Un estudio que mide la eficacia del ultrasonido modulado combinado y la estimulación con corriente eléctrica como tratamiento adyuvante en el tratamiento de las úlceras del pie diabético

Antecedentes del estudio:

Se predice que la diabetes será uno de los mayores desafíos para las personas y la sociedad en su conjunto en el futuro. Las personas con diabetes tienen 50 veces más probabilidades de desarrollar una úlcera en el pie que sus contrapartes no diabéticas (1). Se sugiere que la prevalencia de ulceración del pie en este grupo de pacientes oscila entre el 3 y el 10 %(1). Estas heridas son difíciles de curar y esto a menudo se ve agravado por la presencia de múltiples comorbilidades. Además, la diabetes es la principal causa de amputación no traumática de extremidades en el mundo (2). Dentro de los 18 meses posteriores a la amputación, casi el 50 % de estas personas desarrollarán ulceración en la otra extremidad y, de éstas, el 58 % sufrirá más amputaciones dentro de los tres a cinco años(3). Cabe señalar que la tasa de mortalidad a los tres años después de la primera amputación se encuentra entre el 20 y el 50 por ciento (4, 5). Tener diabetes impacta negativamente en la calidad de vida relacionada con la salud de los individuos en comparación con la población general (6). La variable más importante que influye en los cambios en la CVRS es la presencia de complicaciones de la diabetes. Tener una úlcera en el pie provoca una pérdida de movilidad para el individuo, lo que reduce el funcionamiento social. Además, casi el 50% de las personas sufrirán un dolor intratable (6).

El Grupo de Trabajo Internacional del Pie Diabético (IWGDF) destaca las continuas dificultades para seleccionar tratamientos clínicamente efectivos para la infección y ulceración del pie diabético. En dos revisiones sistemáticas encargadas, señalan la gran cantidad de opciones de tratamiento disponibles y, al mismo tiempo, la relativa debilidad de la evidencia para respaldar el uso de muchas de estas opciones (7, 8). En este estudio se utilizaron dos de estos tratamientos, la electroestimulación y el ultrasonido. Si bien se ha demostrado que ambas tecnologías son efectivas en la curación de heridas crónicas, el uso de ultrasonido modulado combinado y estimulación de corriente eléctrica (CUSECS) es un tratamiento nuevo y no ampliamente estudiado Avrahami (9). Los méritos de cada tratamiento individualmente se explorarán a continuación.

El interés generalizado y la investigación sobre el uso de la electroestimulación es evidente desde la década de 1960 (10). Se ha demostrado que la electroestimulación tiene un efecto sobre una variedad de mecanismos que son beneficiosos para la cicatrización de heridas, incluidos;

• Mejora del flujo sanguíneo
• Mejora en la resistencia a la tracción
• Estimulación de la síntesis de proteínas y ADN
• Reducciones en el edema
• Disminución del crecimiento bacteriano
• Promoción de células epiteliales, fibroblastos, neutrófilos y macrófagos
• Reducción del dolor. (11,12)

Peters, et al. llevó a cabo un ECA para evaluar el impacto de la aplicación de una corriente de 50 V a las heridas del grupo de intervención durante la noche (8 horas) utilizando una microcomputadora. Ambos grupos también recibieron la atención habitual. Los resultados indican que el 65% curó en el grupo de tratamiento tratado frente al 35% en el grupo de control (p= 0,058). La reducción del tamaño de la herida no fue estadísticamente diferente entre los grupos y en ambos grupos los pacientes más cumplidores tuvieron mejores resultados (13).

La ecografía también ha mostrado resultados prometedores en el tratamiento de las úlceras del pie diabético (UPD). Por ejemplo, Ennis, et al. con una muestra de 133 pacientes tratados el grupo de intervención con 40 KHz de ultrasonido a una intensidad de 0,1 -0,5 W/cm2 así como los cuidados habituales. El tratamiento se administró 3 veces por semana durante 4 minutos durante 12 semanas o hasta la curación. Los resultados indican una mejor tasa de curación en el grupo de intervención que en el control (40,7 % frente a 14,3 % p = 0,0366) y se encontró que el tratamiento fue bien tolerado y no tuvo efectos nocivos (14). En un estudio de 3 brazos también con pacientes con DFU, Yao, et al. También se aplicaron tratamientos con ultrasonidos de baja frecuencia. Los tres grupos recibieron diferentes cantidades de ultrasonido por semana (Grupo 1: 3 x semana, Grupo 2: 1 x semana, Grupo 3: placebo). El grupo de 3 veces por semana mostró la mayor cantidad de reducción del tamaño de la herida en comparación con el valor inicial (86 % p < 0,05), lo que llevó a los autores a concluir que el tratamiento aplicado 3 veces por semana produjo mejores resultados en la herida (15).

