En studie som måler effektiviteten av kombinert modulert ultralyd og elektrisk strømstimulering som en tilleggsbehandling ved behandling av diabetiske fotsår

Studiebakgrunn:

Diabetes er spådd å bli en av de største utfordringene for individer og samfunnet som helhet inn i fremtiden. Personer med diabetes har 50 ganger større sannsynlighet for å utvikle fotsår enn deres ikke-diabetikere (1). Prevalensen av fotsår i denne pasientgruppen er foreslått å variere fra 3-10 %(1). Disse sårene er vanskelige å lege, og dette er ofte forsterket av tilstedeværelsen av flere komorbiditeter. Dessuten er diabetes den ledende årsaken til ikke-traumatisk amputasjon av lemmer i verden (2). Innen 18 måneder etter amputasjon vil nesten 50 prosent av disse personene utvikle sårdannelse på det andre lemmet, og av disse vil 58 % ha ytterligere amputasjoner innen tre til fem år(3). Det er verdt å merke seg at treårsdødeligheten etter første amputasjon er mellom 20 og 50 prosent (4, 5). Å ha diabetes påvirker individenes helserelaterte livskvalitet negativt sammenlignet med befolkningen generelt (6). Den viktigste variabelen som påvirker endringer i HRQOL er tilstedeværelsen av komplikasjoner av diabetes. Å ha et fotsår fører til tap av mobilitet for individet og reduserer dermed sosial funksjon. Videre vil nesten 50 % av mennesker lide av uhåndterlige smerter (6).

Den internasjonale arbeidsgruppen for diabetisk fot (IWGDF) fremhever de vedvarende vanskelighetene med å velge klinisk effektive behandlinger for diabetisk fotinfeksjon og sårdannelse. I to oppdragte systematiske oversikter peker de på det store antallet behandlingsalternativer som er tilgjengelig, samtidig som den relative svakheten i bevis for å støtte bruken av mange av disse alternativene (7, 8). To av disse behandlingene, elektrostimulering og ultralyd, ble brukt i denne studien. Mens begge disse teknologiene har vist seg å være effektive i kronisk sårheling, er bruken av kombinert modulert ultralyd og elektrisk strømstimulering (CUSECS) en ny og lite studert behandling Avrahami (9). Fordelene ved hver behandling individuelt vil bli utforsket nedenfor.

Utbredt interesse og forskning på bruk av elektrostimulering er tydelig siden 1960-tallet (10). Elektrostimulering har vist seg å ha en effekt på en rekke mekanismer som er gunstige for sårheling, inkludert;

• Forbedring av blodstrømmen
• Forbedring av strekkfasthet
• Stimulering av protein- og DNA-syntese
• Reduksjoner i ødem
• Redusert bakterievekst
• Fremme av epitel-, fibroblast-, nøytrofile og makrofagceller
• Reduksjon i smerte. (11,12)

Peters, et al. utført en RCT for å vurdere virkningen av en 50 V-strøm som påføres sårene til de i intervensjonsgruppen over natten (8 timer) ved hjelp av en mikrodatamaskin. Begge gruppene fikk også vanlig omsorg. Resultatene indikerer at 65 % ble helbredet i behandlingsgruppen som ble behandlet vs 35 % i kontrollgruppen (p= 0,058). Sårstørrelsesreduksjon var ikke statistisk forskjellig mellom gruppene og i begge gruppene hadde de mer kompliserte pasientene bedre resultater (13).

Ultralyd har også vist lovende resultater ved behandling av diabetiske fotsår (DFU). For eksempel, Ennis, et al. med et utvalg på 133 pasienter behandlet intervensjonsgruppen med 40 KHz ultralyd ved en intensitet på 0,1 -0,5 W/cm2 samt vanlig pleie. Behandlingen ble administrert 3 ganger i uken i 4 minutter over 12 uker eller inntil helbredet. Resultatene indikerer en bedre tilhelingsrate i intervensjonsgruppen enn kontrollen (40,7 % vs 14,3 % p = 0,0366), og behandlingen ble funnet å være godt tolerert og hadde ingen skadelige effekter (14). I en 3-væpnet studie også med DFU-pasienter Yao, et al. også anvendt behandlinger med lavfrekvent ultralyd. De tre gruppene hadde ulik mengde ultralyd per uke (Gruppe 1: 3 x uke, Gruppe 2: 1 x uke, Gruppe 3: placebo). Gruppen 3 ganger per uke viste størst mengde reduksjon i sårstørrelse sammenlignet med baseline (86 % p < 0,05), noe som førte til at forfatterne konkluderte med at behandlingen påført 3 ganger per uke førte til bedre sårresultater (15).

