendimiento de que el paciente puede retirar su consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de su futura atención médica.
• El paciente ha sido previamente diagnosticado con MM según los criterios estándar del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG) y actualmente requiere tratamiento.
• El paciente debe haber recibido al menos dos líneas previas de terapia para el mieloma múltiple, incluidas lenalidomida o talidomida y un inhibidor del proteasoma (bortezomib, carfilzomib o ixazomib).

• El paciente debe haber demostrado progresión de la enfermedad en o dentro de los 60 días posteriores a la finalización de la última terapia. El paciente tiene una enfermedad medible definida como al menos uno de los siguientes:

  • Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL (≥5 g/L)
  • Proteína M en orina ≥200 mg/24 horas
  • Ensayo de cadenas ligeras libres (FLC) en suero: ensayo de FLC implicado ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) y una relación de FLC en suero anormal (<0,26 o >1,65)
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (Apéndice A)
• Prueba de embarazo negativa en suero u orina para mujeres en edad fértil
• Parámetros de laboratorio de cribado:

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000 células/dl (1,0 x 109/l). El factor estimulante de colonias de granulocitos (GCSF) no está permitido durante la selección para cumplir con los criterios de elegibilidad y dentro de los 14 días posteriores al inicio de la terapia.

  • Recuento de plaquetas ≥ 75 000 células/dL (75 x 109/L) No se permite la transfusión de plaquetas durante la selección para cumplir con los criterios de elegibilidad y dentro de los 14 días posteriores al inicio de la terapia
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (se permiten transfusiones de glóbulos rojos (RBC) durante el período de selección)
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 X límite superior normal (LSN) (los pacientes con síndrome de Gilbert conocido pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dl)
  • Aspartato transaminasa (AST o SGOT) y alanina transaminasa (ALT o SGPT) ≤ 3,0x LSN
  • Depuración de creatinina estimada por fórmula de Cockcroft-Gault ≥ 40 ml/min
  • Creatinina sérica < 1,5 X LSN. (Apéndice C)

Criterio de exclusión:

• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 3 años anteriores a la inscripción, con la excepción de la resección completa de carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel, una neoplasia maligna in situ o cáncer de próstata de bajo riesgo después de la terapia curativa.
• Tratamiento previo con pomalidomida
• Tratamiento previo con anticuerpos monoclonales incluido elotuzumab
• Terapia previa con agentes anti-muerte programada 1 (PD-1) o ligando de muerte programada 1 (PD-L1).
• Recibió cualquier fármaco en investigación dentro de los 14 días o 5 vidas medias del fármaco en investigación, lo que sea más largo.
• Tratamiento previo contra el cáncer en los últimos 14 días.
• El paciente tiene cualquier reacción adversa de Grado 3 o > no resuelta del tratamiento anterior. Trasplante alogénico previo de células madre con enfermedad activa de injerto contra huésped (GVHD) o estar bajo terapia inmunosupresora en los últimos 2 meses antes de la inclusión en el ensayo.
• Trasplante autólogo de células madre si < 12 semanas desde la inscripción.
• Requerimiento diario de corticosteroides orales (equivalente a > 10 mg/día de prednisona al día) Se permiten corticosteroides inhalados o tópicos.
• El paciente es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• El paciente es positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B.
• El paciente tiene una infección activa por hepatitis C.
• El paciente tiene una enfermedad autoinmune. (Los sujetos pueden inscribirse si tienen vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo).
• Cualquier condición médica no controlada clínicamente significativa que, en opinión del Investigador tratante, impondría un riesgo excesivo para el paciente o podría interferir con el cumplimiento o la interpretación de los resultados del estudio. Las enfermedades intercurrentes no controladas pueden incluir, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca clínicamente significativa o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales determinadas por el investigador tratante que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Antecedentes de eritema multiforme o hipersensibilidad severa a IMiD's® anteriores
• Incapacidad para tolerar la tromboprofilaxis
• Intolerancia grave conocida a la terapia previa con esteroides (evento adverso de grado 3 o superior que no respondió a una reducción de la dosis)