LEPR 결핍 비만 치료를 위한 세트멜라노타이드
2023년 5월 18일 업데이트: Rhythm Pharmaceuticals, Inc.
Bi로 인한 초기 발병 렙틴 수용체(LEPR) 결핍 비만에서 멜라노코르틴 4 수용체(MC4R) 작용제인 세트멜라노타이드(RM-493)의 공개 라벨, 1년 시험, 이중 맹검 위약 대조 중단 기간 포함 -대립유전자 기능 상실 LEPR 유전자 돌연변이
이 연구는 희귀 이중 대립 유전자 기능 상실 LEPR 유전자 돌연변이로 인한 LEPR(Leptin Receptor) 결핍 비만 환자의 체중 및 기타 요인에 대한 setmelanotide(RM-493)의 효과를 평가하고 있습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
15
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Rotterdam, 네덜란드
- Erasmus Medical Center
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Ulm, 독일
- University of Ulm
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Cambridge, 영국, CB2 0QQ
- University of Cambridge Metabolic Research Laboratories
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Saint Denis, 재결합, 97405
- Hôpital Félix Guyon
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Ontario
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Markham, Ontario, 캐나다, L3P 7P3
- Markham Stouffville Hospital
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Paris, 프랑스, 75013
- Institute of Cardiometabolism and Nutrition / Pitié-Salpêtrière Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
12년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- LEPR 유전자에 대한 이중 대립유전자, 동형접합 또는 복합 이형접합(각 대립유전자에 대한 다른 유전자 돌연변이) 유전적 상태, 각 대립유전자에 대한 기능 상실(LOF) 변이체는 심각한 비만 표현형을 부여합니다.
- 6세 이상. 6+: 독일, 네덜란드, 영국 12+프랑스
- 성인 ≥18세인 경우, BMI ≥ 30kg/m2인 비만; 소아 또는 청소년의 경우, 성장 차트 평가에서 체중이 > 97번째 백분위수인 비만.
- 연구 참여자 및/또는 부모 또는 보호자는 조사자와 원활하게 의사소통할 수 있고, 연구 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있으며, 연구에 대한 정보를 받은 후 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있습니다.
- 가임 가능성이 있는 여성 참가자는 프로토콜에 설명된 대로 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 폐경 후 최소 12개월 동안 외과적으로 불임 상태(자궁 절제술, 양측 난소 절제술 또는 양측 난관 결찰술 후 상태)로 정의되는 비가임 여성 참가자 또는 태너 단계 V로 진행하지 못하거나 초경을 이루지 못하는 경우 연구 기간 동안 피임이 필요하지 않습니다.
- 가임기 여성 파트너가 있는 남성 참가자는 연구 중에 성적으로 활발해지면 이중 장벽 방법에 동의해야 합니다. 남성 환자는 연구 참여 중 및 참여 후 90일 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
제외 기준:
- 최근 집중적인(2개월 이내) 다이어트 및/또는 운동 요법으로 체중 감소 또는 체중 안정화를 가져온 한약을 포함한 체중 감소제를 사용하거나 사용하지 않습니다. 이러한 집중 요법을 중단한 후 약 1개월 후에 환자를 재고할 수 있습니다.
- 이전의 위우회술로 인해 10% 이상의 체중 감소가 체중 회복의 증거 없이 기준 수술 전 체중에서 지속적으로 유지되었습니다. 특히, 수술이 성공적이지 않거나 결과가 다음과 같은 경우 환자를 고려할 수 있습니다.
- 정신분열증, 양극성 장애, 성격 장애 또는 기타 정신 장애 진단 및 통계 편람(DSM-III) 장애의 진단으로 연구자가 연구 순응도를 상당히 방해할 것이라고 생각합니다.
- PHQ-9(환자 건강 설문지-9) 점수 ≥ 15.
- Columbia Suicide Severity Rating Scale(C-SSRS)에서 유형 4 또는 5의 모든 자살 생각. 자살 시도의 평생 이력 또는 지난 달의 자살 행동.
- 극심한 비만, 심각한 심부전의 증거(NYHA 클래스 3 이상) 또는 종양학적 질환으로 인해 발생하는 현재의 중증 안정 제한성 또는 폐쇄성 폐 질환(이러한 질환이 연구를 방해할 만큼 심각하고/하거나 결과를 혼란스럽게 할 경우). 그러한 환자는 포함하기 전에 스폰서와 논의해야 합니다.