Kombinasjonen av disse to behandlingene er ikke mye studert, men gitt deres potensielle og dokumenterte effekt som skissert ovenfor, ser forslaget om å kombinere dem ut til å være rimelig. To publiserte studier til dags dato har sett på kombinasjonen av disse terapiene for DFU (9). Avrahami et al. gjennomførte en retrospektiv analyse av 300 sår som ble behandlet med CUSECS. De så spesifikt på 65 sår både diabetiske fotsår (n=27) og venøse leggsår (n=38). Alle pasientene hadde minst 8 behandlinger i løpet av minimum 4 uker, to ganger i uken med CUSECS ved bruk av BRH-A2-enheten (BRH Medical). Resultatene indikerer at 59,3 % av de diabetiske fotsårene oppnådde 50 % lukking innen 4 uker. Forfatterne fant ingen signifikant sammenheng mellom kjønn, sårstørrelse ved presentasjon eller sårets levetid på utfallene. I en liten prospektiv saksserie O'Connor, et al. fant en gjennomsnittlig sårstørrelsesreduksjon på 71 % i DFUer når de ble behandlet to ganger i uken med CUSECS. De foreslår at CUSECS tilbyr løfte som en tilleggsterapi for diabetiske fotsår (16). Mer omfattende og robust bevis er nå nødvendig for å fastslå effektiviteten til CUSECS som en terapi for DFUer. Denne studien tar sikte på å adressere dette underskuddet.

Denne studiens fokus er å bestemme virkningen av bruken av CUSECS i DFUer. Denne studien vil bygge på eksisterende bevis og vil gi de første RCT-dataene for denne behandlingen. Det er tenkt at dette kan gi bevis for fortsatt forbedring i behandlingen for de som lider med DFU.

For denne studien vil følgende protokoll bli fulgt:

Antall forsøkspersoner planlagt Prøvestørrelser på 24-50 er anbefalt for pilotstudier (17-21). Derfor vil en prøvestørrelse på 46 bli valgt for denne studien (23 per gruppe), pluss 10 % for å tillate frafall, noe som gir en prøvestørrelse på 50 evaluerbare deltakere (25 per gruppe). En evaluerbar deltaker er en som tilfredsstiller alle inklusjons-/eksklusjonskriterier og som fullfører studien.

STANDARD OPERASJONSPROSEDYRER

Rekruttering og randomisering

Deltakere som går på diabetisk fotklinikk på St. James's hospital som er interessert i å delta i studien og som oppfyller inklusjonskriteriene og som ikke oppfyller eksklusjonskriteriene vil bli valgt ut.

Fotterapeuten som jobber på diabetisk fotklinikk på hvert sted vil undersøke alle forsøkspersoner som uttrykker interesse for å delta for å sikre at de oppfyller inklusjonskriteriene og ikke eksklusjonskriteriene.

Forskeren vil gi den behandlende fotterapeuten en liste over unike ID-er med en tilsvarende randomisert studiegruppe. Fotterapeuten vil identifisere pasienter som oppfyller kriteriene for inklusjons-/eksklusjonsstudien og som er villige til å delta i studien. Hvis den er kvalifisert, vil fotterapeuten gi deltakeren enten kontroll- eller eksperimentell 'Pasientinformasjonsbrosjyre'. Denne tildelingen vil være basert på systematisk innføring på ID-listen. Forsøkspersoner som er randomisert til den eksperimentelle gruppen vil bli identifisert med deres randomiseringskode som begynner med A001 (for det første forsøkspersonen som er randomisert til forsøksgruppen). Deltakere som er randomisert til kontrollgruppen vil bli identifisert med sin randomiseringskode som begynner med B001 (for det første forsøkspersonen randomisert til kontrollgruppen) ved dette besøket.

Informert samtykke

Signert og datert skriftlig informert samtykke må innhentes fra hver pasient før registrering i studien.

Samtykkeskjemaet må inneholde kravene til informert samtykke som kreves av Helsinki-erklæringen og følge veiledningen gitt i IE ISO 14155 (vedlegg C). Dette samtykkeskjemaet må ha relevante institusjonelle vurderingsråd (IRB) / Etisk komité (EC)-godkjenning før bruk.

Signert (vitnemerke ved forsøkspersoner som ikke kan skrive) og datert informert samtykke må innhentes fra hvert emne før påmelding til studiet. Informasjon om rettssaken vil bli tilbudt både muntlig og skriftlig til alle potensielle forsøkspersoner før informert samtykke innhentes. Utforskeren må forklare pasienten arten av studien, dens formål, prosedyrer, forventet varighet, fordeler og mulige risikoer ved deltakelse.

Denne informasjonen vil bli tilbudt på et lettfattelig ikke-teknisk språk der det er mulig. Forsøkspersonene vil få god tid (ikke mindre enn 24 timer) til å vurdere om de skal delta i forsøket eller ikke. Forsøkspersonen vil få rett til å stille spørsmål og bli informert om rettighetene sine til å trekke seg fra studien når som helst uten fordommer. En kopi av det signerte og daterte skjemaet for informert samtykke vil bli gitt til personen.

