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Base moléculaire de l'invasion des érythrocytes par Plasmodium Vivax dans les érythrocytes Duffy-négatifs au Mali

La base moléculaire de l'invasion des érythrocytes par Plasmodium Vivax dans les érythrocytes Duffy-négatifs au Mali

Fond:

Le paludisme est causé par des parasites transportés par certains moustiques. Lorsque les moustiques piquent les gens, les parasites peuvent les infecter. L'un de ces parasites est Plasmodium vivax (P. vivax). Certains enfants ont P. vivax dans leur sang. Ils ne présentaient pas de symptômes de paludisme, mais certains avaient également un problème sanguin appelé anémie. Cela peut rendre les gens fatigués ou faibles. Cela pourrait avoir été causé par P. vivax. Les chercheurs veulent savoir comment P. vivax infecte ces enfants et si cela affecte leur santé.

Objectif:

Recueillir mensuellement le sang, les selles et l'urine des enfants pour rechercher des infections à P. vivax, des vers et d'autres parasites.

Admissibilité:

Enfants entre 6 mois et 10 ans

Concevoir:

Pour le dépistage, l'étude sera expliquée aux parents ou tuteurs du participant, qui donneront leur consentement.

Les participants auront une visite une fois par mois pendant environ 3 mois, de novembre à janvier, puis pendant environ 6 mois de juin à novembre 2018. Les visites comprennent :

Des questions sur leur santé

Antécédents médicaux

Examen physique

Prise de sang en piquant le bout du doigt

Recueil des urines et des selles. Ils peuvent les récupérer chez eux et les rapporter.

Si les participants ont P. vivax dans leur sang, ils devront peut-être revenir à la clinique dans les 3 jours. Ils auront du sang prélevé sur leur bras à l'aide d'une aiguille.

Si les participants se sentent malades pendant l'étude, ils peuvent se rendre à la clinique pour un examen et des analyses de sang.

Si les participants développent le paludisme pendant l'étude, ils seront traités.

Les échantillons des participants seront conservés pour de futures études de recherche.

...

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

On pensait que Plasmodium vivax n'était pas un problème chez les Africains de groupe sanguin Duffy négatif. Cependant, des recherches récentes ont montré que l'infection à P. vivax se produit non seulement dans les zones où les personnes Duffy-positives et négatives vivent côte à côte, mais aussi dans les zones où les populations sont principalement Duffy-négatives, comme Bandiagara, au Mali. Dans cette région, notre groupe de recherche a récemment observé 25 infections à P. vivax chez des enfants, tous Duffy-négatifs. De plus, certaines données préliminaires suggèrent que, malgré une parasitémie extrêmement faible et aucun symptôme palustre (pas de fièvre, de douleurs musculaires ou de frissons), les enfants de Bandiagara avec P. vivax peuvent avoir une baisse d'hémoglobine.

La présente étude comprend deux sous-études pour détecter les infections à P. vivax chez les enfants et les adultes de deux populations maliennes à prédominance Duffy-négative où des infections à P. vivax ont déjà été identifiées. L'étude de cohorte sera menée dans la région de Bandiagara. Nous effectuerons des examens physiques et prélèverons des échantillons de sang, d'urine et de selles au départ et mensuellement (les échantillons d'urine ne seront prélevés qu'au départ) pendant environ 10 mois. Notre objectif est de détecter et de caractériser les infections à P. vivax, en nous concentrant sur la caractérisation moléculaire de la façon dont P. vivax envahit les érythrocytes chez les individus Duffy-négatifs. Plus précisément, nous voulons identifier les ligands du parasite impliqués dans cette invasion. Nous utiliserons le séquençage de l'ARN (RNAseq) de P. vivax dans des échantillons sanguins de sujets infectés pour définir le niveau d'expression des ligands d'invasion parasitaire. À partir de l'ADN du parasite trouvé dans les échantillons de sang, nous déterminerons s'il existe une expansion génétique de la protéine de liaison du ligand du parasite Duffy (PvDBP) (le nombre de copies de PvDBP dans chaque génome), et identifierons la séquence de PvDBP pour déterminer si elle peut lier un récepteur érythrocytaire autre que l'antigène du groupe sanguin Duffy (c'est-à-dire les érythrocytes Duffy-négatifs). Un objectif supplémentaire sera de savoir si P. vivax entraîne une anémie chez les enfants Duffy-négatifs.