- 심각한 간 질환 또는 간 손상의 병력, 또는 비정상적인 간 검사의 원인에 대한 현재 간 평가[비정상 간 기능 검사, 알라닌 트랜스아미나제(ALT), 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST), 알칼리 포스파타제 또는 혈청 빌리루빈(> 2.0으로 표시됨) x 정상 상한치(ULN)] 비알코올성 지방간 질환(NAFLD) 이외의 병인에 대해. 따라서 진단된 비알코올성 지방간염(NASH), 간염의 다른 원인 또는 간경변증의 병력을 포함하여 NAFLD 이외의 모든 기저 병인은 배제되지만 NAFLD의 존재는 배제되지 않습니다.
- 임상적으로 유의미한 비정상 크레아티닌, 혈액 요소 질소(BUN) 또는 비뇨 성분(예: 알부민뇨)으로 표시되는 손상된 신장 기능의 병력 또는 존재 또는 Cockcroft Gault 방정식 < 30 mL/min에 의해 정의된 중등도에서 중증의 신장 기능 장애.
- 피부암 또는 흑색종의 병력 또는 가까운 가족력(부모 또는 형제자매), 또는 눈-피부 백색증 환자 병력.
- 자격을 갖춘 피부과 전문의가 수행한 선별 종합 피부 평가의 일부로 결정된 흑색종 또는 흑색종 전 피부 병변과 관련된 중요한 피부과적 소견. 스크리닝 기간 동안 확인된 관련된 모든 병변은 생검되며 결과는 등록 전에 양성인 것으로 알려집니다. 치료 전 생검 결과가 우려되는 경우 환자를 연구에서 제외해야 할 수 있습니다.
- 지원자는 연구 조사자의 의견에 따라 연구에 참여하기에 적합하지 않습니다.
- 투여 첫 날 이전 3개월 이내에 조사 약물/기기를 사용한 모든 임상 연구에 참여.
- 연구 약물에 대한 상당한 과민성.
- QD 주입 요법을 준수할 수 없습니다.
- 스폰서, 조사자 또는 연구 기관에 의존하는 환자뿐만 아니라 공식 또는 법원 명령을 통해 기관에 배치된 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 세트멜라노타이드
참가자들은 2~12주 동안 적정 기간 동안 SC 주사로 1일 1회 세트멜라노타이드의 적정 용량을 받았습니다.
그 후 참가자들은 공개 라벨 치료 기간 동안 추가 10주 동안 특정 치료 용량으로 세트멜라노타이드를 계속했습니다.
공개 라벨 치료 기간이 끝날 때 최소 5kg의 체중 감소(또는 기본 체중이 100kg 미만인 경우 최소 5%의 체중 감소)를 달성한 참가자는 8주간의 이중 맹검 중단 기간까지 계속되었고 4주 setmelanotide 및 4주 위약.
철회 기간 후, 참가자는 공개 라벨 치료 기간에 들어가 세트멜라노타이드를 받아 치료 용량으로 약 52주(~1년)의 치료를 완료했습니다.
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1일 1회 피하주사
다른 이름들:
1일 1회 피하주사
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1년 후 ≥10% 체중 감소 임계값에 도달한 참가자의 비율(중추 코호트)
기간: 52주차
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치료 약 52주차(~1년) 후에 ≥10% 체중 감소 역치(반응자)를 충족한 참가자의 비율을 분석했습니다.
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52주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1년 후 ≥10% 체중 감소 임계값에 도달한 참가자의 비율(중추 + 보충 코호트)
기간: 52주차
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치료 약 52주차(~1년) 후에 ≥10% 체중 감소 역치(반응자)를 충족한 참가자의 비율을 분석했습니다.
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52주차
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체중의 기준선으로부터의 평균 백분율 변화
기간: 기준선 및 52주차
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기준선으로부터 52주째 체중의 평균 백분율 변화를 분석했습니다.
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기준선 및 52주차
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배고픔 점수('가장 배고픔')의 기준선 대비 평균 백분율 변화
기간: 기준선 및 52주차
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렙틴 수용체(LEPR) 결핍성 비만이 있는 12세 이상의 참가자에 대해 setmelanotide 치료 시 배고픔 점수의 평균 백분율 변화를 평가했습니다.
배고픔 점수는 Likert 유형 척도에서 0 - 10 범위였습니다. 0 = 전혀 배고프지 않음 및 10 = 가능한 한 가장 배가 고프다.
Daily Hunger Questionnaire에서 3가지 항목(평균 배고픔, 최고/최악의 배고픔, 아침 배고픔) 각각을 개별적으로 채점하고 주 단위로 평균을 냈습니다.
