Setmelanotide 用于治疗 LEPR 缺陷性肥胖
2023年5月18日 更新者：Rhythm Pharmaceuticals, Inc.
Setmelanotide (RM-493)，一种黑皮质素 4 受体 (MC4R) 激动剂，用于治疗早发性瘦素受体 (LEPR) 缺陷性肥胖症的开放标签、为期一年的试验，包括双盲安慰剂对照的停药期- 等位基因功能丧失 LEPR 基因突变
本研究正在评估 setmelanotide (RM-493) 对瘦素受体 (LEPR) 缺陷性肥胖患者的体重和其他因素的影响，该患者因罕见的双等位基因功能丧失 LEPR 基因突变。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Markham、Ontario、加拿大、L3P 7P3
- Markham Stouffville Hospital
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Saint Denis、团圆、97405
- Hôpital Félix Guyon
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Ulm、德国
- University of Ulm
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Paris、法国、75013
- Institute of Cardiometabolism and Nutrition / Pitié-Salpêtrière Hospital
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Cambridge、英国、CB2 0QQ
- University of Cambridge Metabolic Research Laboratories
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Rotterdam、荷兰
- Erasmus Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- LEPR 基因的双等位基因、纯合子或复合杂合子（每个等位基因上有不同的基因突变）遗传状态，每个等位基因的功能丧失 (LOF) 变体赋予严重肥胖表型。
- 6岁及以上。 6 岁以上：德国、荷兰、英国 12 岁以上法国
- 如果成年年龄≥18岁，肥胖且BMI≥30 kg/m2；如果是儿童或青少年，体重超过生长图表评估年龄的第 97 个百分位的肥胖。
- 研究参与者和/或父母或监护人能够与研究者进行良好的沟通，理解并遵守研究的要求，并且在获悉研究后能够理解并签署书面知情同意书/同意书。
- 有生育潜力的女性参与者必须同意使用协议中概述的避孕措施。 无生育能力的女性参与者，定义为绝经后至少 12 个月的手术不育（子宫切除术后状态、双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎术）（并通过绝经后实验室范围内的筛查 FSH 水平确认），或未能进展到 Tanner V 期和/或未能达到月经初潮，在研究期间不需要避孕。
- 具有生育潜力女性伴侣的男性参与者如果在研究期间变得性活跃，则必须同意双重屏障方法。 男性患者在参与研究期间和参与研究后的 90 天内不得捐献精子。
排除标准：
- 最近强化（2 个月内）饮食和/或运动方案，使用或不使用包括草药在内的减肥剂，导致体重减轻或体重稳定。 在此类强化治疗方案停止后约 1 个月，可能会重新考虑患者。
- 之前的胃旁路手术导致体重减轻超过 10%，与基线术前体重相比持续保持不变，没有体重反弹的证据。 具体而言，如果手术不成功或导致
- 诊断精神分裂症、双相情感障碍、人格障碍或其他精神障碍诊断和统计手册 (DSM-III) 研究者认为会严重干扰研究依从性的障碍。
- 患者健康问卷 9 (PHQ-9) 得分 ≥ 15。
- 哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 中任何类型 4 或 5 的自杀意念。 任何一生的自杀未遂史，或上个月的任何自杀行为。
- 由于极度肥胖、显着心力衰竭（NYHA 3 级或更高级别）或肿瘤疾病而引起的当前严重稳定的限制性或阻塞性肺病，如果这些疾病严重到足以干扰研究和/或混淆结果。 任何此类患者都应在纳入前与申办方讨论。
- 有严重肝病或肝损伤史，或目前对肝功能检查异常原因的肝脏评估 [如肝功能检查异常、丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、碱性磷酸酶或血清胆红素 (> 2.0) x 任何这些测试的正常上限 (ULN)）] 对于非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 以外的病因。 因此，除了 NAFLD 之外的任何潜在病因，包括诊断出的非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、肝炎的其他原因或肝硬化病史都将被排除，但 NAFLD 的存在不会被排除。
- 临床显着异常的肌酐、血尿素氮 (BUN) 或尿液成分（例如白蛋白尿）或 Cockcroft Gault 方程 < 30 mL/min 定义的中度至重度肾功能不全表明存在或存在肾功能受损的病史。
- 皮肤癌或黑色素瘤的病史或近亲家族史（父母或兄弟姐妹），或眼皮肤白化病患者病史。
- 与黑色素瘤或黑色素瘤前皮肤病变相关的重大皮肤病学发现，由合格的皮肤科医生确定为筛查综合皮肤评估的一部分。 在筛选期间发现的任何相关病变都将进行活组织检查，并且在登记之前已知结果是良性的。 如果治疗前活检结果令人担忧，则可能需要将患者排除在研究之外。
- 根据研究调查员的意见，志愿者不适合参加研究。
- 在给药第一天之前的 3 个月内参与任何使用研究药物/设备的临床研究。
- 对研究药物显着过敏。
- 无法遵守 QD 注射方案。
- 通过官方或法院命令被安置在机构中的患者，以及依赖申办者、研究者或研究地点的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Setmelanotide
参与者每天一次接受滴定剂量的 setmelanotide，在滴定期间通过 SC 注射，持续 2 - 12 周。
此后，参与者在开放标签治疗期间继续以特定治疗剂量的 setmelanotide 持续 10 周。
在开放标签治疗期结束时体重减轻至少 5 公斤（或如果基线体重<100 公斤至少减轻 5%）的参与者，继续进入 8 周的双盲停药期并接受4 周 setmelanotide 和 4 周安慰剂。
在停药期之后，参与者进入开放标签治疗期并接受 setmelanotide 以完成大约 52 周（约 1 年）的治疗剂量治疗。
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每日一次皮下注射
其他名称：
每日一次皮下注射
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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1 年后体重减轻阈值达到 ≥ 10% 的参与者百分比（关键队列）
大体时间：第 52 周
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分析了在治疗大约 52 周（~1 年）后达到 ≥ 10% 体重减轻阈值（反应者）的参与者百分比。
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第 52 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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1 年后体重减轻阈值达到 ≥ 10% 的参与者百分比（关键 + 补充队列）
大体时间：第 52 周