La combinación de estos dos tratamientos no se ha estudiado ampliamente, pero dada su eficacia potencial y documentada, como se describe anteriormente, la propuesta de combinarlos parecería razonable. Dos estudios publicados hasta la fecha han analizado la combinación de estas terapias para las UPD (9). Avrahami et al. realizó un análisis retrospectivo de 300 heridas tratadas con CUSECS. Examinaron específicamente 65 heridas tanto de úlceras del pie diabético (n=27) como de úlceras venosas de la pierna (n=38). Todos los pacientes recibieron al menos 8 tratamientos en un mínimo de 4 semanas, dos veces por semana con CUSECS usando el dispositivo BRH-A2 (BRH Medical). Los resultados indican que el 59,3 % de las úlceras del pie diabético lograron un cierre del 50 % en 4 semanas. Los autores no encontraron una asociación significativa entre el género, el tamaño de la herida en la presentación o la longevidad de la herida en los resultados. En una pequeña serie prospectiva de casos, O'Connor, et al. encontraron una reducción media del tamaño de la herida del 71% en las UPD cuando se trataron dos veces por semana con CUSECS. Sugieren que CUSECS ofrece una promesa como terapia adjunta para las úlceras del pie diabético (16). Ahora se requiere evidencia más completa y sólida para determinar la efectividad de CSECS como terapia para las UPD. Este estudio tiene como objetivo abordar ese déficit.

El enfoque de este estudio es determinar el impacto del uso de CSECS en las UPD. Este estudio se basará en la evidencia existente y proporcionará los primeros datos de RCT para esta terapia. Se prevé que esto pueda proporcionar evidencia para la mejora continua en el tratamiento de quienes padecen UPD.

Para este estudio se seguirá el siguiente protocolo:

Número de sujetos planificados Se han recomendado tamaños de muestra de 24 a 50 para estudios piloto de factibilidad (17 a 21). Por lo tanto, se seleccionará un tamaño de muestra de 46 para este estudio (23 por grupo), más un 10 % para permitir la deserción, dando un tamaño de muestra de 50 participantes evaluables (25 por grupo). Un participante evaluable es aquel que cumple con todos los criterios de inclusión/exclusión y completa el estudio.

ESTÁNDAR DE PROCEDIMIENTOS OPERATIVOS

Reclutamiento y aleatorización

Se seleccionarán los participantes que asistan a la clínica de pie diabético en el hospital de St. James que estén interesados ​​en participar en el estudio y que cumplan con los criterios de inclusión y que no cumplan con los criterios de exclusión.

El podólogo que trabaja en la clínica de pie diabético en cada sitio evaluará a todos los sujetos que expresen interés en participar para asegurarse de que cumplan con los criterios de inclusión y no con los criterios de exclusión.

El investigador proporcionará al podólogo tratante una lista de identificaciones únicas con un grupo de estudio aleatorio correspondiente. El podólogo identificará a los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión/exclusión del estudio y que estén dispuestos a participar en el estudio. Si es elegible, el podólogo entregará al participante el 'Folleto de información para el paciente' de control o experimental. Esta asignación se basará en la inclusión sistemática en la lista de ID. Los sujetos aleatorizados al grupo experimental se identificarán por su código de aleatorización que comienza con A001 (para el primer sujeto aleatorizado al grupo experimental). Los participantes asignados al azar al grupo de control serán identificados por su código de asignación al azar que comienza con B001 (para el primer sujeto asignado al azar al grupo de control) en esta visita.

Consentimiento informado

Se debe obtener el consentimiento informado por escrito firmado y fechado de cada paciente antes de la inscripción en el estudio.

