Base molecular da invasão de eritrócitos pelo Plasmodium Vivax em eritrócitos Duffy-negativos no Mali

Plasmodium vivax foi pensado para não ser um problema em africanos negativos do grupo sanguíneo Duffy. No entanto, pesquisas recentes descobriram que a infecção por P. vivax ocorre não apenas em áreas onde pessoas Duffy-positivas e negativas vivem lado a lado, mas também em áreas onde as populações são predominantemente Duffy-negativas, como Bandiagara, Mali. Nesta região, nosso grupo de pesquisa observou recentemente 25 infecções por P. vivax em crianças, todas Duffy-negativas. Além disso, alguns dados preliminares sugerem que, apesar de apresentarem baixíssima parasitemia e ausência de sintomas de malária (sem febre, dores musculares ou calafrios), as crianças de Bandiagara com P. vivax podem apresentar queda de hemoglobina.

O presente estudo envolve dois subestudos para detectar infecções por P. vivax em crianças e adultos de duas populações malianas predominantemente Duffy-negativas, onde as infecções por P. vivax foram previamente identificadas. O estudo de coorte será realizado na região de Bandiagara. Faremos exames físicos e coletaremos amostras de sangue, urina e fezes no início e mensalmente (amostras de urina serão coletadas apenas no início) por cerca de 10 meses. Nosso objetivo é detectar e caracterizar infecções por P. vivax, focando na caracterização molecular de como o P. vivax invade eritrócitos em indivíduos Duffy-negativos. Especificamente, queremos identificar os ligantes do parasita envolvidos nessa invasão. Usaremos sequenciamento de RNA (RNAseq) de P. vivax em amostras de sangue de indivíduos infectados para definir o nível de expressão dos ligantes de invasão do parasita. A partir do DNA do parasita encontrado em amostras de sangue, vamos determinar se há expansão gênica do ligante do parasita Duffy binding protein (PvDBP) (o número de cópias do PvDBP em cada genoma), e identificar a sequência do PvDBP para determinar se ele pode ligam-se a um receptor de eritrócitos diferente do antígeno do grupo sanguíneo Duffy (ou seja, eritrócitos Duffy-negativos). Um foco adicional será se o P. vivax leva à anemia nas crianças Duffy-negativas.

Além disso, conduziremos um estudo transversal para investigar a prevalência de P. vivax na população em geral em Yirimadio, um cenário periurbano de Bamako, que é o único lugar em Mali além de Bandiagara onde infecções por P. vivax foram relatadas em Indivíduos Duffy-negativos. Isso será alcançado por meio de uma pesquisa transversal. Os indivíduos fornecerão sangue para esfregaço de sangue e análises de papel de filtro para identificar a presença de infecção por P. vivax em 3 pontos de tempo diferentes.