Setmelanotide per il trattamento dell'obesità da carenza di LEPR

Criterio di inclusione:

1. Stato genetico bi-allelico, omozigote o eterozigote composto (una diversa mutazione genetica su ciascun allele) per il gene LEPR, con la variante con perdita di funzione (LOF) per ciascun allele che conferisce un fenotipo di obesità grave.
2. Età 6 anni e oltre. 6+: Germania, Paesi Bassi, Regno Unito 12+Francia
3. Se età adulta ≥18 anni, obesità con BMI ≥ 30 kg/m2; se bambino o adolescente, obesità con peso > 97° percentile per l'età sulla valutazione del grafico di crescita.
4. Il partecipante allo studio e/o il genitore o tutore è in grado di comunicare bene con lo sperimentatore, di comprendere e rispettare i requisiti dello studio ed è in grado di comprendere e firmare il consenso/assenso informato scritto, dopo essere stato informato sullo studio.
5. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare la contraccezione come indicato nel protocollo. Partecipanti di sesso femminile in età non fertile, definite come chirurgicamente sterili (stato post isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube bilaterale) in post-menopausa da almeno 12 mesi (e confermate con un livello di FSH di screening nell'intervallo di laboratorio post-menopausa), o la mancata progressione allo stadio Tanner V e/o il mancato raggiungimento del menarca, non richiedono contraccezione durante lo studio.
6. I partecipanti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare un metodo a doppia barriera se diventano sessualmente attivi durante lo studio. I pazienti di sesso maschile non devono donare sperma durante e per i 90 giorni successivi alla loro partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Regime di dieta e/o esercizio fisico intensivo recente (entro 2 mesi) con o senza l'uso di agenti dimagranti, compresi i farmaci a base di erbe, che ha portato alla perdita o alla stabilizzazione del peso. I pazienti possono essere riconsiderati circa 1 mese dopo la cessazione di tali regimi intensivi.
2. - Precedente intervento chirurgico di bypass gastrico con conseguente perdita di peso > 10% mantenuta durevolmente rispetto al peso preoperatorio di base senza evidenza di recupero di peso. In particolare, i pazienti possono essere presi in considerazione se l'intervento chirurgico non ha avuto successo o ne è risultato
3. Diagnosi di schizofrenia, disturbo bipolare, disturbo di personalità o altri disturbi del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (DSM-III) che il ricercatore ritiene interferirà in modo significativo con la conformità allo studio.
4. Un punteggio del Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) ≥ 15.
5. Qualsiasi ideazione suicidaria di tipo 4 o 5 sulla Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Qualsiasi storia di vita di un tentativo di suicidio o qualsiasi comportamento suicida nell'ultimo mese.
6. Malattia polmonare restrittiva o ostruttiva stabile in corso, grave derivante da obesità estrema, evidenza di insufficienza cardiaca significativa (classe NYHA 3 o superiore) o malattia oncologica, se questi erano abbastanza gravi da interferire con lo studio e/o confondere i risultati. Tutti questi pazienti devono essere discussi con lo sponsor prima dell'inclusione.
7. Storia di malattia epatica significativa o danno epatico, o valutazione epatica attuale per una causa di test epatici anormali [come indicato da test di funzionalità epatica anormali, alanina transaminasi (ALT), aspartato transaminasi (AST), fosfatasi alcalina o bilirubina sierica (> 2,0 x limite superiore della norma (ULN) per uno qualsiasi di questi test)] per un'eziologia diversa dalla steatosi epatica non alcolica (NAFLD). Pertanto, qualsiasi eziologia sottostante oltre alla NAFLD, inclusa la steatoepatite non alcolica diagnosticata (NASH), altre cause di epatite o una storia di cirrosi epatica sarà esclusiva, ma la presenza di NAFLD non lo sarebbe.
8. Anamnesi o presenza di funzionalità renale compromessa come indicato da creatinina anomala clinicamente significativa, azoto ureico nel sangue (BUN) o costituenti urinari (ad es. Albuminuria) o disfunzione renale da moderata a grave come definita dall'equazione di Cockcroft Gault <30 ml/min.
9. Storia o storia familiare stretta (genitori o fratelli) di cancro della pelle o melanoma, o storia del paziente di albinismo oculare-cutaneo.
10. Risultati dermatologici significativi relativi a lesioni cutanee da melanoma o pre-melanoma, determinati nell'ambito di una valutazione cutanea completa di screening eseguita da un dermatologo qualificato. Qualsiasi lesione relativa identificata durante il periodo di screening verrà sottoposta a biopsia e i risultati noti per essere benigni prima dell'arruolamento. Se i risultati della biopsia pre-trattamento sono preoccupanti, potrebbe essere necessario escludere il paziente dallo studio.
11. Il volontario è, a parere del ricercatore dello studio, non idoneo a partecipare allo studio.
12. Partecipazione a qualsiasi studio clinico con un farmaco/dispositivo sperimentale entro 3 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
13. Ipersensibilità significativa al farmaco in studio.
14. Incapacità di rispettare il regime di iniezione QD.
15. Pazienti che sono stati collocati in un istituto tramite un ordine ufficiale o del tribunale, nonché coloro che dipendono dallo sponsor, dallo sperimentatore o dal centro di studio.