En outre, nous allons mener une étude transversale pour enquêter sur la prévalence de P. vivax dans la population générale à Yirimadio, un milieu périurbain de Bamako, qui est le seul endroit au Mali en dehors de Bandiagara où des infections à P. vivax ont été signalées dans Individus Duffy-négatifs. Cet objectif sera atteint en entreprenant une enquête transversale. Les sujets fourniront du sang pour des analyses de frottis sanguin et de papier filtre afin d'identifier la présence d'une infection à P. vivax à 3 moments différents.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

667

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Bamako, Mali
        • Yirimadio Community Health Center
      • Bandiagara, Mali
        • Bandiagara Malaria Program (BMP) Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 mois et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les sujets seront sélectionnés pour s'inscrire en fonction de l'autorisation de la communauté et des stratégies de sensibilisation pour les sites de Bandiagara et de Yirimadio.

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Pour être inclus dans la sous-étude de cohorte, un enfant doit répondre aux critères suivants :

  1. Est supérieur ou égal à 6 mois et inférieur ou égal à 10 ans
  2. Résider à Bandiagara depuis au moins 6 mois avant le dépistage
  3. Sera disponible pour assister aux visites pendant cette étude
  4. Accepte de fournir des échantillons d'urine et de selles au cours de cette étude
  5. Accepte de permettre le stockage d'échantillons pour de futures recherches.

Pour être inclus dans la sous-étude transversale, un individu doit répondre aux critères suivants :

  1. Âgé supérieur ou égal à 6 mois ;
  2. Résider à Yirimadio pendant au moins 6 mois avant le dépistage.

CRITÈRES D'EXCLUSION :

Le critère suivant est exclu dans l'une ou l'autre sous-étude :

1) A des conditions sous-jacentes qui, de l'avis des investigateurs cliniques, pourraient augmenter le risque pour le sujet.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Bandiagara, Mali
Enfants des deux sexes âgés de 6 mois à 10 ans.
Yirimadio, Bamako, Mali
Enfants et adultes des deux sexes de 6 mois et plus.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Identifier les ligands de P. vivax pour l'infection des Africains négatifs du groupe sanguin Duffy par séquençage d'ARN (RNAseq) du sang des cas de P. vivax.
Délai: Visites de surveillance mensuelles pendant toute la durée de l'étude
Identifier les ligands de P. vivax pour l'infection des Africains négatifs du groupe sanguin Duffy par séquençage d'ARN (RNAseq) du sang des cas de P. vivax.
Visites de surveillance mensuelles pendant toute la durée de l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Déterminer la prévalence de P. vivax à Yirimadio dans la population négative de Duffy
Délai: Début, pic et fin de la saison de transmission
Début, pic et fin de la saison de transmission
Identifier les populations de vecteurs dans et autour de la zone d'étude susceptibles de transmettre le paludisme, y compris pendant la saison sèche, ainsi que les taux d'infection dans ces populations.
Délai: Visites de surveillance mensuelles pendant toute la durée de l'étude
Visites de surveillance mensuelles pendant toute la durée de l'étude
Étudier l'association entre la parasitémie à P. vivax et l'anémie chez les Africains Duffy-négatifs.
Délai: Visites de surveillance mensuelles pendant toute la durée de l'étude
Visites de surveillance mensuelles pendant toute la durée de l'étude
Déterminer par des examens des selles la présence d'hypnozoïtes dans le foie qui ne provoquent pas d'infections sanguines.
Délai: Visites de surveillance mensuelles pendant toute la durée de l'étude
Visites de surveillance mensuelles pendant toute la durée de l'étude
Déterminer le nombre de clones de P. vivax circulant dans la communauté par séquençage de l'ADN des protéines polymorphes du parasite.
Délai: Visites de surveillance mensuelles pendant toute la durée de l'étude
Visites de surveillance mensuelles pendant toute la durée de l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Louis H Miller, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 juin 2021

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

30 mars 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 octobre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 octobre 2017

Première publication (Réel)

9 octobre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 octobre 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 999917165
  • 17-I-N165

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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