Une étude mesurant l'efficacité de la stimulation combinée par ultrasons modulés et courant électrique comme traitement d'appoint dans le traitement des ulcères du pied diabétique

Contexte de l'étude :

On prévoit que le diabète sera l'un des plus grands défis pour les individus et la société dans son ensemble à l'avenir. Les personnes atteintes de diabète sont 50 fois plus susceptibles de développer un ulcère du pied que leurs homologues non diabétiques (1). La prévalence de l'ulcération du pied dans ce groupe de patients est estimée entre 3 et 10 %(1). Ces plaies sont difficiles à cicatriser et cela est souvent aggravé par la présence de multiples comorbidités. De plus, le diabète est la principale cause d'amputation non traumatique d'un membre dans le monde (2). Dans les 18 mois suivant l'amputation, près de 50 % de ces personnes développeront une ulcération de l'autre membre et parmi celles-ci, 58 % subiront d'autres amputations dans les trois à cinq ans(3). Il convient de noter que le taux de mortalité à trois ans après la première amputation se situe entre 20 et 50 % (4, 5). Le diabète a un impact négatif sur la qualité de vie liée à la santé des individus par rapport à la population générale (6). La variable la plus importante influençant les modifications de la QVLS est la présence de complications du diabète. Avoir un ulcère du pied entraîne une perte de mobilité pour l'individu, diminuant ainsi le fonctionnement social. De plus, près de 50 % des personnes souffriront de douleurs insurmontables (6).

Le groupe de travail international sur le pied diabétique (IWGDF) souligne les difficultés persistantes dans la sélection de traitements cliniquement efficaces pour l'infection et l'ulcération du pied diabétique. Dans deux revues systématiques commandées, ils soulignent le grand nombre d'options de traitement disponibles, ainsi que la relative faiblesse des preuves à l'appui de l'utilisation de bon nombre de ces options (7, 8). Deux de ces traitements, l'électrostimulation et les ultrasons, ont été utilisés dans cette étude. Bien que ces deux technologies se soient avérées efficaces dans la cicatrisation des plaies chroniques, l'utilisation combinée d'ultrasons modulés et de stimulation par courant électrique (CUSECS) est un traitement nouveau et peu étudié Avrahami (9). Les mérites de chaque traitement individuellement seront explorés ci-dessous.

L'intérêt et la recherche généralisés sur l'utilisation de l'électrostimulation sont évidents depuis les années 1960 (10). Il a été démontré que l'électrostimulation a un effet sur une gamme de mécanismes bénéfiques pour la cicatrisation des plaies, notamment ;

• Amélioration du flux sanguin
• Amélioration de la résistance à la traction
• Stimulation de la synthèse des protéines et de l'ADN
• Réductions de l'œdème
• Diminution de la croissance bactérienne
• Promotion des cellules épithéliales, fibroblastes, neutrophiles et macrophages
• Réduction de la douleur. (11,12)

Peters, et al. ont réalisé un ECR pour évaluer l'impact d'un courant de 50 V appliqué sur les plaies des personnes du groupe d'intervention pendant la nuit (8 heures) à l'aide d'un micro-ordinateur. Les deux groupes ont également reçu les soins habituels. Les résultats indiquent que 65 % ont guéri dans le groupe de traitement traité contre 35 % dans le groupe témoin (p = 0,058). La réduction de la taille de la plaie n'était pas statistiquement différente entre les groupes et dans les deux groupes, les patients les plus conformes avaient de meilleurs résultats (13).

L'échographie a également montré des résultats prometteurs dans le traitement des ulcères du pied diabétique (UPD). Par exemple, Ennis et al. avec un échantillon de 133 patients traités le groupe d'intervention avec 40 KHz d'ultrasons à une intensité de 0,1 -0,5 W/cm2 ainsi que les soins habituels. Le traitement a été administré 3 fois par semaine pendant 4 minutes pendant 12 semaines ou jusqu'à guérison. Les résultats indiquent un meilleur taux de guérison dans le groupe d'intervention que dans le groupe témoin (40,7 % contre 14,3 % p = 0,0366) et le traitement s'est avéré bien toléré et n'a eu aucun effet néfaste (14). Dans une étude à 3 bras également avec des patients DFU Yao, et al. a également appliqué des traitements aux ultrasons à basse fréquence. Les trois groupes avaient des quantités différentes d'échographies par semaine (Groupe 1 : 3 x semaine, Groupe 2 : 1 x semaine, Groupe 3 : placebo). Le groupe 3 fois par semaine a montré la plus grande quantité de réduction de la taille de la plaie par rapport à la valeur initiale (86 % p < 0,05), ce qui a conduit les auteurs à conclure que le traitement appliqué lorsqu'il était appliqué 3 fois par semaine entraînait de meilleurs résultats pour la plaie (15).