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기준선 및 52주차
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기준선에서 일일 배고픔이 최소 25% 개선된 참가자 비율
기간: 기준선 및 52주차
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52주차(즉, 치료 용량으로 52주 동안 세트멜라노티드로 치료한 후)에 배고픔 점수가 기준선에서 25% 이상 개선된 참가자(12세 이상)의 비율을 평가했습니다.
배고픔은 리커트 유형 척도에서 0 - 10 범위였습니다. 0 = 전혀 배고프지 않음 및 10 = 가능한 한 가장 배가 고프다.
Daily Hunger Questionnaire에서 3가지 항목(평균 배고픔, 최고/최악의 배고픔, 아침 배고픔) 각각을 개별적으로 채점하고 주 단위로 평균을 냈습니다.
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기준선 및 52주차
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허리 둘레의 기준선에서 절대 변화
기간: 기준선 및 52주차
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허리둘레(cm)는 National Heart, Lung, and Blood Institute(NHLBI) 기준에 따라 측정되었습니다.
허리 둘레는 각 방문에서 참가자들이 거의 동시에 금식했을 때 측정되었습니다.
기준선으로부터 허리 둘레의 절대적인 변화를 평가했습니다.
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기준선 및 52주차
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이중 맹검 위약 대조 중단 기간 동안 체중의 절대 변화(체중 감소의 역전)
기간: 철회 기간의 기준선 및 8주차
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체중 변화의 비교는 각 참가자에 대해 8주간의 위약 대조 중단 기간 동안 평가되었으며, 이 기간 동안 각 참가자는 맹검 방식으로 4주간의 위약 및 4주간의 활성 요법을 받았습니다.
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철회 기간의 기준선 및 8주차
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이중 맹검 위약 대조 철회 기간 동안 절대 일일 배고픔 감소 점수
기간: 철회 기간 8주차
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이중 맹검 위약 대조 중단 기간(≥12세) 동안 일일 배고픔 감소의 절대 점수를 평가했습니다.
배고픔은 리커트 유형 척도에서 0 - 10 범위였습니다. 0 = 전혀 배고프지 않음 및 10 = 가능한 한 가장 배가 고프다.
Daily Hunger Questionnaire에서 3가지 항목(평균 배고픔, 최고/최악의 배고픔, 아침 배고픔) 각각을 개별적으로 채점하고 주 단위로 평균을 냈습니다.
24시간 동안 일일 최악의(가장) 배고픔 점수의 주간 평균 배고픔 점수는 이 연구 종료점을 평가하는 데 사용되는 배고픔 점수입니다.
낮은 점수는 낮은 배고픔을 나타내고 높은 점수는 더 큰 배고픔을 나타냅니다.
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철회 기간 8주차
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체질량 지수의 기준선 대비 평균 백분율 변화
기간: 기준선 및 52주차
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기준선으로부터 체질량 지수(BMI)의 평균 백분율 변화를 평가했습니다.
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기준선 및 52주차
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포도당 매개변수의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 52주차
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포도당 매개변수에는 포도당, 당화혈색소(HbA1c) 및 경구 포도당 내성 검사(OGTT)가 포함됩니다.
데이터는 기준선에서 포도당 수준의 변화에 대해서만 보고되도록 계획되었습니다.
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기준선 및 52주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: David Meeker, MD, Rhythm Pharmaceuticals, Inc.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 1월 30일
기본 완료 (실제)
2020년 9월 25일
연구 완료 (실제)
2020년 9월 25일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 9월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 9월 15일
처음 게시됨 (실제)
2017년 9월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 5월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 5월 18일
마지막으로 확인됨
2023년 5월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
세트멜라노타이드에 대한 임상 시험
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Massachusetts General Hospital아직 모집하지 않음
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Rhythm Pharmaceuticals, Inc.모집하지 않고 적극적으로
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Rhythm Pharmaceuticals, Inc.모집하지 않고 적극적으로비만 | 유전적 비만미국, 영국, 네덜란드, 스페인, 독일, 이스라엘, 캐나다, 프랑스, 그리스, 푸에르토 리코
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Rhythm Pharmaceuticals, Inc.초대로 등록
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Rhythm Pharmaceuticals, Inc.모집하지 않고 적극적으로
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Rhythm Pharmaceuticals, Inc.모병시신경 저형성증 | Septo-Optic Dysplasia | 시상하부 비만 | 뇌하수체 줄기 중단 증후군 | 다발성 뇌하수체 호르몬 결핍 유전 형태 | 아동기 발병 복합 뇌하수체 호르몬 결핍증미국, 영국