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分析了在治疗大约 52 周（~1 年）后达到 ≥ 10% 体重减轻阈值（反应者）的参与者百分比。
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第 52 周
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体重相对于基线的平均百分比变化
大体时间：基线和第 52 周
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分析了 52 周时体重相对于基线的平均百分比变化。
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基线和第 52 周
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饥饿评分相对于基线的平均百分比变化（“最饥饿”）
大体时间：基线和第 52 周
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评估了 12 岁及以上患有瘦素受体 (LEPR) 缺陷性肥胖的参与者在用 setmelanotide 治疗时饥饿评分的平均百分比变化。
饥饿评分范围为 0 - 10，采用李克特量表； 0 = 一点也不饿，10 = 最饿。
在每日饥饿问卷中，对 3 个项目（平均饥饿、最严重/最严重的饥饿和早晨饥饿）中的每一个进行单独评分，并每周取平均值。
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基线和第 52 周
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与基线相比每日饥饿感改善至少 25% 的参与者百分比
大体时间：基线和第 52 周
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评估了参与者（≥12 岁）在第 52 周（即以治疗剂量使用 setmelanotide 治疗 52 周后）实现饥饿评分基线改善 ≥25% 的百分比。
饥饿程度在李克特式量表上为 0 - 10； 0 = 一点也不饿，10 = 最饿。
在每日饥饿问卷中，对 3 个项目（平均饥饿、最严重/最严重的饥饿和早晨饥饿）中的每一个进行单独评分，并每周取平均值。
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基线和第 52 周
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腰围相对于基线的绝对变化
大体时间：基线和第 52 周
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腰围 (cm) 是根据国家心肺血液研究所 (NHLBI) 标准测量的。
当参与者在每次就诊时大约在同一时间禁食时测量腰围。
评估了腰围相对于基线的绝对变化。
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基线和第 52 周
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双盲安慰剂对照停药期间体重的绝对变化（体重减轻的逆转）
大体时间：停药期的基线和第 8 周
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在 8 周的安慰剂对照戒断期内，对每位参与者的体重变化进行了比较，在此期间，每位参与者以盲法接受了 4 周的安慰剂治疗和 4 周的积极治疗。
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停药期的基线和第 8 周
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双盲安慰剂对照戒断期间的绝对每日饥饿减少评分
大体时间：停药期第 8 周
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评估了双盲安慰剂对照戒断期（≥12 岁）期间每日饥饿减少的绝对评分。
饥饿程度在李克特式量表上为 0 - 10； 0 = 一点也不饿，10 = 最饿。
在每日饥饿问卷中，对 3 个项目（平均饥饿、最严重/最严重的饥饿和早晨饥饿）中的每一个进行单独评分，并每周取平均值。
24 小时内每日最差（最多）饥饿分数的每周平均饥饿分数是用于评估该研究终点的饥饿分数。
较低的分数代表较低的饥饿感，较高的分数代表较高的饥饿感。
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停药期第 8 周
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体重指数相对于基线的平均百分比变化
大体时间：基线和第 52 周
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评估了体重指数 (BMI) 相对于基线的平均百分比变化。
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基线和第 52 周
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葡萄糖参数相对于基线的变化
大体时间：基线和第 52 周
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葡萄糖参数包括葡萄糖、糖化血红蛋白（HbA1c）和口服葡萄糖耐量试验（OGTT）。
计划仅报告葡萄糖水平相对于基线的变化数据。
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基线和第 52 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：David Meeker, MD、Rhythm Pharmaceuticals, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年1月30日
初级完成 (实际的)
2020年9月25日
研究完成 (实际的)
2020年9月25日
研究注册日期
首次提交
2017年9月14日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月15日
首次发布 (实际的)
2017年9月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年5月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月18日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
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Setmelanotide的临床试验
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Rhythm Pharmaceuticals, Inc.主动，不招人肥胖 | 遗传性肥胖美国, 英国, 荷兰, 西班牙, 德国, 以色列, 加拿大, 法国, 希腊, 波多黎各
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Rhythm Pharmaceuticals, Inc.完全的
-
Massachusetts General Hospital尚未招聘
-
Rhythm Pharmaceuticals, Inc.批准上市肥胖 | Bardet-Biedl 综合症 (BBS)
-
Rhythm Pharmaceuticals, Inc.招聘中视神经发育不全 | 视神经发育不良 | 下丘脑肥胖 | 垂体柄中断综合征 | 多种垂体激素缺乏遗传形式 | 儿童期发病的合并性垂体激素缺乏症美国, 英国