El formulario de consentimiento debe incorporar los requisitos del consentimiento informado según lo exige la Declaración de Helsinki y siguiendo la guía provista en IE ISO 14155 (Apéndice C). Este formulario de consentimiento debe contar con la aprobación de las Juntas de revisión institucional (IRB)/Comité de ética (EC) pertinentes antes de su uso.

Se debe obtener el consentimiento informado firmado (marca de testigo en el caso de sujetos que no pueden escribir) y fechado de cada sujeto antes de la inscripción en el estudio. La información sobre el ensayo se ofrecerá tanto verbalmente como por escrito a todos los sujetos potenciales antes de obtener el consentimiento informado. El investigador debe explicarle al paciente la naturaleza del estudio, su propósito, los procedimientos, la duración prevista, los beneficios y los posibles riesgos de la participación.

Esta información se ofrecerá en un lenguaje no técnico fácil de entender cuando sea posible. Los sujetos tendrán tiempo suficiente (no menos de 24 horas) para considerar si participarán o no en el ensayo. Se le dará al sujeto el derecho a hacer preguntas y se le informará de su derecho a retirarse del estudio en cualquier momento sin perjuicio. Se proporcionará al sujeto una copia del formulario de consentimiento informado firmado y fechado.

Horario de estudio

Visita de selección

• El podólogo que trabaja en la clínica de pie diabético en cada sitio evaluará a todos los sujetos que expresen interés en participar para asegurarse de que cumplan con los criterios de inclusión y no con los criterios de exclusión.
• El podólogo asignará a aquellos sujetos que cumplan con los criterios de inclusión una identificación única proporcionada por el investigador. Esta asignación se basará en la inclusión sistemática en la lista de ID. Les entregarán un 'Folleto de información para el paciente' relevante para su grupo de aleatorización. Este folleto contendrá información básica sobre el estudio y la información sobre el protocolo relevante y los requisitos de asistencia.
• Estos sujetos serán evaluados por el investigador del estudio para garantizar que no cumplan con ninguno de los criterios de exclusión.
• Para garantizar que cumplan con los criterios de elegibilidad del estudio, se registrarán el historial médico y la demografía y se evaluará la úlcera para detectar cualquier infección.
• El investigador discutirá la información del estudio contenida en el folleto informativo con el posible participante, en una habitación privada. Esta información se proporcionará en un inglés sencillo y de la manera y el ritmo que se adapten a la persona.
• El investigador informará al participante potencial que se reunirá con él en su próxima visita a la clínica para obtener el consentimiento (dentro de un mínimo de 24 horas).

