Setmelanotide pour le traitement de l'obésité par déficit en LEPR

Critère d'intégration:

1. Statut génétique bi-allélique, homozygote ou hétérozygote composé (une mutation génétique différente sur chaque allèle) pour le gène LEPR, avec la variante de perte de fonction (LOF) pour chaque allèle conférant un phénotype d'obésité sévère.
2. 6 ans et plus. 6+ : Allemagne, Pays-Bas, Royaume-Uni 12+France
3. Si âge adulte ≥18 ans, obésité avec IMC ≥ 30 kg/m2 ; si enfant ou adolescent, obésité avec poids> 97e centile pour l'âge sur l'évaluation de la courbe de croissance.
4. Le participant à l'étude et/ou le parent ou le tuteur est capable de bien communiquer avec l'investigateur, de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude, et est capable de comprendre et de signer le consentement/assentiment éclairé écrit, après avoir été informé de l'étude.
5. Les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser la contraception comme indiqué dans le protocole. Participantes en âge de procréer, définies comme chirurgicalement stériles (état post-hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou ligature bilatérale des trompes) post-ménopausées depuis au moins 12 mois (et confirmées par un taux de FSH de dépistage dans la plage de laboratoire post-ménopausique), ou l'incapacité d'avoir progressé jusqu'au stade V de Tanner et/ou l'incapacité d'avoir atteint la ménarche, ne nécessitent pas de contraception pendant l'étude.
6. Les participants masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter une méthode à double barrière s'ils deviennent sexuellement actifs pendant l'étude. Les patients de sexe masculin ne doivent pas donner de sperme pendant et pendant les 90 jours suivant leur participation à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Régime alimentaire et/ou exercice physique intensif récent (dans les 2 mois) avec ou sans l'utilisation d'agents amaigrissants, y compris des médicaments à base de plantes, qui a entraîné une perte de poids ou une stabilisation du poids. Les patients peuvent être reconsidérés environ 1 mois après l'arrêt de ces régimes intensifs.
2. Chirurgie antérieure de pontage gastrique entraînant une perte de poids > 10 % durablement maintenue par rapport au poids préopératoire de base sans signe de reprise de poids. Plus précisément, les patients peuvent être pris en compte si la chirurgie n'a pas réussi ou a entraîné
3. Diagnostic de schizophrénie, de trouble bipolaire, de trouble de la personnalité ou d'autres troubles du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-III) qui, selon l'investigateur, interféreront de manière significative avec la conformité à l'étude.
4. Un score au questionnaire de santé du patient-9 (PHQ-9) ≥ 15.
5. Toute idée suicidaire de type 4 ou 5 sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS). Tout antécédent de tentative de suicide au cours de la vie ou tout comportement suicidaire au cours du dernier mois.
6. Maladie pulmonaire obstructive ou restrictive actuelle, sévère et stable résultant d'une obésité extrême, d'une insuffisance cardiaque importante (classe NYHA 3 ou supérieure) ou d'une maladie oncologique, si celles-ci étaient suffisamment graves pour interférer avec l'étude et / ou confondraient les résultats. Ces patients doivent être discutés avec le promoteur avant l'inclusion.
7. Antécédents de maladie hépatique importante ou de lésion hépatique, ou évaluation hépatique actuelle pour une cause de tests hépatiques anormaux [comme indiqué par des tests de la fonction hépatique anormaux, l'alanine transaminase (ALT), l'aspartate transaminase (AST), la phosphatase alcaline ou la bilirubine sérique (> 2,0 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'un de ces tests)] pour une étiologie autre que la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD). Ainsi, toute étiologie sous-jacente en plus de la NAFLD, y compris la stéatohépatite non alcoolique (NASH) diagnostiquée, d'autres causes d'hépatite ou des antécédents de cirrhose hépatique sera exclusive, mais la présence de la NAFLD ne sera pas exclusive.
8. Antécédents ou présence d'insuffisance rénale comme indiqué par une anomalie cliniquement significative de la créatinine, de l'azote uréique du sang (BUN) ou des constituants urinaires (par exemple, l'albuminurie) ou un dysfonctionnement rénal modéré à sévère tel que défini par l'équation de Cockcroft Gault < 30 ml/min.
9. Antécédents ou antécédents familiaux proches (parents ou frères et sœurs) de cancer de la peau ou de mélanome, ou antécédents du patient d'albinisme oculaire-cutané.
10. Résultats dermatologiques significatifs liés au mélanome ou aux lésions cutanées pré-mélanome, déterminés dans le cadre d'une évaluation complète de la peau effectuée par un dermatologue qualifié. Toute lésion préoccupante identifiée au cours de la période de dépistage sera biopsiée et les résultats connus pour être bénins avant l'inscription. Si les résultats de la biopsie avant le traitement sont préoccupants, il peut être nécessaire d'exclure le patient de l'étude.
11. Le volontaire n'est, de l'avis de l'investigateur de l'étude, pas apte à participer à l'étude.
12. Participation à toute étude clinique avec un médicament / dispositif expérimental dans les 3 mois précédant le premier jour d'administration.
13. Hypersensibilité significative au médicament à l'étude.
14. Incapacité à se conformer au régime d'injection QD.
15. Les patients qui ont été placés dans une institution par une ordonnance officielle ou judiciaire, ainsi que ceux qui dépendent du promoteur, de l'investigateur ou du site d'étude.