Setmelanotida para el tratamiento de la obesidad por deficiencia de LEPR

Criterios de inclusión:

1. Estado genético bialélico, homocigoto o heterocigoto compuesto (una mutación genética diferente en cada alelo) para el gen LEPR, con la variante de pérdida de función (LOF) para cada alelo que confiere un fenotipo de obesidad severa.
2. Edad de 6 años en adelante. 6+: Alemania, Países Bajos, Reino Unido 12+Francia
3. Si edad adulta ≥ 18 años, obesidad con IMC ≥ 30 kg/m2; si es niño o adolescente, obesidad con peso > percentil 97 para la edad en la evaluación del diagrama de crecimiento.
4. El participante del estudio y/o el padre o tutor puede comunicarse bien con el investigador, comprender y cumplir con los requisitos del estudio, y puede comprender y firmar el consentimiento/asentimiento informado por escrito, después de haber sido informado sobre el estudio.
5. Las participantes femeninas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos como se describe en el protocolo. Mujeres participantes en edad fértil, definidas como estériles quirúrgicamente (estado posterior a la histerectomía, ovariectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral) posmenopáusicas durante al menos 12 meses (y confirmadas con un nivel de detección de FSH en el rango posmenopáusico de laboratorio), o no haber progresado a la Etapa V de Tanner y/o no haber logrado la menarquia, no requieren anticoncepción durante el estudio.
6. Los participantes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar un método de doble barrera si se vuelven sexualmente activos durante el estudio. Los pacientes varones no deben donar esperma durante y durante los 90 días posteriores a su participación en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Régimen de dieta y/o ejercicio intensivo reciente (dentro de 2 meses) con o sin el uso de agentes para bajar de peso, incluidos medicamentos a base de hierbas, que ha resultado en la pérdida o estabilización del peso. Los pacientes pueden ser reconsiderados aproximadamente 1 mes después del cese de tales regímenes intensivos.
2. Cirugía previa de derivación gástrica que resultó en una pérdida de peso >10 % mantenida de forma duradera desde el peso inicial preoperatorio sin evidencia de recuperación de peso. Específicamente, los pacientes pueden ser considerados si la cirugía no tuvo éxito o resultó en
3. Diagnóstico de esquizofrenia, trastorno bipolar, trastorno de personalidad u otros trastornos del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-III) que el investigador cree que interferirán significativamente con el cumplimiento del estudio.
4. Una puntuación del Cuestionario de Salud del Paciente-9 (PHQ-9) de ≥ 15.
5. Cualquier ideación suicida de tipo 4 o 5 en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS). Cualquier antecedente de por vida de un intento de suicidio, o cualquier comportamiento suicida en el último mes.
6. Enfermedad pulmonar restrictiva u obstructiva actual, estable y grave que surja debido a la obesidad extrema, evidencia de insuficiencia cardíaca significativa (clase 3 de la NYHA o mayor) o enfermedad oncológica, si estos fueron lo suficientemente graves como para interferir con el estudio y/o podrían confundir los resultados. Cualquiera de estos pacientes debe discutirse con el patrocinador antes de la inclusión.
7. Antecedentes de enfermedad hepática significativa o daño hepático, o evaluación hepática actual por una causa de pruebas hepáticas anormales [según lo indicado por pruebas de función hepática anormales, alanina transaminasa (ALT), aspartato transaminasa (AST), fosfatasa alcalina o bilirrubina sérica (> 2,0 x límite superior de lo normal (LSN) para cualquiera de estas pruebas)] para una etiología distinta de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA). Por lo tanto, cualquier etiología subyacente además de NAFLD, incluida la esteatohepatitis no alcohólica (NASH) diagnosticada, otras causas de hepatitis o antecedentes de cirrosis hepática serán excluyentes, pero la presencia de NAFLD no sería excluyente.
8. Antecedentes o presencia de deterioro de la función renal según lo indicado por creatinina anormal clínicamente significativa, nitrógeno ureico en sangre (BUN) o constituyentes urinarios (p. ej., albuminuria) o disfunción renal de moderada a grave según lo definido por la ecuación de Cockcroft Gault < 30 ml/min.
9. Antecedentes o antecedentes familiares cercanos (padres o hermanos) de cáncer de piel o melanoma, o antecedentes del paciente de albinismo oculocutáneo.
10. Hallazgos dermatológicos significativos relacionados con lesiones cutáneas de melanoma o premelanoma, determinados como parte de una evaluación exhaustiva de la piel realizada por un dermatólogo calificado. Cualquier lesión preocupante identificada durante el período de selección se someterá a una biopsia y se sabrá que los resultados son benignos antes de la inscripción. Si los resultados de la biopsia previa al tratamiento son motivo de preocupación, es posible que sea necesario excluir al paciente del estudio.
11. El voluntario, en opinión del investigador del estudio, no es apto para participar en el estudio.
12. Participación en cualquier estudio clínico con un fármaco/dispositivo en investigación dentro de los 3 meses anteriores al primer día de dosificación.
13. Hipersensibilidad significativa al fármaco del estudio.
14. Incapacidad para cumplir con el régimen de inyecciones QD.
15. Pacientes que hayan sido internados en una institución a través de una orden oficial o judicial, así como aquellos que dependan del patrocinador, Investigador o sitio del estudio.