Visita de valoración y tratamiento

• El participante asistirá a su clínica de pie diabético en el hospital.
• El investigador del estudio o el podólogo ayudarán al participante a colocarse en una posición cómoda en la camilla del paciente.
• El investigador del estudio volverá a examinar a los sujetos potenciales para determinar los criterios de inclusión y exclusión.
• El investigador del estudio o el podólogo de la clínica retirarán todos los apósitos para heridas. El investigador del estudio evaluará la úlcera del pie en busca de signos de infección. La infección se evaluará clínicamente por signos y síntomas que incluyen drenaje purulento, eritema, calor, celulitis, aumento de la exudación, mal olor, aumento de la sensibilidad o dolor y fiebre.
• Si una herida es considerada infectada por el investigador en la primera visita, el sujeto será excluido de participar en el ensayo. Sin embargo, el sujeto puede volver a examinarse para participar después de la resolución completa de la infección de la herida.
• A los sujetos que cumplan con los criterios de inclusión, tengan capacidad para dar su consentimiento y deseen inscribirse en el estudio, se les pedirá que firmen y fechen el formulario de consentimiento informado escrito por el investigador del estudio.
• Si los participantes no pueden firmar/fechar o dejar su marca en el formulario de consentimiento, este será firmado y fechado por un testigo.
• Los sujetos recibirán una copia del formulario de consentimiento firmado y fechado.
• Los sujetos asignados al azar al grupo experimental se identificarán por su código de asignación al azar que comienza con A001 (para el primer sujeto asignado al azar al grupo experimental). Continuarán con su atención estándar con la adición de CUSECS dos veces por semana durante 8 semanas mediante el dispositivo BRH-A2. Se organizará una cita de seguimiento 4 semanas después de recibir su último tratamiento.
• Los sujetos asignados al azar al grupo de control serán identificados por su código de asignación al azar que comienza con B001 (para el primer sujeto asignado al azar al grupo de control) en esta visita. Estos sujetos continuarán con su atención estándar y serán monitoreados semanalmente durante 8 semanas con una cita de seguimiento 4 semanas después de su última revisión en la clínica.
• El investigador del estudio registrará la información demográfica y del historial médico de los sujetos en los Formularios de informe de casos (CRF).
• En la visita 1, el investigador del estudio abrirá el software de documentación BRH-A2 en el dispositivo de cicatrización de heridas BRH-A2 y se configurará en el sistema un archivo de participante específico utilizando el código de aleatorización asignado para cada participante. Se ingresarán datos detallados del paciente, incluidos detalles específicos sobre la ubicación, el tipo y las características de la úlcera. Este archivo se guardará en el sistema BRH-A2 y se utilizará para almacenar todos los datos de heridas relevantes de los participantes durante la prueba. Estos datos se protegerán utilizando los mecanismos de privacidad avanzados que están integrados en el dispositivo de cicatrización de heridas BRH-A2.
• El dolor de la herida se evaluará, medirá y registrará utilizando la escala de calificación numérica del dolor del 0 al 10.
• La puntuación de calidad de vida se medirá y registrará mediante la administración del cuestionario SF-36.
• También se les pedirá a los sujetos que completen PROMIS® Item Bank v.1.0 - Cuestionario de Autoeficacia General para evaluar su autoeficacia.
• El rango de movimiento del tobillo del pie con DFU se medirá en grados usando un goniómetro para flexión, extensión e inversión.
• La evaluación de la herida por parte del investigador, que incluirá fotografías y mediciones con la tecnología de medición integrada del dispositivo de cicatrización de heridas BRH-A2, se llevará a cabo después de cualquier desbridamiento, si es necesario, y la herida se limpiará con solución salina normal (u otro limpiador de heridas designado que se use en el entorno clínico). ).
• El estado del lecho de la herida se evaluará mediante la herramienta de evaluación fotográfica de heridas (PWAT).

• Para aquellos en el grupo experimental, el primer tratamiento con CSECCS con el dispositivo de cicatrización de heridas BRH-A2 se administrará después de que se hayan completado todas las evaluaciones iniciales. Para el tratamiento con BRH-A2 se seguirá el siguiente proceso de tratamiento:

  • El participante recibirá una explicación clara del procedimiento y qué esperar durante el mismo.
  • El investigador del estudio aplicará las 4 almohadillas de electrodos (desechables, para un solo participante) para limpiar la piel seca alrededor de la úlcera objetivo a una distancia mínima de 5 cm de los bordes de la herida.
  • La sonda de ultrasonido BRH-A2 se cubrirá con un forro limpio de un solo uso. Las ondas ultrasónicas se transmiten a través de una sonda que se coloca sobre la herida y la herida circundante.
  • La terapia combinada de estimulación de corriente eléctrica y ultrasonido modulado se aplicará durante 15 minutos durante cada tratamiento. Los parámetros de tratamiento actuales están configurados para entregar ultrasonido de frecuencia modulada de entre 1.0-3.0MHz con una intensidad máxima de 2,0W/cm². El BRH-A2 está presente para proporcionar frecuencias de corriente de estimulación eléctrica de entre 4000 Hz y 4250 Hz ±1 con formas de onda de salida inferenciales y una frecuencia de pulsación interferencial de PPS 1-250 Hz.
• Una vez que se completen todas las evaluaciones y tratamientos de heridas, las úlceras del pie de los participantes se repararán de acuerdo con su plan de tratamiento de atención estándar.
• Se registrará el costo del tratamiento para cada grupo.
• El uso de medicamentos concomitantes se registrará en los Formularios de informe de casos (CRF).
• Todos los eventos adversos se registrarán en los Formularios de informe de casos (CRF) y los formularios de informe de SAE si es necesario en cada visita.