La combinaison de ces deux traitements n'est pas largement étudiée, mais compte tenu de leur efficacité potentielle et documentée comme indiqué ci-dessus, la proposition de les combiner semble raisonnable. Deux études publiées à ce jour ont examiné la combinaison de ces thérapies pour les UPD (9). Avrahami et al. ont réalisé une analyse rétrospective de 300 plaies traitées par CUSECS. Ils ont examiné spécifiquement 65 plaies, à la fois des ulcères du pied diabétique (n = 27) et des ulcères veineux de la jambe (n = 38). Les patients ont tous eu au moins 8 traitements en 4 semaines minimum, deux fois par semaine avec CUSECS en utilisant le dispositif BRH-A2 (BRH Medical). Les résultats indiquent que 59,3 % des ulcères du pied diabétique ont atteint une fermeture de 50 % en 4 semaines. Les auteurs n'ont trouvé aucune association significative entre le sexe, la taille de la plaie lors de la présentation ou la longévité de la plaie sur les résultats. Dans une petite série de cas prospectifs, O'Connor et al. ont trouvé une réduction moyenne de la taille de la plaie de 71 % dans les UPD lorsqu'elles étaient traitées deux fois par semaine avec CUSECS. Ils suggèrent que CUSECS est prometteur comme traitement d'appoint pour les ulcères du pied diabétique (16). Des preuves plus complètes et plus solides sont désormais nécessaires pour déterminer l'efficacité de CUSECS en tant que traitement des UPD. Cette étude vise à combler ce déficit.

L'objectif de cette étude est de déterminer l'impact de l'utilisation de CUSECS dans les UPD. Cette étude s'appuiera sur les preuves existantes et fournira les premières données d'ECR pour cette thérapie. Il est envisagé que cela puisse fournir des preuves d'une amélioration continue du traitement des personnes souffrant d'UPD.

Pour cette étude, le protocole suivant sera suivi :

Nombre de sujets prévus Des tailles d'échantillon de 24 à 50 ont été recommandées pour les études pilotes de faisabilité (17-21). Par conséquent, une taille d'échantillon de 46 sera sélectionnée pour cette étude (23 par groupe), plus 10 % pour permettre l'abandon, ce qui donne une taille d'échantillon de 50 participants évaluables (25 par groupe). Un participant évaluable est celui qui satisfait à tous les critères d'inclusion/exclusion et qui termine l'étude.

PROCÉDURES D'UTILISATION NORMALISÉES

Recrutement et randomisation

Les participants qui fréquentent la clinique du pied diabétique de l'hôpital St. James qui souhaitent participer à l'étude et qui répondent aux critères d'inclusion et qui ne répondent pas aux critères d'exclusion seront sélectionnés.

Le podiatre travaillant dans la clinique du pied diabétique de chaque site sélectionnera tous les sujets qui expriment un intérêt à participer pour s'assurer qu'ils répondent aux critères d'inclusion et non aux critères d'exclusion.

Le chercheur fournira au podiatre traitant une liste d'identifiants uniques avec un groupe d'étude randomisé correspondant. Le podiatre identifiera les patients qui répondent aux critères d'inclusion/exclusion de l'étude et qui sont prêts à participer à l'étude. S'il est admissible, le podiatre remettra au participant le « feuillet d'information du patient » de contrôle ou expérimental. Cette attribution sera basée sur l'inscription systématique sur la liste d'identification. Les sujets randomisés dans le groupe expérimental seront identifiés par leur code de randomisation commençant par A001 (pour le premier sujet randomisé dans le groupe expérimental). Les participants randomisés dans le groupe témoin seront identifiés par leur code de randomisation commençant par B001 (pour le premier sujet randomisé dans le groupe témoin) lors de cette visite.

Consentement éclairé

Un consentement éclairé écrit signé et daté doit être obtenu de chaque patient avant l'inscription à l'étude.

