Um estudo exploratório para avaliar a combinação de elotuzumabe e nivolumabe com e sem pomalidomida em mieloma múltiplo refratário recidivante

Critério de inclusão:

• Paciente do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade
• O paciente é capaz de entender e deu consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo que não façam parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo de seus cuidados médicos futuros
• O paciente foi previamente diagnosticado com MM com base nos critérios padrão do International Myeloma Working Group (IMWG) e atualmente requer tratamento.
• O paciente deve ter recebido pelo menos duas linhas anteriores de terapia para mieloma múltiplo, incluindo lenalidomida ou talidomida e um inibidor de proteassoma (bortezomib, carfilzomib ou ixazomib).

• O paciente deve ter demonstrado progressão da doença em ou dentro de 60 dias após a conclusão da última terapia. O paciente tem doença mensurável definida como pelo menos um dos seguintes:

  • Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL (≥ 5 g/L)
  • Proteína M na urina ≥200 mg/24 horas
  • Ensaio de cadeia leve livre (FLC) sérica: Ensaio de FLC envolvido ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) e uma taxa de FLC sérica anormal (<0,26 ou >1,65)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (Apêndice A)
• Teste de gravidez de soro ou urina negativo para mulheres com potencial para engravidar
• Parâmetros laboratoriais de triagem:

• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.000 células/dL (1,0 x 109/L). O fator estimulante de colônias de granulócitos (GCSF) não é permitido durante a triagem para atender aos critérios de elegibilidade e dentro de 14 dias após o início da terapia

  • Contagem de plaquetas ≥ 75.000 células/dL (75 x 109/L) A transfusão de plaquetas não é permitida durante a triagem para atender aos critérios de elegibilidade e dentro de 14 dias após o início da terapia
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (transfusões de glóbulos vermelhos (RBC) são permitidas durante o período de triagem)
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 X limite superior do normal (LSN) (pacientes com síndrome de Gilbert conhecida podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
  • Aspartato transaminase (AST ou SGOT) e alanina transaminase (ALT ou SGPT) ≤ 3,0x LSN
  • Depuração de creatinina estimada pela fórmula de Cockcroft-Gault ≥ 40 mL/min
  • Creatinina sérica < 1,5 X LSN. (Apêndice C)

Critério de exclusão:

• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 3 anos antes da inscrição, com exceção de ressecção completa de carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, malignidade in situ ou câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa.
• Terapia prévia com pomalidomida
• Tratamento prévio com anticorpos monoclonais, incluindo elotuzumab
• Terapia prévia com agentes anti-morte programada 1 (PD-1) ou ligante de morte programada 1 (PD-L1).
• Recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo.
• Terapia anticancerígena prévia em 14 dias.
• O paciente tem qualquer reação adversa de Grau 3 ou > não resolvida do tratamento anterior. Transplante alogênico anterior de células-tronco com doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) ativa ou sob terapia imunossupressora nos últimos 2 meses antes da inclusão no estudo.
• Transplante autólogo de células-tronco se < 12 semanas da inscrição.
• Necessidade diária de corticosteroides orais (equivalente a > 10 mg/dia de prednisona diariamente) Corticosteroides inalatórios ou tópicos são permitidos.
• O paciente é positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• O paciente é positivo para o antígeno de superfície da hepatite B.
• O paciente tem infecção ativa por hepatite C.
• O paciente tem uma doença autoimune. (Os indivíduos podem se inscrever se tiverem vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que exija apenas reposição hormonal, psoríase que não requeira tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um desencadeador externo).
• Quaisquer condições médicas não controladas e clinicamente significativas que, na opinião do investigador responsável pelo tratamento, imporiam risco excessivo ao paciente ou poderiam interferir na adesão ou interpretação dos resultados do estudo. A doença intercorrente não controlada pode incluir, mas não está limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca clinicamente significativa ou doença psiquiátrica/situações sociais, conforme determinado pelo investigador responsável pelo tratamento, que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• História de eritema multiforme ou hipersensibilidade grave a IMiD's® anteriores
• Incapacidade de tolerar a tromboprofilaxia
• Intolerância grave conhecida à terapia anterior com esteróides (Grau 3 ou evento adverso acima que não respondeu a uma redução de dose)