Período de tratamiento

Los tratamientos serán programados para cada grupo:

• Grupo experimental: dos veces por semana durante 8 semanas (16 visitas de seguimiento y 1 revisión final en la semana 12)
• Grupo de control: una vez por semana durante 8 semanas (8 visitas de seguimiento y 1 revisión final en la semana 12)

Lo siguiente ocurrirá durante el período de tratamiento:

• Todos los apósitos para heridas serán retirados por el investigador del estudio o el podólogo clínico. El investigador del estudio evaluará la úlcera del pie en busca de signos de infección. La infección se evaluará clínicamente por signos y síntomas que incluyen drenaje purulento, eritema, calor, celulitis, aumento de la exudación, mal olor, aumento de la sensibilidad o dolor y fiebre.
• Si se detecta una infección de la herida durante el ensayo, se suspenderá el tratamiento con BRH-A2 y se tratará al sujeto de acuerdo con el protocolo del hospital o clínica local para el manejo de la infección de la herida. El tratamiento activo se reanudará una vez resuelta la infección. Si la infección está presente durante más de 2 semanas, el sujeto será descontinuado del estudio.
• El software de documentación BRH-A2 se abrirá en el dispositivo de cicatrización de heridas BRH-A2 y se abrirá el archivo codificado de aleatorización del participante correspondiente. Los datos de los participantes se actualizarán en este archivo.
• Una vez a la semana para los participantes de ambos grupos, se realizará una evaluación de la herida a través de fotografías y mediciones con la tecnología de medición integrada del dispositivo de cicatrización de heridas BRH-A2 después de cualquier desbridamiento, si es necesario, y se limpiará la herida con solución salina normal (u otra herida designada). limpiador utilizado en el entorno de la clínica). El dolor de la herida se registrará mediante la escala de calificación numérica del dolor del 0 al 10 y el estado del lecho de la herida se evaluará mediante la herramienta de evaluación fotográfica de heridas también una vez a la semana.
• El tratamiento con CSECCS con el dispositivo de cicatrización de heridas BRH-A2 se administrará a los sujetos del grupo experimental, como se mencionó anteriormente, dos veces por semana.
• Una vez que se completen todas las evaluaciones y tratamientos de heridas, la úlcera del pie del participante se reparará de acuerdo con el plan de tratamiento de atención estándar del participante.
• Se registrará el costo del tratamiento para cada rama de la investigación.

En la visita final para ambos grupos:

• El dolor de la herida se evaluará, medirá y registrará utilizando la escala de calificación numérica del dolor del 0 al 10.
• La puntuación de calidad de vida se medirá y registrará mediante la administración del cuestionario SF-36.
• También se les pedirá a los sujetos que completen PROMIS® Item Bank v.1.0 - Cuestionario de Autoeficacia General para evaluar su autoeficacia.

• El rango de movimiento del tobillo del pie con DFU se medirá en grados usando un goniómetro para flexión, extensión e inversión.

  • El uso de medicamentos concomitantes se registrará en los Formularios de informe de casos (CRF).
  • Todos los eventos adversos se registrarán en los Formularios de informe de casos (CRF) y los formularios de informe de SAE si es necesario en cada visita.
  • Durante todo el proceso se explicará a los participantes el tratamiento y estos tendrán la opción de retirarse del estudio en cualquier momento. Se les asegurará que retirarse del estudio no afectará el tratamiento de su UPD por parte de su podólogo en el hospital.

Evaluaciones de seguimiento

Los sujetos que participaron en el estudio serán seguidos y revisados ​​4 semanas después del tratamiento final. Los siguientes procedimientos se llevarán a cabo en la visita de seguimiento:

• Evaluación digital del área de la superficie de la herida utilizando el software de medición de heridas BRH-A2 para cualquier herida que permanezca abierta o que se haya reabierto.
• Evaluación de las úlceras del pie de los participantes que permanecen abiertas o se han reabierto. La fotografía y la medición con la tecnología de medición integrada del dispositivo de curación de heridas BRH-A2 se realizarán una vez que las úlceras estén expuestas, desbridadas y limpiadas con solución salina normal (u otro limpiador de heridas designado que se use en el entorno clínico) según sea necesario.
• El estado del lecho de la herida se evaluará mediante la herramienta de evaluación fotográfica de heridas (PWAT).
• El dolor de la herida se evaluará, medirá y registrará utilizando la escala de calificación numérica del dolor del 0 al 10.
• Una vez que se completen todas las evaluaciones y tratamientos de úlceras, las úlceras del pie de los participantes se repararán con el plan de tratamiento de atención estándar actual, si es necesario.
• El uso de medicamentos concomitantes se registrará en los Formularios de informe de casos (CRF).
• Todos los eventos adversos se registrarán en los Formularios de informe de casos (CRF) y en los formularios de informe de SAE si es necesario.
• Los sujetos serán dados de alta del estudio. Duración del tratamiento