Le formulaire de consentement doit intégrer les exigences de consentement éclairé telles que requises par la Déclaration d'Helsinki et conformément aux directives fournies dans IE ISO 14155 (Annexe C). Ce formulaire de consentement doit être approuvé par les commissions d'examen institutionnelles (IRB) / comité d'éthique (CE) avant d'être utilisé.

Un consentement éclairé signé (marque attestée dans le cas des sujets incapables d'écrire) et daté doit être obtenu de chaque sujet avant l'inscription à l'étude. Des informations sur l'essai seront proposées verbalement et par écrit à tous les sujets potentiels avant l'obtention du consentement éclairé. L'investigateur doit expliquer au patient la nature de l'étude, son objectif, les procédures, la durée prévue, les avantages et les risques éventuels liés à la participation.

Ces informations seront proposées dans un langage non technique facile à comprendre dans la mesure du possible. Les sujets disposeront de suffisamment de temps (pas moins de 24 heures) pour envisager de participer ou non à l'essai. Le sujet aura le droit de poser des questions et d'être informé de son droit de se retirer de l'étude à tout moment sans préjudice. Une copie du formulaire de consentement éclairé signé et daté sera remise au sujet.

Horaire d'étude

Visite de dépistage

• Le podiatre travaillant dans la clinique du pied diabétique de chaque site sélectionnera tous les sujets qui expriment un intérêt à participer pour s'assurer qu'ils répondent aux critères d'inclusion et non aux critères d'exclusion.
• Le podiatre attribuera aux sujets qui répondent aux critères d'inclusion un identifiant unique fourni par l'investigateur. Cette attribution sera basée sur l'inscription systématique sur la liste d'identification. Ils leur remettront une « notice d'information patient » pertinente pour leur groupe de randomisation. Cette brochure contiendra des informations générales sur l'étude et des informations sur le protocole pertinent et les exigences de participation.
• Ces sujets seront sélectionnés par l'investigateur de l'étude pour s'assurer qu'ils ne répondent à aucun des critères d'exclusion.
• Pour s'assurer qu'ils répondent aux critères d'éligibilité à l'étude, les antécédents médicaux et les données démographiques seront enregistrés et l'ulcère sera évalué pour toute infection.
• Le chercheur discutera des informations de l'étude contenues dans la notice d'information avec le participant potentiel, dans une salle privée. Ces informations seront fournies dans un anglais simple et d'une manière et à un rythme qui conviennent à l'individu.
• Le chercheur informera le participant potentiel qu'il le rencontrera lors de sa prochaine visite à la clinique pour obtenir son consentement (dans un délai minimum de 24 heures).

