Setmelanotid a LEPR-hiányos elhízás kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Bi-allél, homozigóta vagy összetett heterozigóta (más-más génmutáció minden allélen) a LEPR gén genetikai státusza, ahol minden allél esetében a funkcióvesztés (LOF) variáns súlyos elhízás fenotípust ad.
2. 6 éves és idősebb korosztály. 6+: Németország, Hollandia, Egyesült Királyság 12+Franciaország
3. Ha felnőtt életkor ≥18 év, elhízás, BMI ≥ 30 kg/m2; ha gyermek vagy serdülő, elhízás, ha a testtömeg > 97. percentilis a növekedési diagram értékelése alapján.
4. A vizsgálatban résztvevő és/vagy szülő vagy gondviselő képes jól kommunikálni a vizsgálóval, megérteni és betartani a vizsgálat követelményeit, valamint képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot/hozzájárulást a vizsgálatról való tájékoztatást követően.
5. A fogamzóképes korú női résztvevőknek bele kell egyezniük a protokollban leírt fogamzásgátlás használatába. Nem fogamzóképes női résztvevők, akiket műtétileg sterilként határoztak meg (histerectomia, bilaterális peteeltávolítás vagy bilaterális petevezeték elkötése utáni állapot) a menopauza után legalább 12 hónapig (és a menopauza utáni laboratóriumi tartományban FSH szűréssel igazolták), vagy nem haladtak át Tanner V. stádiumba és/vagy nem értek el menarche-t, nem szükséges fogamzásgátlás a vizsgálat során.
6. A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi résztvevőknek el kell fogadniuk a kettős gát módszert, ha szexuálisan aktívvá válnak a vizsgálat során. A férfi betegek nem adhatnak spermát a vizsgálatban való részvételük alatt és azt követően 90 napig.

Kizárási kritériumok:

1. A közelmúltban végzett intenzív (2 hónapon belüli) diéta és/vagy testmozgás testsúlycsökkentő szerekkel, beleértve a növényi gyógyszereket is, vagy anélkül, amely súlycsökkenést vagy súlystabilizálást eredményezett. Körülbelül 1 hónappal az ilyen intenzív kezelések abbahagyása után a betegeket újra meg kell fontolni.
2. Korábbi gyomorbypass műtét, amely >10%-os súlycsökkenést eredményezett, tartósan megmaradt a műtét előtti kiindulási súlyhoz képest, súlygyarapodás jele nélkül. Konkrétan, a betegek akkor jöhetnek szóba, ha a műtét nem volt sikeres, vagy azt eredményezte
3. A skizofrénia, bipoláris zavar, személyiségzavar vagy más Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve (DSM-III) rendellenességek diagnosztizálása, amelyekről a vizsgáló úgy véli, hogy jelentősen befolyásolják a vizsgálati megfelelést.
4. A Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) pontszáma ≥ 15.
5. Bármilyen 4-es vagy 5-ös típusú öngyilkossági gondolat a Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) szerint. Életre szóló öngyilkossági kísérlet vagy öngyilkos viselkedés az elmúlt hónapban.
6. Jelenlegi, súlyos, stabil restriktív vagy obstruktív tüdőbetegség, amely extrém elhízás, jelentős szívelégtelenség (NYHA 3. osztály vagy magasabb osztály) vagy onkológiai betegség miatt alakul ki, ha ezek elég súlyosak ahhoz, hogy megzavarják a vizsgálatot és/vagy összezavarják az eredményeket. Minden ilyen beteget meg kell beszélni a szponzorral a felvétel előtt.
7. Jelentős májbetegség vagy májsérülés a kórelőzményben, vagy a májvizsgálat jelenlegi állapota kóros májműködési ok miatt [amint azt a kóros májfunkciós tesztek, alanin-transzamináz (ALT), aszpartát-transzamináz (AST), alkalikus foszfatáz vagy szérumbilirubin (> 2,0) jelzik x a normál érték felső határa (ULN) ezen tesztek bármelyike ​​esetén)] nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) etiológiája miatt. Így a NAFLD-n kívül minden mögöttes etiológia, beleértve a diagnosztizált nem alkoholos steatohepatitist (NASH), a hepatitis egyéb okait vagy a májcirrhosis anamnézisét, kizárás, de a NAFLD jelenléte nem lenne kizáró.
8. Károsodott veseműködés a kórtörténetben vagy jelenléte, amelyet klinikailag jelentős kóros kreatinin, vér karbamid-nitrogén (BUN) vagy a vizelet összetevői (például albuminuria) jeleznek, vagy a Cockcroft Gault-egyenlet szerint mérsékelt vagy súlyos veseműködési zavar < 30 ml/perc.
9. A kórelőzményben vagy a közeli családban (szülők vagy testvérek) bőrrák vagy melanoma, vagy a beteg kórtörténetében okuláris-bőr albinizmus szerepel.
10. A melanómával vagy a melanóma előtti bőrelváltozásokkal kapcsolatos jelentős bőrgyógyászati ​​leletek, amelyeket egy szakképzett bőrgyógyász által végzett átfogó bőrértékelés részeként határoztak meg. A szűrési időszak alatt azonosított bármilyen elváltozásról biopsziát vesznek, és az eredményekről jóindulatúnak kell ismerni a felvételt megelőzően. Ha a kezelés előtti biopszia eredményei aggodalomra adnak okot, előfordulhat, hogy a beteget ki kell zárni a vizsgálatból.
11. Az önkéntes a vizsgálatvezető véleménye szerint nem alkalmas a vizsgálatban való részvételre.
12. Részvétel bármely klinikai vizsgálatban egy vizsgált gyógyszerrel/eszközzel az adagolás első napját megelőző 3 hónapon belül.
13. Jelentős túlérzékenység a vizsgált gyógyszerrel szemben.
14. Képtelenség betartani a QD injekciós rendet.
15. Azok a betegek, akik hatósági vagy bírósági végzéssel kerültek intézetbe, valamint azok, akik a megbízótól, a vizsgálótól vagy a vizsgálati helyszíntől függenek.