Studieplan

Screening besøk

• Fotterapeuten som jobber på diabetisk fotklinikk på hvert sted vil undersøke alle forsøkspersoner som uttrykker interesse for å delta for å sikre at de oppfyller inklusjonskriteriene og ikke eksklusjonskriteriene.
• Fotterapeuten vil tildele de forsøkspersonene som oppfyller inklusjonskriteriene en unik ID gitt av etterforskeren. Denne tildelingen vil være basert på systematisk innføring på ID-listen. De vil gi dem relevant 'Pasientinformasjonshefte' til sin randomiseringsgruppe. Denne brosjyren vil inneholde bakgrunnsinformasjon om studien og informasjon om relevant protokoll og oppmøtekrav.
• Disse forsøkspersonene vil bli screenet av studieforskeren for å sikre at de ikke oppfyller noen av eksklusjonskriteriene.
• For å sikre at de oppfyller studiekvalifikasjonskriteriene, vil medisinsk historie og demografi bli registrert, og såret vil bli vurdert for eventuell infeksjon.
• Forskeren vil diskutere studieinformasjonen i informasjonsheftet med den potensielle deltakeren, i et privat rom. Denne informasjonen vil bli gitt på vanlig engelsk og på en måte og i et tempo som passer den enkelte.
• Forskeren vil informere den potensielle deltakeren om at de vil møte dem ved neste klinikkbesøk for å innhente samtykke (innen minimum 24 timer).

Vurdering og behandling Besøk

• Deltakeren vil delta på sin diabetiske fotklinikk på sykehuset.
• Deltakeren vil bli assistert av studieutforskeren og/eller fotterapeuten i en komfortabel stilling på pasientsokkelen.
• Potensielle forsøkspersoner vil bli undersøkt på nytt for inkluderings- og eksklusjonskriterier av studieforskeren.
• Alle sårbandasjer vil bli fjernet av studieforskeren eller klinikkens fotterapeut. Fotsåret vil bli vurdert for tegn på infeksjon av studieforskeren. Infeksjon vil bli vurdert klinisk ved tegn og symptomer som inkluderer purulent drenering, erytem, ​​varme, cellulitt, økt eksudasjon, dårlig lukt, økt ømhet eller smerte og feber.
• Hvis et sår anses som infisert av forskeren ved det første besøket, vil forsøkspersonen bli ekskludert fra å delta i forsøket. Emnet kan imidlertid screenes på nytt for deltakelse etter fullstendig oppløsning av sårinfeksjonen.
• Forsøkspersoner som oppfyller inklusjonskriteriene, har kapasitet til å samtykke og ønsker å melde seg på studien, vil bli bedt om å signere og datere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet av studieforskeren.
• Dersom deltakerne ikke klarer å signere/datere eller sette sitt preg på samtykkeskjemaet, vil dette bli signert og datert av et vitne.
• Deltakerne vil få en kopi av det signerte og daterte samtykkeskjemaet.
• Forsøkspersoner som er randomisert til den eksperimentelle gruppen vil bli identifisert av deres randomiseringskode som begynner med A001 (for det første forsøkspersonen som er randomisert til forsøksgruppen). De vil fortsette sin standardbehandling med tillegg av CUSECS to ganger i uken i 8 uker med BRH-A2-enheten. En oppfølgingstime vil bli organisert 4 uker etter siste behandling.
• Forsøkspersoner som er randomisert til kontrollgruppen vil bli identifisert med deres randomiseringskode som begynner med B001 (for det første forsøkspersonen som er randomisert til kontrollgruppen) ved dette besøket. Disse forsøkspersonene vil fortsette sin standardbehandling og vil bli overvåket ukentlig i 8 uker med en oppfølgingsavtale 4 uker etter siste gjennomgang i klinikken.
• Demografisk og medisinsk historieinformasjon om forsøkspersoner vil bli registrert i Case Report Forms (CRFs) av studieforskeren.
• Ved besøk 1 åpnes BRH-A2-dokumentasjonsprogramvaren på BRH-A2 sårhelingsenheten av studieforskeren, og en spesifikk deltakerfil som bruker den tildelte randomiseringskoden vil bli satt opp på systemet for hver deltaker. Detaljerte pasientdata, inkludert spesifikke detaljer angående plassering, type og karakteristika for sår vil bli lagt inn. Denne filen vil bli lagret på BRH-A2-systemet og vil bli brukt til å lagre alle deltakeres relevante sårdata for varigheten av forsøket. Disse dataene vil bli sikret ved hjelp av de avanserte personvernmekanismene som er innebygd i BRH-A2 sårhelingsenheten.
• Sårsmerter vil bli vurdert, målt og registrert ved hjelp av den numeriske smerteskalaen 0-10.
• Livskvalitetspoeng vil bli målt og registrert av administrasjonen av SF-36 spørreskjemaet.
• Emner vil også bli bedt om å fylle ut PROMIS® Item Bank v.1.0 - Generelt Self-Efficacy-spørreskjema for å vurdere deres egeneffektivitet.
• Ankelens rekkevidde for bevegelse av foten med DFU vil bli målt i grader ved hjelp av et goniometer for fleksjon, ekstensjon og inversjon.
• Etterforskerens vurdering av såret for å inkludere fotografi og måling ved bruk av BRH-A2 sårhelingsutstyret integrert måleteknologi vil finne sted etter at eventuell debridering om nødvendig har funnet sted og såret er renset med vanlig saltvann (eller annen utpekt sårrens som brukes i klinikken. ).
• Sårsengens tilstand vil bli vurdert ved hjelp av Photographic Wound Assessment Tool (PWAT).