Évaluation et traitement Visite

• Le participant assistera à sa clinique du pied diabétique à l'hôpital.
• Le participant sera aidé par l'investigateur de l'étude et/ou le podiatre dans une position confortable sur le socle du patient.
• Les sujets potentiels seront re-sélectionnés pour les critères d'inclusion et d'exclusion par le chercheur de l'étude.
• Tous les pansements seront retirés par le chercheur de l'étude ou le podiatre de la clinique. L'ulcère du pied sera évalué pour des signes d'infection par le chercheur de l'étude. L'infection sera évaluée cliniquement par des signes et des symptômes qui comprennent un drainage purulent, un érythème, une sensation de chaleur, une cellulite, une exsudation accrue, une mauvaise odeur, une sensibilité accrue ou une douleur et de la fièvre.
• Si une plaie est considérée comme infectée par le chercheur lors de la première visite, le sujet sera exclu de la participation à l'essai. Cependant, le sujet peut faire l'objet d'un nouveau dépistage pour sa participation après résolution complète de l'infection de la plaie.
• Les sujets qui répondent aux critères d'inclusion, ont la capacité de consentir et souhaitent s'inscrire à l'étude seront invités à signer et à dater le formulaire de consentement éclairé écrit par le chercheur de l'étude.
• Si les participants ne sont pas en mesure de signer/dater ou d'apposer leur marque sur le formulaire de consentement, celui-ci sera signé et daté par un témoin.
• Les sujets recevront une copie du formulaire de consentement signé et daté.
• Les sujets randomisés dans le groupe expérimental seront identifiés par leur code de randomisation commençant par A001 (pour le premier sujet randomisé dans le groupe expérimental). Ils poursuivront leur prise en charge standard avec l'ajout de CUSECS deux fois par semaine pendant 8 semaines par le dispositif BRH-A2. Un rendez-vous de suivi sera organisé 4 semaines après avoir reçu leur dernier traitement.
• Les sujets randomisés dans le groupe témoin seront identifiés par leur code de randomisation commençant par B001 (pour le premier sujet randomisé dans le groupe témoin) lors de cette visite. Ces sujets continueront leurs soins standard et seront surveillés chaque semaine pendant 8 semaines avec un rendez-vous de suivi 4 semaines après leur dernier examen en clinique.
• Les informations démographiques et les antécédents médicaux des sujets seront enregistrés dans les formulaires de rapport de cas (CRF) par le chercheur de l'étude.
• Lors de la visite 1, le logiciel de documentation BRH-A2 sera ouvert sur le dispositif de cicatrisation BRH-A2 par l'investigateur de l'étude et un dossier de participant spécifique utilisant le code de randomisation attribué sera mis en place sur le système pour chaque participant. Des données détaillées sur les patients, y compris des détails spécifiques concernant l'emplacement, le type et les caractéristiques de l'ulcère seront saisies. Ce fichier sera enregistré sur le système BRH-A2 et sera utilisé pour stocker toutes les données de plaie pertinentes des participants pendant la durée de l'essai. Ces données seront sécurisées à l'aide des mécanismes de confidentialité avancés intégrés au dispositif de cicatrisation BRH-A2.
• La douleur de la plaie sera évaluée, mesurée et enregistrée à l'aide de l'échelle numérique d'évaluation de la douleur de 0 à 10.
• Le score de qualité de vie sera mesuré et enregistré par l'administration du questionnaire SF-36.
• Les sujets seront également invités à remplir PROMIS® Item Bank v.1.0 - Questionnaire général d'auto-efficacité pour évaluer leur auto-efficacité.
• L'amplitude de mouvement de la cheville du pied avec DFU sera mesurée en degrés à l'aide d'un goniomètre pour la flexion, l'extension et l'inversion.
• L'évaluation par l'investigateur de la plaie doit inclure une photographie et une mesure à l'aide de la technologie de mesure intégrée du dispositif de cicatrisation BRH-A2 après tout débridement, si nécessaire, et la plaie est nettoyée avec une solution saline normale (ou un autre nettoyant pour plaies désigné utilisé dans le cadre de la clinique ).
• L'état du lit de la plaie sera évalué à l'aide de l'outil d'évaluation photographique des plaies (PWAT).

• Pour ceux du groupe expérimental, le premier traitement CUSECS avec le dispositif de cicatrisation BRH-A2 sera administré une fois toutes les évaluations de base terminées. Le processus de traitement suivant sera suivi pour le traitement BRH-A2 :

  • Le participant recevra une explication claire de la procédure et à quoi s'attendre pendant la procédure.
  • L'investigateur de l'étude appliquera les 4 électrodes (jetables, à usage unique) pour nettoyer la peau sèche autour de l'ulcère cible à une distance minimale de 5 cm des bords de la plaie.
  • La sonde à ultrasons BRH-A2 sera recouverte d'un revêtement propre à usage unique. Les ondes ultrasonores sont transmises à travers une sonde qui est placée sur la plaie et la péri-plaie environnante.
  • La thérapie combinée par ultrasons modulés et stimulation par courant électrique sera appliquée pendant 15 minutes lors de chaque traitement. Les paramètres de traitement actuels sont définis pour fournir des ultrasons à fréquence modulée entre 1,0 et 3,0 MHz avec une intensité maximale de 2,0W/cm². Le BRH-A2 est présent pour fournir des fréquences de courant de stimulation électrique comprises entre 4000 Hz et 4250 Hz ± 1 avec des formes d'onde de sortie inférentielles et une fréquence de battement interférentielle de PPS 1-250 Hz.
• Une fois toutes les évaluations et tous les traitements des plaies terminés, les ulcères du pied des participants seront soignés conformément à leur plan de traitement standard.
• Le coût du traitement pour chaque groupe sera enregistré.
• L'utilisation de médicaments concomitants sera enregistrée sur les formulaires de rapport de cas (CRF).
• Tous les événements indésirables seront enregistrés sur les formulaires de rapport de cas (CRF) et les formulaires de déclaration SAE si nécessaire à chaque visite.

