Setmelanotida para o Tratamento da Obesidade por Deficiência de LEPR

Critério de inclusão:

1. Status genético bialélico, homozigoto ou heterozigoto composto (uma mutação genética diferente em cada alelo) para o gene LEPR, com a variante de perda de função (LOF) para cada alelo conferindo um fenótipo de obesidade grave.
2. Idade 6 anos e acima. 6+: Alemanha, Holanda, Reino Unido 12+França
3. Se idade adulta ≥18 anos, obesidade com IMC ≥ 30 kg/m2; se criança ou adolescente, obesidade com peso > percentil 97 para idade na avaliação do gráfico de crescimento.
4. O participante do estudo e/ou pai ou responsável é capaz de se comunicar bem com o investigador, entender e cumprir os requisitos do estudo e é capaz de entender e assinar o consentimento informado/consentimento por escrito, após ser informado sobre o estudo.
5. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos conforme descrito no protocolo. Participantes do sexo feminino sem potencial para engravidar, definidas como cirurgicamente estéreis (estado pós-histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura bilateral) na pós-menopausa por pelo menos 12 meses (e confirmado com um nível de FSH de triagem na faixa laboratorial pós-menopausa), ou falha em ter progredido para o Estágio V de Tanner e/ou falha em ter menarca, não requerem contracepção durante o estudo.
6. Os participantes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar com um método de dupla barreira se se tornarem sexualmente ativos durante o estudo. Pacientes do sexo masculino não devem doar esperma durante e por 90 dias após sua participação no estudo.

Critério de exclusão:

1. Dieta intensiva recente (dentro de 2 meses) e/ou regime de exercícios com ou sem o uso de agentes para perda de peso, incluindo medicamentos fitoterápicos, que resultou em perda de peso ou estabilização do peso. Os pacientes podem ser reconsiderados aproximadamente 1 mês após o término de tais regimes intensivos.
2. Cirurgia de bypass gástrico anterior resultando em >10% de perda de peso mantida de forma duradoura a partir do peso pré-operatório inicial sem evidência de recuperação de peso. Especificamente, os pacientes podem ser considerados se a cirurgia não foi bem-sucedida ou resultou em
3. Diagnóstico de esquizofrenia, transtorno bipolar, transtorno de personalidade ou outros transtornos do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-III) que o investigador acredita que irão interferir significativamente na adesão ao estudo.
4. Uma pontuação do Questionário de Saúde do Paciente-9 (PHQ-9) de ≥ 15.
5. Qualquer ideação suicida do tipo 4 ou 5 na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS). Qualquer histórico de tentativa de suicídio ou comportamento suicida no último mês.
6. Doença pulmonar restritiva ou obstrutiva grave e estável decorrente de obesidade extrema, evidência de insuficiência cardíaca significativa (classe 3 da NYHA ou superior) ou doença oncológica, se estas forem graves o suficiente para interferir no estudo e/ou confundir os resultados. Qualquer um desses pacientes deve ser discutido com o patrocinador antes da inclusão.
7. História de doença hepática significativa ou lesão hepática, ou avaliação hepática atual para uma causa de testes hepáticos anormais [conforme indicado por testes de função hepática anormais, alanina transaminase (ALT), aspartato transaminase (AST), fosfatase alcalina ou bilirrubina sérica (> 2,0 x limite superior do normal (LSN) para qualquer um desses testes)] para uma etiologia diferente da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). Assim, qualquer etiologia subjacente além da DHGNA, incluindo esteato-hepatite não alcoólica (NASH) diagnosticada, outras causas de hepatite ou história de cirrose hepática serão excludentes, mas a presença de DHGNA não seria excludente.
8. Histórico ou presença de função renal prejudicada, conforme indicado por creatinina anormal clinicamente significativa, nitrogênio ureico no sangue (BUN) ou constituintes urinários (por exemplo, albuminúria) ou disfunção renal moderada a grave, conforme definido pela equação de Cockcroft Gault < 30 mL/min.
9. História ou história familiar próxima (pais ou irmãos) de câncer de pele ou melanoma, ou história do paciente de albinismo cutâneo-ocular.
10. Achados dermatológicos significativos relacionados a lesões cutâneas de melanoma ou pré-melanoma, determinados como parte de uma avaliação abrangente da pele realizada por um dermatologista qualificado. Quaisquer lesões identificadas durante o período de triagem serão biopsiadas e os resultados conhecidos como benignos antes da inscrição. Se os resultados da biópsia pré-tratamento forem motivo de preocupação, o paciente pode precisar ser excluído do estudo.
11. O voluntário não é, na opinião do investigador do estudo, adequado para participar do estudo.
12. Participação em qualquer estudo clínico com um medicamento/dispositivo experimental dentro de 3 meses antes do primeiro dia de dosagem.
13. Hipersensibilidade significativa ao medicamento em estudo.
14. Incapacidade de cumprir o regime de injeção QD.
15. Pacientes que foram internados em uma instituição por ordem oficial ou judicial, bem como aqueles que dependem do patrocinador, investigador ou centro de estudo.