Setmelanotidi LEPR-puutoksen liikalihavuuden hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Bi-alleelinen, homotsygoottinen tai yhdiste heterotsygoottinen (eri geenimutaatio kussakin alleelissa) geneettinen tila LEPR-geenille, ja kunkin alleelin funktion menettämisen (LOF) variantti antaa vakavan liikalihavuuden fenotyypin.
2. Ikä 6 vuotta ja vanhempi. 6+: Saksa, Alankomaat, Iso-Britannia 12+Ranska
3. Jos aikuisen ikä on ≥ 18 vuotta, liikalihavuus ja BMI ≥ 30 kg/m2; jos lapsi tai nuori, liikalihavuus, jonka paino on > 97. persentiili iän mukaan kasvukaavion arvioinnissa.
4. Tutkimukseen osallistuva ja/tai vanhempi tai huoltaja pystyy kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa, ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia sekä ymmärtämään ja allekirjoittamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen/suostumuksen saatuaan tiedon tutkimuksesta.
5. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään ehkäisyä pöytäkirjassa kuvatulla tavalla. Naispuoliset osallistujat, jotka eivät voi tulla raskaaksi ja jotka määritellään kirurgisesti steriileiksi (tila kohdunpoiston, molemminpuolisen munanpoiston tai molemminpuolisen munanjohtimen ligaation jälkeen) postmenopausaalisten vähintään 12 kuukauden ajan (ja jotka on vahvistettu FSH-seulonnalla postmenopausaalisilla laboratoriotutkimuksilla), tai jos hän ei ole edennyt Tanner Stage V -vaiheeseen ja/tai ei ole saavuttanut kuukautisia, eivät vaadi ehkäisyä tutkimuksen aikana.
6. Miespuolisten osallistujien, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, on suostuttava kaksoisestemenetelmään, jos he tulevat seksuaalisesti aktiiviseksi tutkimuksen aikana. Miespotilaat eivät saa luovuttaa siittiöitä tutkimukseen osallistumisen aikana ja 90 päivään sen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Äskettäinen intensiivinen (2 kuukauden sisällä) ruokavalio- ja/tai liikuntaohjelma painonpudotusaineiden, mukaan lukien kasviperäisten lääkkeiden, käytön kanssa tai ilman, joka on johtanut painonpudotukseen tai painon vakautukseen. Potilaita voidaan harkita uudelleen noin kuukauden kuluttua tällaisten intensiivisten hoitojen lopettamisesta.
2. Aiempi mahalaukun ohitusleikkaus, joka johti yli 10 %:n painonpudotukseen, pysyi pysyvästi yllä leikkausta edeltävästä painosta ilman merkkejä painon palautumisesta. Erityisesti potilaita voidaan harkita, jos leikkaus ei onnistunut tai johti siihen
3. Skitsofrenian, kaksisuuntaisen mielialahäiriön, persoonallisuushäiriön tai muiden mielenterveyshäiriöiden diagnostisten ja tilastollisten ohjeiden (DSM-III) sairauksien diagnosointi, joiden tutkija uskoo häiritsevän merkittävästi tutkimuksen noudattamista.
4. Potilaan terveyskyselyn 9 (PHQ-9) pistemäärä ≥ 15.
5. Kaikki tyypin 4 tai 5 itsemurha-ajatukset Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikolla. Kaikki elinikäiset itsemurhayritykset tai itsemurhakäyttäytyminen viimeisen kuukauden aikana.
6. Nykyinen vakava, stabiili rajoittava tai obstruktiivinen keuhkosairaus, joka johtuu äärimmäisestä liikalihavuudesta, todisteista merkittävästä sydämen vajaatoiminnasta (NYHA-luokka 3 tai korkeampi) tai onkologisesta sairaudesta, jos ne ovat tarpeeksi vakavia häiritsemään tutkimusta ja/tai sekoittaisivat tuloksia. Kaikista tällaisista potilaista tulee keskustella sponsorin kanssa ennen sisällyttämistä.
7. Aiempi merkittävä maksasairaus tai maksavaurio tai nykyinen maksan arviointi poikkeavien maksakokeiden syyn varalta [kuten poikkeavat maksan toimintakokeet, alaniinitransaminaasi (ALT), aspartaattitransaminaasi (AST), alkalinen fosfataasi tai seerumin bilirubiini (> 2,0) osoittavat x normaalin yläraja (ULN) mille tahansa näistä kokeista)] muulle etiologialle kuin alkoholittomaan rasvamaksatautiin (NAFLD). Siten kaikki taustalla olevat etiologiat NAFLD:n lisäksi, mukaan lukien diagnosoitu alkoholiton steatohepatiitti (NASH), muut hepatiitin syyt tai aiempi maksakirroosi, ovat poissulkevia, mutta NAFLD:n esiintyminen ei ole poissulkevaa.
8. Aiempi tai heikentynyt munuaisten toiminta, josta on osoituksena kliinisesti merkittävä epänormaali kreatiniini-, veren ureatyppi (BUN) tai virtsan ainesosat (esim. albuminuria) tai kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta Cockcroft Gault -yhtälön mukaan < 30 ml/min.
9. Ihosyövän tai melanooman historia tai lähisukuhistoria (vanhemmat tai sisarukset) tai potilaalla on ollut silmä-ihoalbinismia.
10. Melanoomaan tai melanoomaa edeltäviin ihovaurioihin liittyvät merkittävät dermatologiset löydökset, jotka määritetään osana pätevän ihotautilääkärin tekemää kattavaa ihon arviointia. Kaikista seulontajakson aikana havaituista leesioista otetaan biopsia ja tulosten tiedetään olevan hyvänlaatuisia ennen ilmoittautumista. Jos hoitoa edeltävät biopsian tulokset ovat huolestuttavia, potilas voidaan joutua sulkemaan pois tutkimuksesta.
11. Vapaaehtoinen ei tutkimustutkijan mielestä sovellu osallistumaan tutkimukseen.
12. Osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä/-laitteella 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
13. Merkittävä yliherkkyys tutkimuslääkkeelle.
14. Kyvyttömyys noudattaa QD-injektioohjelmaa.
15. Potilaat, jotka on sijoitettu laitokseen viranomaisen tai oikeuden määräyksellä, sekä ne, jotka ovat riippuvaisia ​​toimeksiantajasta, tutkijasta tai tutkimuspaikasta.