Période de traitement

Des soins seront programmés pour chaque groupe :

• Groupe expérimental - deux fois par semaine pendant 8 semaines (16 visites de suivi et 1 examen final à la semaine 12)
• Groupe témoin - une fois par semaine pendant 8 semaines (8 visites de suivi et 1 examen final à la semaine 12)

Les événements suivants se produiront pendant la période de traitement :

• Tous les pansements seront retirés par le chercheur de l'étude ou le podiatre de la clinique. L'ulcère du pied sera évalué à la recherche de signes d'infection par l'investigateur de l'étude. L'infection sera évaluée cliniquement par des signes et des symptômes qui comprennent un drainage purulent, un érythème, une sensation de chaleur, une cellulite, une exsudation accrue, une mauvaise odeur, une sensibilité accrue ou une douleur et de la fièvre.
• Si une infection de la plaie est détectée au cours de l'essai, le traitement par BRH-A2 sera interrompu et le sujet sera traité conformément au protocole de l'hôpital ou de la clinique locale pour la gestion de l'infection de la plaie. Le traitement actif reprendra une fois l'infection résolue. Si l'infection est présente pendant plus de 2 semaines, le sujet sera retiré de l'étude.
• Le logiciel de documentation BRH-A2 sera ouvert sur le dispositif de cicatrisation BRH-A2 et le fichier codé de randomisation des participants correspondant sera ouvert. Les données des participants seront mises à jour sur ce fichier.
• Une fois par semaine pour les participants des deux groupes, l'évaluation de la plaie par photographie et mesure à l'aide de la technologie de mesure intégrée du dispositif de cicatrisation BRH-A2 aura lieu après tout débridement, si nécessaire, et la plaie est nettoyée avec une solution saline normale (ou une autre plaie désignée nettoyant utilisé dans le cadre de la clinique). La douleur de la plaie sera enregistrée à l'aide de l'échelle d'évaluation numérique de la douleur de 0 à 10 et l'état du lit de la plaie sera évalué à l'aide de l'outil d'évaluation photographique des plaies une fois par semaine également.
• Le traitement CUSECS avec le dispositif de cicatrisation BRH-A2 sera administré aux sujets du groupe expérimental, comme indiqué précédemment, deux fois par semaine.
• Une fois toutes les évaluations et tous les traitements des plaies terminés, l'ulcère du pied du participant sera soigné conformément au plan de traitement standard du participant.
• Le coût du traitement pour chaque bras de la recherche sera enregistré.

Lors de la visite finale pour les deux groupes :

• La douleur de la plaie sera évaluée, mesurée et enregistrée à l'aide de l'échelle numérique d'évaluation de la douleur de 0 à 10.
• Le score de qualité de vie sera mesuré et enregistré par l'administration du questionnaire SF-36.
• Les sujets seront également invités à remplir PROMIS® Item Bank v.1.0 - Questionnaire général d'auto-efficacité pour évaluer leur auto-efficacité.

• L'amplitude de mouvement de la cheville du pied avec DFU sera mesurée en degrés à l'aide d'un goniomètre pour la flexion, l'extension et l'inversion.

  • L'utilisation de médicaments concomitants sera enregistrée sur les formulaires de rapport de cas (CRF).
  • Tous les événements indésirables seront enregistrés sur les formulaires de rapport de cas (CRF) et les formulaires de déclaration SAE si nécessaire à chaque visite.
  • Tout au long du processus, le traitement sera expliqué aux participants et ils ont la possibilité de se retirer de l'étude à tout moment. Ils seront rassurés que le retrait de l'étude n'affectera pas le traitement de leur DFU par leur podologue à l'hôpital.

Évaluations de suivi

Les sujets qui ont participé à l'étude seront suivis et revus 4 semaines après le traitement final. Les procédures suivantes seront effectuées lors de la visite de suivi :

• Évaluation numérique de la surface de la plaie à l'aide du logiciel de mesure des plaies BRH-A2 pour toutes les plaies qui restent ouvertes ou qui se sont rouvertes.
• Évaluation des ulcères du pied des participants qui restent ouverts ou se sont rouverts. La photographie et la mesure à l'aide de la technologie de mesure intégrée du dispositif de cicatrisation BRH-A2 se produiront une fois que les ulcères seront exposés, débridés et nettoyés avec une solution saline normale (ou un autre nettoyant pour plaies désigné utilisé dans le cadre de la clinique) si nécessaire.
• L'état du lit de la plaie sera évalué à l'aide de l'outil d'évaluation photographique des plaies (PWAT).
• La douleur de la plaie sera évaluée, mesurée et enregistrée à l'aide de l'échelle numérique d'évaluation de la douleur de 0 à 10.
• Une fois toutes les évaluations et tous les traitements des ulcères terminés, les ulcères du pied des participants seront traités avec le plan de traitement standard actuel, si nécessaire.
• L'utilisation de médicaments concomitants sera enregistrée sur les formulaires de rapport de cas (CRF).
• Tous les événements indésirables seront enregistrés sur les formulaires de rapport de cas (CRF) et les formulaires de déclaration SAE si nécessaire.
• Les sujets seront renvoyés de l'étude. Durée du traitement