La duración total del estudio para cada sujeto será de 12 semanas:

• Grupo experimental: 2 visitas semanales durante 8 semanas (16 visitas de seguimiento y 1 revisión final en la semana 12).
• Grupo de control: visitas una vez por semana durante 8 semanas (8 visitas de seguimiento y 1 revisión final en la semana 12).

Retiros

Se informará a cada participante que tiene derecho a retirarse del estudio en cualquier momento y que esto no afectará su tratamiento de la úlcera del pie diabético (UPD). Además, el investigador puede suspender a un participante del estudio en cualquier momento si lo considera necesario por cualquier motivo, incluidos:

• El participante ya no cumple con los criterios de inclusión/exclusión.
• Si el médico del participante por cualquier motivo instruye el retiro del paciente del estudio.
• Experiencias adversas, que incluyen categorías de efectos secundarios intolerables o enfermedades actuales, que pueden impedir la continuación del tratamiento o confundir la evaluación del resultado del tratamiento.
• Si se detecta una infección durante el ensayo, se interrumpirá el tratamiento con BRH-A2. El sujeto debe ser retirado temporalmente del estudio. El tratamiento activo puede reanudarse después de que se haya resuelto la infección. En este caso, el sujeto debe comenzar el estudio en la Visita 1.
• Si la infección está presente durante más de 2 semanas, el sujeto será descontinuado del estudio.
• Incumplimiento del régimen de tratamiento o de los requisitos del estudio
• Progresión de la enfermedad que requiere resultados en la incapacidad de seguir cumpliendo con los procedimientos del estudio.
• Consentimiento retirado.
• El paciente no regresa para recibir tratamiento (después de tres intentos documentados de contactar al sujeto).
• Un evento adverso que resulta en la incapacidad de continuar cumpliendo con los procedimientos del estudio.

Si un sujeto no ha sido retirado del estudio y no regresa para su próxima visita programada durante las 8 semanas de prueba, se hará un esfuerzo de buena fe de 2 llamadas telefónicas y 1 intento documentado para contactar al sujeto y determinar la(s) razón(es). ) por qué el sujeto no regresó para una visita necesaria. Los motivos del retiro deben registrarse en el Formulario de informe de caso.

Análisis de los datos

Antes de realizar los análisis estadísticos, se buscará el apoyo de los Servicios de Consultoría y Soporte Bioestadístico del RCSI.

Poblaciones de análisis

Intención de tratar: todos los sujetos que se aleatorizan en el estudio después del período de pretratamiento. Sin embargo, cualquier participante que se retire con consentimiento del estudio tiene derecho a retirar sus datos hasta el momento de la publicación.

Por protocolo: todos los sujetos que demuestren cumplimiento con el protocolo de tratamiento del dispositivo completando el 80 % de las visitas durante el período de prueba programado (12 semanas).

Datos demográficos iniciales y características de los pacientes Los datos demográficos y las evaluaciones iniciales de los sujetos, incluido el examen físico y el historial médico, se resumirán mediante el análisis de la población utilizando recuentos y porcentajes, según corresponda, para variables categóricas (como el sexo) y utilizando medias, desviaciones estándar, medianas, máximos y mínimos, según corresponda, para variables continuas (como la edad).

Se realizarán pruebas estadísticas para la comparabilidad inicial entre los grupos de tratamiento y control en variables que tienen el potencial de influir en las evaluaciones de CSECCS (como el tamaño de la úlcera, la duración de la úlcera, la ubicación de la úlcera, etc.).

