Badanie eksploracyjne oceniające połączenie elotuzumabu i niwolumabu z pomalidomidem i bez niego w leczeniu nawrotowego szpiczaka mnogiego opornego na leczenie

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat
• Pacjent jest w stanie zrozumieć i wyraził dobrowolną pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem, które nie są częścią normalnej opieki medycznej, ze świadomością, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla jego przyszłej opieki medycznej
• U pacjenta zdiagnozowano wcześniej szpiczaka mnogiego na podstawie standardowych kryteriów International Myeloma Working Group (IMWG) i obecnie wymaga on leczenia.
• Pacjent musi otrzymać co najmniej dwie wcześniejsze linie leczenia szpiczaka mnogiego, w tym lenalidomid lub talidomid oraz inhibitor proteasomu (bortezomib, karfilzomib lub iksazomib).

• Pacjent musi wykazać progresję choroby w ciągu 60 dni od zakończenia ostatniej terapii. Pacjent ma mierzalną chorobę zdefiniowaną jako co najmniej jedno z poniższych:

  • Białko M w surowicy ≥ 0,5 g/dl (≥5 g/l)
  • Białko M w moczu ≥200 mg/24 godziny
  • Test wolnego łańcucha lekkiego (FLC) w surowicy: Zaangażowany test FLC ≥10 mg/dl (≥100 mg/l) i nieprawidłowy współczynnik FLC w surowicy (<0,26 lub >1,65)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (Załącznik A)
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu u kobiet w wieku rozrodczym
• Parametry laboratorium przesiewowego:

• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000 komórek/dl (1,0 x 109/l). Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (GCSF) nie jest dopuszczony podczas badań przesiewowych w celu spełnienia kryteriów kwalifikacji oraz w ciągu 14 dni od rozpoczęcia terapii

  • Liczba płytek krwi ≥ 75 000 komórek/dl (75 x 109/l) Transfuzja płytek krwi jest niedozwolona podczas badania przesiewowego w celu spełnienia kryteriów kwalifikujących oraz w ciągu 14 dni od rozpoczęcia terapii
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (transfuzje krwinek czerwonych (RBC) są dozwolone w okresie przesiewowym)
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) (u pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta bilirubina całkowita może mieć stężenie < 3,0 mg/dl)
  • Transaminaza asparaginianowa (AST lub SGOT) i transaminaza alaninowa (ALT lub SGPT) ≤ 3,0x GGN
  • Szacowany klirens kreatyniny według wzoru Cockcrofta-Gaulta ≥ 40 ml/min
  • Kreatynina w surowicy < 1,5 X GGN. (Dodatek C)

Kryteria wyłączenia:

• Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed włączeniem, z wyjątkiem całkowitej resekcji raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, nowotworu złośliwego in situ lub raka prostaty niskiego ryzyka po terapii leczniczej.
• Wcześniejsza terapia pomalidomidem
• Wcześniejsze leczenie przeciwciałami monoklonalnymi, w tym elotuzumabem
• Wcześniejsza terapia środkami anty-programowanej śmierci 1 (PD-1) lub zaprogramowanej śmierci-ligandem 1 (PD-L1).
• Otrzymał jakikolwiek badany lek w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
• Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa w ciągu 14 dni.
• U pacjenta wystąpiła jakakolwiek nierozwiązana reakcja niepożądana stopnia 3. lub > z poprzedniego leczenia. Wcześniejsze allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych z aktywną chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub leczenie immunosupresyjne w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Autologiczny przeszczep komórek macierzystych, jeśli < 12 tygodni od włączenia.
• Dzienne zapotrzebowanie na doustne kortykosteroidy (co odpowiada > 10 mg/dobę prednizonu na dobę) Dozwolone są kortykosteroidy wziewne lub miejscowe.
• Pacjent jest nosicielem ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Pacjent ma pozytywny wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.
• Pacjent ma aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C.
• Pacjent cierpi na chorobę autoimmunologiczną. (Osoby mogą się zapisać, jeśli mają bielactwo nabyte, cukrzycę typu I, resztkową niedoczynność tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycę niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stany, których nie oczekuje się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego).
• Wszelkie istotne klinicznie, niekontrolowane stany medyczne, które w opinii prowadzącego badanie badacza stwarzają nadmierne ryzyko dla pacjenta lub mogą zakłócać zgodność lub interpretację wyników badania. Niekontrolowane współistniejące choroby mogą obejmować między innymi trwającą lub aktywną infekcję, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną, klinicznie istotną arytmię serca lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne określone przez prowadzącego badania, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania.
• Historia rumienia wielopostaciowego lub ciężkiej nadwrażliwości na wcześniejsze IMiD's®
• Nietolerancja profilaktyki przeciwzakrzepowej
• Znana ciężka nietolerancja wcześniejszej terapii sterydami (zdarzenie niepożądane stopnia 3. lub wyższego, które nie ustąpiło po zmniejszeniu dawki)