Предварительное исследование по оценке комбинации элотузумаба и ниволумаба с помалидомидом и без него при рецидивах рефрактерной множественной миеломы

Критерии включения:

• Пациент мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет
• Пациент в состоянии понять и дал добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любых связанных с исследованием процедур, не являющихся частью обычной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для его будущего медицинского обслуживания.
• У пациента ранее была диагностирована ММ на основании стандартных критериев Международной рабочей группы по миеломе (IMWG), и в настоящее время требуется лечение.
• Пациент должен пройти как минимум две предыдущие линии терапии множественной миеломы, включая леналидомид или талидомид и ингибитор протеасомы (бортезомиб, карфилзомиб или иксазомиб).

• У пациента должно быть продемонстрировано прогрессирование заболевания в течение или в течение 60 дней после завершения последней терапии. У пациента имеется поддающееся измерению заболевание, определяемое как минимум одним из следующих признаков:

  • Белок М в сыворотке ≥ 0,5 г/дл (≥ 5 г/л)
  • Белок М в моче ≥200 мг/24 часа
  • Анализ свободных легких цепей (FLC) в сыворотке: вовлеченный анализ FLC ≥10 мг/дл (≥100 мг/л) и аномальное соотношение FLC в сыворотке (<0,26 или >1,65)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2 (Приложение A)
• Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче для женщин детородного возраста
• Параметры скрининговой лаборатории:

• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000 клеток/дл (1,0 x 109/л). Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (GCSF) не допускается во время скрининга для соответствия критериям приемлемости и в течение 14 дней после начала терапии.

  • Количество тромбоцитов ≥ 75 000 клеток/дл (75 x 109/л) Переливание тромбоцитов не разрешается во время скрининга для соответствия критериям приемлемости и в течение 14 дней после начала терапии
  • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (переливания эритроцитов разрешены в период скрининга)
  • Общий билирубин ≤ 1,5 X верхней границы нормы (ВГН) (пациенты с известным синдромом Жильбера могут иметь общий билирубин < 3,0 мг/дл)
  • Аспартаттрансаминаза (AST или SGOT) и аланинтрансаминаза (ALT или SGPT) ≤ 3,0x ULN
  • Расчетный клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта ≥ 40 мл/мин.
  • Креатинин сыворотки < 1,5 X ULN. (Приложение С)

Критерий исключения:

• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 3 лет до регистрации, за исключением полной резекции базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, злокачественного новообразования in situ или рака предстательной железы низкого риска после лечебной терапии.
• Предшествующая терапия помалидомидом
• Предшествующее лечение моноклональными антителами, включая элотузумаб.
• Предшествующая терапия препаратами против запрограммированной смерти 1 (PD-1) или агентами запрограммированной смерти-лиганда 1 (PD-L1).
• Получал любой исследуемый препарат в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.
• Предварительная противораковая терапия в течение 14 дней.
• У пациента есть нерешенная побочная реакция степени 3 или > после предыдущего лечения. Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток с активной болезнью «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или нахождение на иммуносупрессивной терапии в течение последних 2 месяцев до включения в исследование.
• Трансплантация аутологичных стволовых клеток, если с момента регистрации прошло менее 12 недель.
• Суточная потребность в пероральных кортикостероидах (соответствует > 10 мг/день преднизолона в день) Разрешены ингаляционные или местные кортикостероиды.
• Пациент положительный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• У пациента положительная реакция на поверхностный антиген гепатита В.
• У пациента активная инфекция гепатита С.
• У больного аутоиммунное заболевание. (Субъектам разрешается зарегистрироваться, если у них есть витилиго, сахарный диабет I типа, остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера).
• Любые клинически значимые, неконтролируемые медицинские состояния, которые, по мнению лечащего исследователя, представляют чрезмерный риск для пациента или могут помешать соблюдению или интерпретации результатов исследования. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание может включать, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, клинически значимую сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, определенные лечащим исследователем, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Многоформная эритема в анамнезе или тяжелая гиперчувствительность к предшествующим IMiD®
• Непереносимость тромбопрофилактики
• Известная тяжелая непереносимость предшествующей терапии стероидами (нежелательное явление 3 степени или выше, не поддающееся снижению дозы)