Молекулярные основы эритроцитарной инвазии Plasmodium Vivax в отрицательные по Даффи эритроциты в Мали

Считалось, что Plasmodium vivax не представляет проблемы для африканцев с отрицательной группой крови по Даффи. Однако недавние исследования показали, что заражение P. vivax происходит не только в районах, где бок о бок живут люди с положительным и отрицательным ответом на Даффи, но и в районах с преимущественно отрицательным по Даффи населением, таких как Бандиагара, Мали. В этом регионе наша исследовательская группа недавно наблюдала 25 инфекций P. vivax у детей, все из которых были отрицательными по Даффи. Кроме того, некоторые предварительные данные свидетельствуют о том, что, несмотря на чрезвычайно низкую паразитемию и отсутствие симптомов малярии (отсутствие лихорадки, мышечных болей или озноба), у детей из Бандиагары с P. vivax может быть падение гемоглобина.

Настоящее исследование включает два субисследования для выявления инфекций, вызванных P. vivax, у детей и взрослых из двух малийских популяций, преимущественно отрицательных по Даффи, где ранее были выявлены инфекции, вызванные P. vivax. Когортное исследование будет проводиться в регионе Бандиагара. Мы будем проводить медицинские осмотры и собирать образцы крови, мочи и стула на исходном уровне и ежемесячно (образцы мочи будут собираться только на исходном уровне) в течение примерно 10 месяцев. Наша цель состоит в том, чтобы обнаружить и охарактеризовать инфекции, вызванные P. vivax, сосредоточив внимание на молекулярной характеристике того, как P. vivax проникает в эритроциты у людей с отрицательным результатом Даффи. В частности, мы хотим идентифицировать лиганды паразита, участвующие в этом вторжении. Мы будем использовать секвенирование РНК (RNAseq) P. vivax в образцах крови инфицированных субъектов, чтобы определить уровень экспрессии лигандов паразитарной инвазии. По ДНК паразита, обнаруженной в образцах крови, мы определим, имеет ли место экспансия гена паразитарного лиганда Даффи-связывающего белка (PvDBP) (количество копий PvDBP в каждом геноме), и идентифицируем последовательность PvDBP, чтобы определить, может ли он связывают рецептор эритроцитов, отличный от антигена группы крови Даффи (т.е. Даффи-отрицательные эритроциты). Дополнительный акцент будет сделан на том, приводит ли P. vivax к анемии у детей с отрицательным результатом теста на Даффи.

Кроме того, мы проведем кросс-секционное исследование для изучения распространенности P. vivax среди населения в целом в Иримадио, пригороде Бамако, который является единственным местом в Мали, помимо Бандиагары, где инфекции P. vivax были зарегистрированы в Даффи-отрицательные особи. Это будет достигнуто путем проведения перекрестного обследования. Субъекты сдадут кровь для анализа мазка крови и фильтровальной бумаги, чтобы определить наличие инфекции P. vivax в 3 разных временных точках.