Criterios de valoración primarios y secundarios

Los análisis de puntos finales se realizarán en la población de sujetos por protocolo. El criterio principal de valoración será la eficacia de CSECCS en la cicatrización de heridas de UPD, medida por el número de sujetos con cierre completo de la herida después de 8 semanas de tratamiento y el tiempo para alcanzar el cierre completo de la herida. Diferencia en el tamaño de la herida: la diferencia porcentual en el área de la superficie de la herida se registrará desde el inicio hasta el tratamiento final de los sujetos (o antes si la cicatrización completa de la herida ocurre antes).

Los criterios de valoración secundarios son observacionales y no impulsados ​​por hipótesis. Los análisis de eficacia se realizarán utilizando estadísticas descriptivas (p. ej., media aritmética, desviación estándar, frecuencia, etc.) para variables continuas y discretas, y se realizarán presentaciones gráficas (p. ej., tabulaciones, diagramas de tallo y hoja, etc.) de las evaluaciones de eficacia. generado, según corresponda.

Desviaciones de Planes Estadísticos

Según corresponda, se puede realizar un análisis exploratorio adicional (p. ej., regresión por covariable) con los datos de este estudio de eficacia. Cualquier análisis de este tipo se reportará como exploratorio.

Criterios estadísticos para la finalización del estudio

Todos los informes de SAE y UADE serán evaluados por el investigador principal (PI) del estudio y se informarán a los IRB del sitio del estudio según sea necesario. El estudio puede suspenderse o terminarse en cualquier momento sin necesidad de un análisis estadístico por parte del investigador o el patrocinador si el IP o cualquiera de los IRB del estudio determina que el BRH-A2 presenta un riesgo inaceptable para los participantes del estudio por razones relacionadas con la seguridad del paciente. .

Ética

El estudio no se iniciará hasta que se haya obtenido la aprobación por escrito de las Juntas de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Ética de Investigación pertinentes.

A lo largo del estudio, los datos solo serán identificados por un número de identificación y las iniciales del paciente. Jagmed Limited afirma y defiende el principio del derecho del paciente a la protección contra la invasión de la privacidad. A lo largo del estudio, los datos solo serán identificados por el número de identificación de aleatorización.

Manejo de datos y mantenimiento de registros

Todos los datos recopilados en este estudio están cubiertos por la ley irlandesa "Leyes de protección de datos de 1988 y 2003". Toda la información recopilada durante este estudio se mantendrá en estricto anonimato de acuerdo con las leyes de protección de datos.

El investigador desarrollará un plan de gestión de datos antes de que comience la recopilación de datos. Todos los datos almacenados en la base de datos del investigador estarán protegidos con una contraseña encriptada. El anonimato del paciente estará protegido en todo momento ya que los datos del paciente estarán codificados y no serán identificables directamente. La clave de la información del libro de códigos se protegerá por separado del conjunto de datos en un archivo cifrado, al que solo podrán acceder el investigador y los supervisores del estudio.

Se configurará una carpeta protegida con contraseña en el RCSI V: DRIVE que se utilizará para almacenar datos electrónicos de forma segura. Todos los datos impresos se escanearán electrónicamente y se guardarán en la carpeta segura V: DRIVE. Los datos de la copia impresa se triturarán una vez escaneados y guardados en la carpeta V:Drive. Se realizará una copia de seguridad de todos los datos de los sujetos de investigación almacenados en el dispositivo BRH-A2 en la carpeta segura V:Drive. Los datos de investigación se almacenarán durante un período de 5 años de conformidad con las leyes de protección de datos de 1988 y 2003.

Control de Calidad y Garantía de Calidad

"El patrocinador es responsable de implementar y mantener sistemas de garantía y control de calidad con SOP escritos para garantizar que se realicen ensayos y se generen, documenten (registren) y notifiquen datos de conformidad con el protocolo, GCP y los requisitos reglamentarios aplicables (s )."

"Los monitores deben ser designados por el patrocinador. El monitor debe estar debidamente capacitado y tener los conocimientos científicos y/o clínicos necesarios para monitorear el ensayo adecuadamente".

"El propósito del seguimiento del ensayo es verificar que:

• Los derechos y el bienestar de los sujetos humanos están protegidos.
• Los datos del ensayo informados son precisos, completos y verificables a partir de los documentos originales.

La realización del ensayo cumple con los protocolos/enmiendas actualmente aprobados, con GCP y con los requisitos reglamentarios aplicables (22).