En eksplorativ studie for å evaluere kombinasjonen av Elotuzumab og Nivolumab med og uten pomalidomid ved residiverende refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Mannlig eller kvinnelig pasient ≥ alder 18 år
• Pasienten er i stand til å forstå og har gitt frivillig skriftlig informert samtykke før gjennomføring av studierelaterte prosedyrer som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker deres fremtidige medisinske behandling.
• Pasienten har tidligere blitt diagnostisert med MM basert på standard International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier og krever for tiden behandling.
• Pasienten må ha mottatt minst to tidligere behandlingslinjer for multippelt myelom, inkludert lenalidomid eller thalidomid og en proteasomhemmer (bortezomib, carfilzomib eller ixazomib).

• Pasienten må ha vist sykdomsprogresjon på eller innen 60 dager etter avsluttet siste behandling. Pasienten har målbar sykdom definert som minst ett av følgende:

  • Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL (≥ 5 g/L)
  • Urin M-protein ≥200 mg/24 timer
  • Serumfri lett kjede (FLC)-analyse: Involvert FLC-analyse ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) og et unormalt serum-FLC-forhold (<0,26 eller >1,65)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤2 (vedlegg A)
• Negativ serum- eller uringraviditetstest for kvinner i fertil alder
• Screeninglaboratorieparametere:

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 celler/dL (1,0 x 109/L). Granulocyttkolonistimulerende faktor (GCSF) er ikke tillatt under screening for å oppfylle kvalifikasjonskriteriene og innen 14 dager etter oppstart av behandlingen

  • Blodplateantall ≥ 75 000 celler/dL (75 x 109/L) Blodplatetransfusjon er ikke tillatt under screening for å oppfylle kvalifikasjonskriteriene og innen 14 dager etter oppstart av behandlingen
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (transfusjoner med røde blodlegemer (RBC) er tillatt i løpet av screeningsperioden)
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 X øvre normalgrense (ULN) (pasienter med kjent Gilbert-syndrom tillates å ha total bilirubin < 3,0 mg/dL)
  • Aspartattransaminase (AST eller SGOT) og alanintransaminase (ALT eller SGPT) ≤ 3,0x ULN
  • Estimert kreatininclearance med Cockcroft-Gault formel ≥ 40 ml/min.
  • Serumkreatinin < 1,5 X ULN. (Vedlegg C)

Ekskluderingskriterier:

• Diagnostisert eller behandlet for annen malignitet innen 3 år før innmelding, med unntak av fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ behandling.
• Tidligere behandling med pomalidomid
• Tidligere behandling med monoklonale antistoffer inkludert elotuzumab
• Tidligere behandling med anti-programmert død 1 (PD-1) eller programmert dødsligand 1 (PD-L1) midler.
• Fikk et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 14 dager eller 5 halveringstider av undersøkelsesstoffet, avhengig av hva som er lengst.
• Tidligere anti-kreftbehandling innen 14 dager.
• Pasienten har en uavklart bivirkning av grad 3 eller > fra tidligere behandling. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon med aktiv graft-versus-host-sykdom (GVHD) eller under immunsuppressiv terapi de siste 2 månedene før inkludering i studien.
• Autolog stamcelletransplantasjon hvis < 12 uker fra registrering.
• Daglig behov for orale kortikosteroider (tilsvarer > 10 mg/dag prednison daglig) Inhalerte eller topikale kortikosteroider er tillatt.
• Pasienten er positiv med humant immunsviktvirus (HIV).
• Pasienten er hepatitt B overflateantigenpositiv.
• Pasienten har aktiv hepatitt C-infeksjon.
• Pasienten har en autoimmun sykdom. (Forsøkspersoner har tillatelse til å melde seg på hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger).
• Alle klinisk signifikante, ukontrollerte medisinske tilstander som, etter den behandlende etterforskerens mening, vil medføre overdreven risiko for pasienten eller kan forstyrre etterlevelse eller tolkning av studieresultatene. Ukontrollert interkurrent sykdom kan omfatte, men er ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som bestemt av behandlende etterforsker som vil begrense etterlevelsen av studiekravene.
• Anamnese med erythema multiforme eller alvorlig overfølsomhet overfor tidligere IMiD-er
• Manglende evne til å tolerere tromboprofylakse
• Kjent alvorlig intoleranse overfor tidligere steroidbehandling (bivirkning av grad 3 eller høyere som ikke responderte på en dosereduksjon)