Setmelanotid zur Behandlung von Fettleibigkeit durch LEPR-Mangel

Einschlusskriterien:

1. Bi-allelischer, homozygoter oder zusammengesetzter heterozygoter (eine andere Genmutation auf jedem Allel) genetischer Status für das LEPR-Gen, wobei die Loss-of-Function (LOF)-Variante für jedes Allel einen schweren Adipositas-Phänotyp verleiht.
2. Alter ab 6 Jahren. 6+: Deutschland, Niederlande, UK 12+ Frankreich
3. Wenn Erwachsenenalter ≥ 18 Jahre, Adipositas mit BMI ≥ 30 kg/m2; bei Kindern oder Jugendlichen, Adipositas mit einem Gewicht > 97. Perzentil für das Alter auf der Beurteilung der Wachstumskurve.
4. Der Studienteilnehmer und/oder Elternteil oder Erziehungsberechtigte ist in der Lage, gut mit dem Prüfarzt zu kommunizieren, die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten und ist in der Lage, die schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung zu verstehen und zu unterzeichnen, nachdem er über die Studie informiert wurde.
5. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln gemäß dem Protokoll zustimmen. Weibliche Teilnehmerinnen im nicht gebärfähigen Alter, definiert als chirurgisch steril (Status nach Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Tubenligatur) postmenopausal für mindestens 12 Monate (und bestätigt mit einem Screening-FSH-Spiegel im postmenopausalen Laborbereich), oder das Nichterreichen des Tanner-Stadiums V und/oder das Nichterreichen der Menarche erfordern während der Studie keine Empfängnisverhütung.
6. Männliche Teilnehmer mit gebärfähigen Partnerinnen müssen einer Methode der doppelten Barriere zustimmen, wenn sie während der Studie sexuell aktiv werden. Männliche Patienten dürfen während und 90 Tage nach ihrer Teilnahme an der Studie kein Sperma spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Kürzlich durchgeführte intensive (innerhalb von 2 Monaten) Diät- und/oder Trainingsprogramme mit oder ohne Verwendung von Mitteln zur Gewichtsabnahme, einschließlich pflanzlicher Medikamente, die zu einer Gewichtsabnahme oder Gewichtsstabilisierung geführt haben. Die Patienten können etwa 1 Monat nach Beendigung solcher intensiven Therapien erneut untersucht werden.
2. Frühere Magenbypass-Operation, die zu einem dauerhaften Gewichtsverlust von > 10 % gegenüber dem Ausgangsgewicht vor der Operation führte, ohne Anzeichen einer Gewichtszunahme. Insbesondere können Patienten in Betracht gezogen werden, wenn eine Operation nicht erfolgreich war oder dazu geführt hat
3. Diagnose von Schizophrenie, bipolarer Störung, Persönlichkeitsstörung oder anderen Störungen des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-III), von denen der Prüfarzt glaubt, dass sie die Einhaltung der Studie erheblich beeinträchtigen werden.
4. Ein Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9)-Score von ≥ 15.
5. Jegliche Suizidgedanken vom Typ 4 oder 5 auf der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Jegliche lebenslange Geschichte eines Selbstmordversuchs oder jegliches suizidales Verhalten im letzten Monat.
6. Aktuelle, schwere stabile restriktive oder obstruktive Lungenerkrankung, die aufgrund extremer Fettleibigkeit, Anzeichen einer signifikanten Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse 3 oder höher) oder einer onkologischen Erkrankung auftritt, wenn diese schwerwiegend genug waren, um die Studie zu stören und/oder die Ergebnisse verfälschen würden. Solche Patienten sollten vor der Aufnahme mit dem Sponsor besprochen werden.
7. Vorgeschichte einer signifikanten Lebererkrankung oder Leberschädigung oder aktuelle Leberuntersuchung auf eine Ursache für abnormale Lebertests [wie durch abnormale Leberfunktionstests, Alanintransaminase (ALT), Aspartattransaminase (AST), alkalische Phosphatase oder Serumbilirubin (> 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für einen dieser Tests)] für eine andere Ätiologie als die nicht-alkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD). Daher ist jede zugrunde liegende Ätiologie neben NAFLD, einschließlich diagnostizierter nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH), anderer Ursachen von Hepatitis oder Leberzirrhose in der Vorgeschichte, ausschließend, aber das Vorhandensein von NAFLD wäre nicht ausschließend.
8. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer eingeschränkten Nierenfunktion, angezeigt durch klinisch signifikantes abnormales Kreatinin, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) oder Harnbestandteile (z. B. Albuminurie) oder mittelschwere bis schwere Nierenfunktionsstörung, wie durch die Cockcroft-Gault-Gleichung definiert < 30 ml/min.
9. Anamnese oder enge Familienanamnese (Eltern oder Geschwister) von Hautkrebs oder Melanom oder Patientenanamnese von okular-kutanem Albinismus.
10. Signifikante dermatologische Befunde in Bezug auf Melanom- oder Prä-Melanom-Hautläsionen, die im Rahmen einer umfassenden Hautuntersuchung durch einen qualifizierten Dermatologen festgestellt wurden. Alle relevanten Läsionen, die während des Screeningzeitraums identifiziert wurden, werden vor der Aufnahme biopsiert und die Ergebnisse als gutartig bekannt. Wenn die Ergebnisse der Biopsie vor der Behandlung besorgniserregend sind, muss der Patient möglicherweise von der Studie ausgeschlossen werden.
11. Der Freiwillige ist nach Ansicht des Studienleiters nicht geeignet, an der Studie teilzunehmen.
12. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat/Gerät innerhalb von 3 Monaten vor dem ersten Tag der Dosierung.
13. Signifikante Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament.
14. Unfähigkeit, das QD-Injektionsschema einzuhalten.
15. Patienten, die auf behördliche oder gerichtliche Anordnung in einer Einrichtung untergebracht wurden, sowie solche, die vom Sponsor, Prüfarzt oder Studienzentrum abhängig sind.