La durée totale de l'étude pour chaque sujet sera de 12 semaines :

• Groupe expérimental : visites bihebdomadaires pendant 8 semaines (16 visites de suivi et 1 examen final à la semaine 12).
• Groupe témoin : 1 fois par semaine pendant 8 semaines (8 visites de suivi et 1 examen final à la semaine 12).

Retraits

Chaque participant sera informé qu'il a le droit de se retirer de l'étude à tout moment et que cela n'affectera pas son traitement de son ulcère du pied diabétique (UPD). En outre, l'investigateur peut interrompre un participant de l'étude à tout moment s'il le juge nécessaire pour une raison quelconque, notamment :

• Le participant ne répond plus aux critères d'inclusion/exclusion.
• Si le médecin du participant, pour quelque raison que ce soit, ordonne le retrait du patient de l'étude.
• Expériences indésirables, qui incluent des catégories d'effets secondaires intolérables ou de maladies actuelles, qui peuvent empêcher la poursuite du traitement ou confondre l'évaluation des résultats du traitement.
• Si une infection est détectée pendant l'essai, le traitement par BRH-A2 sera interrompu. Le sujet doit être temporairement retiré de l'étude. Le traitement actif peut reprendre une fois l'infection résolue. Dans ce cas, le sujet doit commencer l'étude à la visite 1.
• Si l'infection est présente pendant plus de 2 semaines, le sujet sera retiré de l'étude.
• Non-respect du schéma thérapeutique ou des exigences de l'étude
• La progression de la maladie qui nécessite des résultats dans l'incapacité de continuer à se conformer aux procédures de l'étude.
• Consentement retiré.
• Le patient ne revient pas pour le traitement (après trois tentatives documentées de contacter le sujet).
• Un événement indésirable qui entraîne l'incapacité de continuer à se conformer aux procédures de l'étude.

Si un sujet n'a pas été retiré de l'étude et ne revient pas pour sa prochaine visite prévue au cours de l'essai de 8 semaines, un effort de bonne foi de 2 appels téléphoniques et 1 tentative documentée sera fait pour contacter le sujet et déterminer la (les) raison(s) ) pourquoi le sujet n'est pas revenu pour une visite nécessaire. La ou les raisons du retrait doivent être consignées sur le formulaire de rapport de cas.

L'analyse des données

L'appui du Service d'Assistance et Conseil en Biostatistique du RCSI sera recherché avant d'entreprendre des analyses statistiques.

Populations d'analyse

Intention de traiter : Tous les sujets qui sont randomisés dans l'étude après la période de prétraitement. Cependant, tout participant qui se retire avec son consentement de l'étude a le droit de retirer ses données jusqu'au moment de la publication.

Selon le protocole : tous les sujets qui démontrent leur conformité au protocole de traitement de l'appareil en effectuant 80 % des visites pendant la période d'essai prévue (12 semaines).

Données démographiques de base et caractéristiques des patients Les données démographiques des sujets et les évaluations de base, y compris l'examen physique et les antécédents médicaux, seront résumées par analyse de population en utilisant des nombres et des pourcentages, selon le cas, pour des variables catégorielles (telles que le sexe), et en utilisant des moyennes, des écarts types, des médianes, maxima et minima, selon le cas, pour les variables continues (telles que l'âge).

Des tests statistiques de comparabilité de base entre les groupes de traitement et de contrôle seront effectués sur des variables susceptibles d'influencer les évaluations CUSECS (telles que la taille de l'ulcère, la durée de l'ulcère, l'emplacement de l'ulcère, etc.).

