Tutkiva tutkimus elotutsumabin ja nivolumabin yhdistelmän arvioimiseksi pomalidomidin kanssa ja ilman sitä uusiutuneessa refraktaarisessa multippeli myeloomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- tai naispotilas ≥ 18-vuotias
• Potilas pystyy ymmärtämään ja antanut vapaaehtoisen kirjallisen suostumuksensa ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista, jotka eivät kuulu normaaliin sairaanhoitoon, sillä tiedolla, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa ilman, että tämä vaikuttaa hänen tulevaan lääketieteelliseen hoitoonsa.
• Potilaalla on aiemmin diagnosoitu MM standardien kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerien perusteella ja hän tarvitsee tällä hetkellä hoitoa.
• Potilaan on täytynyt saada vähintään kaksi aikaisempaa hoitolinjaa multippelin myelooman hoitoon, mukaan lukien lenalidomidi tai talidomidi ja proteasomin estäjä (bortetsomibi, karfiltsomibi tai iksatsomibi).

• Potilaan on täytynyt osoittaa taudin etenemistä viimeisen hoidon aikana tai 60 päivän kuluessa sen päättymisestä. Potilaalla on mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdellä seuraavista:

  • Seerumin M-proteiini ≥ 0,5 g/dl (≥5 g/l)
  • Virtsan M-proteiini ≥200 mg/24 tuntia
  • Seerumivapaan kevytketjun (FLC) määritys: Mukana oleva FLC-määritys ≥10 mg/dl (≥100 mg/l) ja epänormaali seerumin FLC-suhde (<0,26 tai >1,65)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​≤2 (Liite A)
• Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille
• Seulontalaboratorion parametrit:

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000 solua/dl (1,0 x 109/l). Granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GCSF) ei ole sallittu seulonnan aikana kelpoisuuskriteerien täyttämiseksi ja 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta

  • Verihiutaleiden määrä ≥ 75 000 solua/dl (75 x 109/l) Verihiutaleiden siirtoa ei sallita seulonnan aikana kelpoisuuskriteerien täyttämiseksi ja 14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta
  • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (punasolujen (RBC) siirrot sallitaan seulontajakson aikana)
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin syndrooma, kokonaisbilirubiinin sallitaan olla < 3,0 mg/dl)
  • Aspartaattitransaminaasi (AST tai SGOT) ja alaniinitransaminaasi (ALT tai SGPT) ≤ 3,0 x ULN
  • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma Cockcroft-Gault-kaavan mukaan ≥ 40 ml/min
  • Seerumin kreatiniini < 1,5 X ULN. (Liite C)

Poissulkemiskriteerit:

• Diagnosoitu tai hoidettu toisen pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi 3 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta ihon tyvisolukarsinooman tai levyepiteelisyövän täydellistä resektiota, in situ -maligniteettia tai matalariskistä eturauhassyöpää parantavan hoidon jälkeen.
• Aiempi hoito pomalidomidilla
• Aiempi hoito monoklonaalisilla vasta-aineilla, mukaan lukien elotutsumabi
• Aiempi hoito anti-ohjelmoidulla kuolemalla 1 (PD-1) tai ohjelmoidulla kuoleman ligandi 1:llä (PD-L1).
• Sai minkä tahansa tutkimuslääkkeen 14 päivän tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Aiempi syöpähoito 14 päivän sisällä.
• Potilaalla on jokin asteen 3 tai > ratkaisematon haittavaikutus aiemmasta hoidosta. Aiempi allogeeninen kantasolusiirto, jossa on aktiivinen käänteishyljintä (GVHD) tai ollut immunosuppressiivisessa hoidossa viimeisen 2 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
• Autologinen kantasolusiirto, jos < 12 viikkoa ilmoittautumisesta.
• Suun kautta otettavien kortikosteroidien päivittäinen tarve (vastaa > 10 mg/vrk prednisonia päivässä) Inhaloitavat tai paikalliset kortikosteroidit ovat sallittuja.
• Potilas on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen.
• Potilas on hepatiitti B -pintaantigeenipositiivinen.
• Potilaalla on aktiivinen hepatiitti C -infektio.
• Potilaalla on autoimmuunisairaus. (Koehenkilöt voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta).
• Kaikki kliinisesti merkittävät, hallitsemattomat sairaudet, jotka hoitavan tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisivat liiallisen riskin potilaalle tai voivat häiritä tutkimustulosten mukautumista tai tulkintaa. Hallitsematon väliaikainen sairaus voi sisältää, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö tai hoitavan tutkijan määrittämät psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Aiempi erythema multiforme tai vaikea yliherkkyys aikaisemmille IMiD:ille®
• Kyvyttömyys sietää tromboprofylaksia
• Tunnettu vakava intoleranssi aikaisemmalle steroidihoidolle (asteen 3 tai sitä korkeampi haittatapahtuma, joka ei reagoinut annoksen pienentämiseen)