Průzkumná studie k hodnocení kombinace elotuzumabu a nivolumabu s pomalidomidem a bez pomalidomidu u recidivujícího refrakterního mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
• Pacient je schopen porozumět a dal dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií, které nejsou součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může pacient kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena jeho budoucí lékařská péče.
• Pacient byl dříve diagnostikován s MM na základě standardních kritérií International Myelom Working Group (IMWG) a v současné době vyžaduje léčbu.
• Pacient musí dostat alespoň dvě předchozí linie léčby mnohočetného myelomu včetně lenalidomidu nebo thalidomidu a inhibitoru proteazomu (bortezomib, carfilzomib nebo ixazomib).

• Pacient musí prokázat progresi onemocnění během nebo do 60 dnů po dokončení poslední terapie. Pacient má měřitelné onemocnění definované jako alespoň jedno z následujících:

  • Sérový M protein ≥ 0,5 g/dl (≥ 5 g/l)
  • M protein v moči ≥200 mg/24 hodin
  • Test volného lehkého řetězce (FLC) v séru: Zapojený test FLC ≥10 mg/dl (≥100 mg/L) a abnormální poměr FLC v séru (<0,26 nebo >1,65)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (příloha A)
• Negativní těhotenský test v séru nebo moči u žen ve fertilním věku
• Parametry screeningové laboratoře:

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000 buněk/dl (1,0 x 109/l). Faktor stimulující kolonie granulocytů (GCSF) není povolen během screeningu ke splnění kritérií způsobilosti a do 14 dnů od zahájení léčby

  • Počet krevních destiček ≥ 75 000 buněk/dl (75 x 109/l) Transfuze krevních destiček není povolena během screeningu, aby byla splněna kritéria způsobilosti, a do 14 dnů od zahájení léčby
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (transfuze červených krvinek (RBC) jsou povoleny během období screeningu)
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) (Pacienti se známým Gilbertovým syndromem mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)
  • Aspartáttransamináza (AST nebo SGOT) a alanintransamináza (ALT nebo SGPT) ≤ 3,0x ULN
  • Odhadovaná clearance kreatininu podle Cockcroft-Gaultova vzorce ≥ 40 ml/min
  • Sérový kreatinin < 1,5 X ULN. (Příloha C)

Kritéria vyloučení:

• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu do 3 let před zařazením do studie, s výjimkou kompletní resekce bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ malignity nebo nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní terapii.
• Předchozí léčba pomalidomidem
• Předchozí léčba monoklonálními protilátkami včetně elotuzumabu
• Předchozí léčba anti-programovanou smrtí 1 (PD-1) nebo programovanou smrtí-ligandem 1 (PD-L1).
• Obdrželi jakýkoli zkoumaný lék do 14 dnů nebo 5 poločasů zkoušeného léku, podle toho, co je delší.
• Předchozí protinádorová léčba do 14 dnů.
• Pacient má jakýkoli stupeň 3 nebo > nevyřešený nežádoucí účinek z předchozí léčby. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk s aktivní reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo imunosupresivní léčba v posledních 2 měsících před zařazením do studie.
• Autologní transplantace kmenových buněk, pokud < 12 týdnů od zařazení.
• Denní potřeba perorálních kortikosteroidů (ekvivalent > 10 mg/den prednisonu denně) Inhalační nebo topické kortikosteroidy jsou povoleny.
• Pacient je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Pacient je pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B.
• Pacient má aktivní hepatitidu C.
• Pacient má autoimunitní onemocnění. (Subjekty se mohou zapsat, pokud mají vitiligo, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat bez vnějšího spouštěče).
• Jakýkoli klinicky významný, nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle názoru ošetřujícího zkoušejícího představoval nadměrné riziko pro pacienta nebo by mohl narušovat dodržování nebo interpretaci výsledků studie. Nekontrolované interkurentní onemocnění může zahrnovat, ale není omezeno na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, klinicky významnou srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, jak bylo stanoveno ošetřujícím zkoušejícím, které by omezovalo shodu s požadavky studie.
• Multiformní erytém nebo těžká přecitlivělost na předchozí IMiD® v anamnéze
• Neschopnost tolerovat tromboprofylaxi
• Známá těžká intolerance předchozí léčby steroidy (nežádoucí příhoda 3. nebo vyššího stupně, která nereagovala na snížení dávky)