Сетмеланотид для лечения LEPR-дефицитного ожирения

Критерии включения:

1. Биаллельный, гомозиготный или составной гетерозиготный (разные генные мутации на каждой аллели) генетический статус гена LEPR с вариантом потери функции (LOF) для каждого аллеля, придающим фенотип тяжелого ожирения.
2. Возраст 6 лет и старше. 6+: Германия, Нидерланды,Великобритания 12+Франция
3. Если взрослый возраст ≥18 лет, ожирение с ИМТ ≥30 кг/м2; если ребенок или подросток, ожирение с весом> 97-го процентиля для возраста по оценке диаграммы роста.
4. Участник исследования и/или родитель или опекун может хорошо общаться с исследователем, понимать и соблюдать требования исследования, а также способен понять и подписать письменное информированное согласие/согласие после получения информации об исследовании.
5. Женщины-участницы детородного возраста должны согласиться на использование противозачаточных средств, как указано в протоколе. Женщины-участницы, не способные к деторождению, определяемые как хирургически стерильные (состояние после гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней перевязки маточных труб), находящиеся в постменопаузе в течение не менее 12 месяцев (и подтвержденные скрининговым уровнем ФСГ в постменопаузальном лабораторном диапазоне), или отсутствие прогрессирования до стадии Таннера V и/или отсутствие менархе, не требуют контрацепции во время исследования.
6. Участники мужского пола с партнершами детородного возраста должны согласиться на метод двойного барьера, если они станут сексуально активными во время исследования. Пациенты мужского пола не должны сдавать сперму во время и в течение 90 дней после их участия в исследовании.

Критерий исключения:

1. Недавняя интенсивная (в течение 2 месяцев) диета и/или режим физических упражнений с использованием или без использования средств для снижения веса, включая растительные препараты, которые привели к снижению или стабилизации веса. Пациенты могут быть повторно рассмотрены примерно через 1 месяц после прекращения таких интенсивных режимов.
2. Предшествующая операция обходного желудочного анастомоза, в результате которой потеря массы тела > 10% сохранялась в течение длительного времени по сравнению с исходным дооперационным весом без признаков восстановления массы тела. В частности, пациенты могут быть рассмотрены, если операция не была успешной или привела к
3. Диагноз шизофрении, биполярного расстройства, расстройства личности или других расстройств согласно Диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам (DSM-III), которые, по мнению исследователя, будут существенно мешать соблюдению режима исследования.
4. Опросник здоровья пациента-9 (PHQ-9) ≥ 15 баллов.
5. Любые суицидальные мысли типа 4 или 5 по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS). Любые попытки самоубийства в течение жизни или любое суицидальное поведение за последний месяц.
6. Текущее тяжелое стабильное рестриктивное или обструктивное заболевание легких, возникающее из-за крайнего ожирения, признаков значительной сердечной недостаточности (класс NYHA 3 или выше) или онкологического заболевания, если они были достаточно серьезными, чтобы помешать исследованию и/или исказить результаты. Любые такие пациенты должны быть обсуждены со спонсором до включения.
7. Наличие в анамнезе значительного заболевания печени или повреждения печени или текущая оценка состояния печени по причине отклонений от нормы печеночных проб [на что указывают отклонения показателей функции печени, аланинтрансаминазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы или билирубина в сыворотке (> 2,0 x верхний предел нормы (ВГН) для любого из этих тестов)] для этиологии, отличной от неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). Таким образом, любая основная этиология, кроме НАЖБП, включая диагностированный неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), другие причины гепатита или цирроз печени в анамнезе, будет исключением, но наличие НАЖБП не будет исключением.
8. История или наличие нарушения функции почек, на что указывает клинически значимое отклонение от нормы креатинина, азота мочевины крови (АМК) или компонентов мочи (например, альбуминурия), или умеренная или тяжелая почечная дисфункция, определяемая по уравнению Кокрофта-Голта < 30 мл/мин.
9. История или близкий семейный анамнез (родители или братья и сестры) рака кожи или меланомы, или история пациента с глазно-кожным альбинизмом.
10. Значительные дерматологические данные, относящиеся к меланомным или предмеланомным поражениям кожи, выявленные в рамках скрининговой комплексной оценки кожи, проводимой квалифицированным дерматологом. Любые касающиеся поражения, выявленные в течение периода скрининга, будут подвергнуты биопсии, и до регистрации будет известно, что результаты являются доброкачественными. Если результаты биопсии перед лечением вызывают беспокойство, может потребоваться исключение пациента из исследования.
11. Доброволец, по мнению исследователя, не подходит для участия в исследовании.
12. Участие в любом клиническом исследовании с исследуемым препаратом/устройством в течение 3 месяцев до первого дня дозирования.
13. Значительная гиперчувствительность к исследуемому препарату.
14. Невозможность соблюдения режима инъекций QD.
15. Пациенты, которые были помещены в лечебное учреждение по официальному распоряжению или решению суда, а также те, кто находится на иждивении спонсора, исследователя или исследовательского центра.