Critères primaires et secondaires

Les analyses des paramètres seront menées sur la population de sujets selon le protocole. Le critère d'évaluation principal sera l'efficacité de CUSECS sur la cicatrisation des UPD, mesurée par le nombre de sujets ayant une fermeture complète de la plaie après 8 semaines de traitement et le temps nécessaire pour atteindre la fermeture complète de la plaie. Différence dans la taille de la plaie - Le pourcentage de différence dans la surface de la plaie sera enregistré de la ligne de base au traitement final des sujets (ou plus tôt si la cicatrisation complète de la plaie se produit plus tôt.

Les critères d'évaluation secondaires sont observationnels et non fondés sur des hypothèses. Les analyses d'efficacité seront effectuées à l'aide de statistiques descriptives (par exemple, moyenne arithmétique, écart type, fréquence, etc.) pour des variables continues et discrètes, et des affichages graphiques (par exemple, tabulations, graphiques à tiges et à feuilles, etc.) des évaluations d'efficacité seront généré, le cas échéant.

Écarts par rapport aux plans statistiques

Le cas échéant, une analyse exploratoire supplémentaire (par exemple, une régression par covariable) peut être effectuée avec les données de cette étude d'efficacité. Toute analyse de ce type sera signalée comme exploratoire.

Critères statistiques pour la fin de l'étude

Tous les rapports d'EIG et d'UADE seront évalués par l'investigateur principal (IP) de l'étude et signalés aux IRB du site d'étude, le cas échéant. L'étude peut être suspendue ou terminée à tout moment sans qu'une analyse statistique soit nécessaire par l'investigateur ou le promoteur si le PI ou l'un des IRB de l'étude détermine que le BRH-A2 présente un risque inacceptable pour les participants à l'étude pour des raisons liées à la sécurité des patients .

Éthique

L'étude ne sera pas lancée tant que l'approbation écrite n'aura pas été obtenue des comités d'examen institutionnels (IRB) / comité d'éthique de la recherche concernés.

Tout au long de l'étude, les données ne seront identifiées que par un numéro d'identification et les initiales du patient. Jagmed Limited affirme et défend le principe du droit du patient à la protection contre l'atteinte à la vie privée. Tout au long de l'étude, les données ne seront identifiées que par le numéro d'identification de randomisation.

Traitement des données et tenue de registres

Toutes les données recueillies dans le cadre de cette étude sont couvertes par la loi irlandaise "Data Protection Acts 1988 and 2003". Toutes les informations recueillies au cours de cette étude seront conservées de manière strictement anonyme conformément aux lois sur la protection des données.

Un plan de gestion des données sera élaboré par le chercheur avant le début de la collecte des données. Toutes les données stockées dans la base de données du chercheur seront protégées par un mot de passe crypté. L'anonymat du patient sera protégé à tout moment car les données du patient seront codées et non identifiables directement. La clé des informations du livre de codes sera sécurisée séparément de l'ensemble de données dans un fichier crypté, qui ne sera accessible qu'au chercheur et aux superviseurs de l'étude.

Un dossier protégé par mot de passe sera créé sur le RCSI V: DRIVE qui sera utilisé pour stocker les données électroniques en toute sécurité. Toutes les données sur papier seront numérisées électroniquement et enregistrées dans le dossier sécurisé V: DRIVE. Les données sur papier seront déchiquetées une fois numérisées et enregistrées dans le dossier V:Drive. Toutes les données des sujets de recherche stockées sur l'appareil BRH-A2 seront sauvegardées dans le dossier sécurisé V:Drive. Les données de recherche seront conservées pendant une durée de 5 ans conformément aux lois sur la protection des données de 1988 et 2003.

Contrôle de la qualité et assurance de la qualité

"Le promoteur est responsable de la mise en œuvre et du maintien des systèmes d'assurance qualité et de contrôle qualité avec des POS écrites pour s'assurer que les essais sont menés et que les données sont générées, documentées (enregistrées) et rapportées conformément au protocole, aux BPC et aux exigences réglementaires applicables (s )."

"Les moniteurs doivent être nommés par le sponsor. Le moniteur doit être formé de manière appropriée et avoir les connaissances scientifiques et/ou cliniques nécessaires pour surveiller l'essai de manière adéquate."

« L'observation des procès a pour but de vérifier que :

• Les droits et le bien-être des sujets humains sont protégés.
• Les données d'essai rapportées sont exactes, complètes et vérifiables à partir de documents sources.

La conduite de l'essai est conforme au(x) protocole(s)/amendement(s) actuellement approuvé(s), aux BPC et aux exigences réglementaires applicables (22).