En explorativ studie för att utvärdera kombinationen av Elotuzumab och Nivolumab med och utan pomalidomid vid återfallande refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Manlig eller kvinnlig patient ≥ ålder 18 år
• Patienten kan förstå och har gett frivilligt skriftligt informerat samtycke innan studierelaterade ingrepp som inte ingår i normal medicinsk vård utförs, med förutsättningen att samtycke kan återkallas av patienten när som helst utan att det påverkar deras framtida medicinska vård
• Patienten har tidigare diagnostiserats med MM baserat på standardkriterier för International Myeloma Working Group (IMWG) och kräver för närvarande behandling.
• Patienten måste ha fått minst två tidigare behandlingslinjer för multipelt myelom inklusive lenalidomid eller talidomid och en proteasomhämmare (bortezomib, carfilzomib eller ixazomib).

• Patienten måste ha visat sjukdomsprogression på eller inom 60 dagar efter avslutad sista behandling. Patienten har en mätbar sjukdom definierad som minst en av följande:

  • Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL (≥ 5 g/L)
  • Urin M-protein ≥200 mg/24 timmar
  • Serumfri lättkedjeanalys (FLC): Involverad FLC-analys ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) och ett onormalt serum-FLC-förhållande (<0,26 eller >1,65)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤2 (Bilaga A)
• Negativt serum- eller uringraviditetstest för kvinnor i fertil ålder
• Screeninglaboratorieparametrar:

• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000 celler/dL (1,0 x 109/L). Granulocytkolonistimulerande faktor (GCSF) är inte tillåten under screening för att uppfylla behörighetskriterierna och inom 14 dagar efter påbörjad behandling

  • Trombocytantal ≥ 75 000 celler/dL (75 x 109/L) Trombocyttransfusion är inte tillåten under screening för att uppfylla behörighetskriterierna och inom 14 dagar efter påbörjad behandling
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (transfusioner av röda blodkroppar (RBC) är tillåtna under screeningsperioden)
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 X övre normalgräns (ULN) (patienter med känt Gilberts syndrom tillåts ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL)
  • Aspartattransaminas (AST eller SGOT) och alanintransaminas (ALT eller SGPT) ≤ 3,0x ULN
  • Beräknad kreatininclearance med Cockcroft-Gaults formel ≥ 40 ml/min
  • Serumkreatinin < 1,5 X ULN. (Bilaga C)

Exklusions kriterier:

• Diagnostiserats eller behandlats för annan malignitet inom 3 år före inskrivningen, med undantag för fullständig resektion av basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, en in situ malignitet eller lågriskprostatacancer efter kurativ behandling.
• Tidigare behandling med pomalidomid
• Tidigare behandling med monoklonala antikroppar inklusive elotuzumab
• Tidigare terapi med medel mot programmerad död 1 (PD-1) eller programmerad dödligand 1 (PD-L1).
• Fick något prövningsläkemedel inom 14 dagar eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är längre.
• Föregående anti-cancerbehandling inom 14 dagar.
• Patienten har någon grad 3 eller > olösta biverkningar från tidigare behandling. Tidigare allogen stamcellstransplantation med aktiv graft-versus-host-sjukdom (GVHD) eller under immunsuppressiv terapi under de senaste 2 månaderna före inkludering i försöket.
• Autolog stamcellstransplantation om < 12 veckor från inskrivning.
• Dagsbehov av orala kortikosteroider (motsvarande > 10 mg/dag prednison dagligen) Inhalerade eller topikala kortikosteroider är tillåtna.
• Patienten är positiv för humant immunbristvirus (HIV).
• Patienten är hepatit B ytantigenpositiv.
• Patienten har aktiv hepatit C-infektion.
• Patienten har en autoimmun sjukdom. (Försökspersoner får anmäla sig om de har vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger).
• Alla kliniskt signifikanta, okontrollerade medicinska tillstånd som, enligt den behandlande utredarens åsikt, skulle innebära en överdriven risk för patienten eller kan störa efterlevnaden eller tolkningen av studieresultaten. Okontrollerad interkurrent sjukdom kan inkludera, men är inte begränsad till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, kliniskt signifikant hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som fastställts av behandlande utredare som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Historik med erythema multiforme eller allvarlig överkänslighet mot tidigare IMiD's®
• Oförmåga att tolerera tromboprofylax
• Känd allvarlig intolerans mot tidigare steroidbehandling (biverkning av grad 3 eller högre som inte svarade på en dosreduktion)