Setmelanotid för behandling av LEPR-bristfetma

Inklusionskriterier:

1. Bi-allelisk, homozygot eller sammansatt heterozygot (en annan genmutation på varje allel) genetisk status för LEPR-genen, med förlust-av-funktion (LOF)-varianten för varje allel som ger en svår fetmafenotyp.
2. Ålder 6 år och uppåt. 6+: Tyskland, Nederländerna, Storbritannien 12+Frankrike
3. Om vuxen ålder ≥18 år, fetma med BMI ≥ 30 kg/m2; om barn eller ungdom, fetma med vikt > 97:e percentilen för ålder på tillväxtdiagrammet.
4. Studiedeltagare och/eller förälder eller vårdnadshavare kan kommunicera väl med utredaren, förstå och följa studiens krav, och kan förstå och underteckna det skriftliga informerade samtycket/samtycket efter att ha blivit informerad om studien.
5. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel enligt beskrivningen i protokollet. Kvinnliga deltagare som inte är fertila, definierade som kirurgiskt sterila (status efter hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral äggledarligation) postmenopausala i minst 12 månader (och bekräftad med en screening-FSH-nivå inom det postmenopausala labbområdet), eller underlåtenhet att ha gått vidare till Tanner Steg V och/eller misslyckande med att ha uppnått menarche, kräver inte preventivmedel under studien.
6. Manliga deltagare med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på en dubbelbarriärmetod om de blir sexuellt aktiva under studien. Manliga patienter får inte donera spermier under och under 90 dagar efter deras deltagande i studien.

Exklusions kriterier:

1. Den senaste tidens intensiva (inom 2 månader) diet- och/eller träningsregimer med eller utan användning av viktminskningsmedel inklusive växtbaserade läkemedel, som har resulterat i viktminskning eller viktstabilisering. Patienter kan omprövas cirka 1 månad efter upphörande av sådana intensiva kurer.
2. Tidigare gastric bypass-operation resulterade i >10 % viktminskning varaktigt bibehållen från baslinjen före operationsvikten utan tecken på viktåtergång. Specifikt kan patienter övervägas om operationen inte var framgångsrik eller resulterade i
3. Diagnos av schizofreni, bipolär sjukdom, personlighetsstörning eller andra diagnostiska och statistiska handbok för psykiska störningar (DSM-III) störningar som utredaren tror kommer att störa studiens efterlevnad avsevärt.
4. En Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) poäng på ≥ 15.
5. Alla självmordstankar av typ 4 eller 5 på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Någon livstidshistoria av ett självmordsförsök eller något självmordsbeteende under den senaste månaden.
6. Aktuell, allvarlig stabil restriktiv eller obstruktiv lungsjukdom som uppstår på grund av extrem fetma, tecken på signifikant hjärtsvikt (NYHA klass 3 eller högre) eller onkologisk sjukdom, om dessa var tillräckligt allvarliga för att störa studien och/eller skulle förvirra resultaten. Alla sådana patienter bör diskuteras med sponsorn innan inkluderingen.
7. Historik med betydande leversjukdom eller leverskada, eller aktuell leverbedömning för en orsak till onormala levertester [som indikeras av onormala leverfunktionstester, alanintransaminas (ALT), aspartattransaminas (AST), alkaliskt fosfatas eller serumbilirubin (> 2,0) x övre normalgräns (ULN) för något av dessa test)] för en annan etiologi än alkoholfri fettleversjukdom (NAFLD). Således kommer all underliggande etiologi förutom NAFLD, inklusive diagnostiserad icke-alkoholisk steatohepatit (NASH), andra orsaker till hepatit eller historia av levercirros att vara uteslutande, men närvaron av NAFLD skulle inte vara uteslutande.
8. Historik eller förekomst av nedsatt njurfunktion som indikeras av kliniskt signifikant onormalt kreatinin, blodkarbamidkväve (BUN) eller beståndsdelar i urinen (t.ex. albuminuri) eller måttlig till svår njurfunktion som definieras av Cockcroft Gaults ekvation < 30 ml/min.
9. Historik eller nära familjehistoria (föräldrar eller syskon) av hudcancer eller melanom, eller patienthistoria med okulär-kutan albinism.
10. Betydande dermatologiska fynd relaterade till melanom eller pre-melanom hudskador, fastställda som en del av en omfattande hudutvärdering utförd av en kvalificerad hudläkare. Alla berörda lesioner som identifieras under screeningsperioden kommer att biopsieras och resultaten är kända för att vara godartade före inskrivningen. Om biopsiresultaten före behandling är oroande kan patienten behöva uteslutas från studien.
11. Volontär är, enligt studieutredarens uppfattning, inte lämplig att delta i studien.
12. Deltagande i någon klinisk studie med ett prövningsläkemedel/enhet inom 3 månader före den första doseringsdagen.
13. Betydande överkänslighet mot studieläkemedel.
14. Oförmåga att följa QD-injektionsregimen.
15. Patienter som har placerats på institution genom tjänste- eller domstolsbeslut, samt de som är beroende av sponsorn, utredaren eller studieplatsen.