• For de i den eksperimentelle gruppen vil den første CUSECS-behandlingen med BRH-A2 sårhelingsapparatet bli administrert etter at alle baseline-evalueringer er fullført. Følgende behandlingsprosess vil bli fulgt for BRH-A2-behandlingen:

  • Deltakeren vil få en tydelig forklaring på prosedyren og hva som kan forventes under prosedyren.
  • Undersøkeren vil påføre de 4 elektrodeputene (engangsbruk for én deltaker) for å rense tørr hud rundt målsåret i en minimumsavstand på 5 cm fra sårkantene.
  • BRH-A2 ultralydsonden vil bli dekket med en ren engangsforing. Ultralydbølger sendes gjennom en sonde som plasseres over såret og det omkringliggende peri-såret.
  • Den kombinerte modulerte ultralyd- og elektrisk strømstimuleringsterapien vil bli brukt i 15 minutter under hver behandling. De nåværende behandlingsparametrene er satt til å levere modulert frekvens ultralyd på mellom 1,0-3,0MHz med en maksimal intensitet på 2,0W/cm². BRH-A2 er tilstede for å levere elektriske stimuleringsstrømfrekvenser på mellom 4000Hz - 4250Hz ±1 med inferensielle utgangsbølgeformer og en interferensiell slagfrekvens på PPS 1-250Hz.
• Når alle sårvurderinger og behandlinger er fullført, vil deltakernes fotsår bli utbedret i henhold til deres standardbehandlingsplan.
• Kostnader for behandling for hver gruppe vil bli registrert.
• Bruk av samtidig medisinering vil bli registrert på Case Report Forms (CRF).
• Alle uønskede hendelser vil bli registrert på Case Report Forms (CRFs) og SAE-rapporteringsskjemaene om nødvendig ved hvert besøk.

Behandlingsperiode

Behandlinger vil bli planlagt for hver gruppe:

• Eksperimentgruppe - to ganger ukentlig i 8 uker (16 oppfølgingsbesøk og 1 siste gjennomgang i uke 12)
• Kontrollgruppe - en gang ukentlig i 8 uker (8 oppfølgingsbesøk og 1 siste gjennomgang i uke 12)

Følgende vil skje under behandlingsperioden:

• Alle sårbandasjer vil bli fjernet av studieforskeren eller klinikkens fotterapeut. Fotsåret vil bli vurdert for tegn på infeksjon av studieforskeren. Infeksjon vil bli vurdert klinisk ved tegn og symptomer som inkluderer purulent drenering, erytem, ​​varme, cellulitt, økt eksudasjon, dårlig lukt, økt ømhet eller smerte og feber.
• Hvis det oppdages en sårinfeksjon under forsøket, vil behandling med BRH-A2 bli avbrutt og pasienten vil bli behandlet i henhold til det lokale sykehuset eller klinikkens protokoll for å håndtere sårinfeksjon. Aktiv behandling vil gjenopptas når infeksjonen er løst. Hvis infeksjon er tilstede i mer enn 2 uker, vil forsøkspersonen bli avbrutt fra studien.
• BRH-A2-dokumentasjonsprogramvaren vil bli åpnet på BRH-A2 sårhelingsenheten og den relevante randomiseringskodede filen for deltakeren vil bli åpnet. Deltakerdata vil bli oppdatert på denne filen.
• En gang i uken for deltakere i begge grupper vil vurdering av såret gjennom fotografering og måling ved bruk av BRH-A2 sårhelingsapparat integrert måleteknologi finne sted etter at eventuell debridering om nødvendig har funnet sted og såret er renset med vanlig saltvann (eller annet utpekt sår). rensemiddel brukt i klinikken). Sårsmerter vil bli registrert ved hjelp av den numeriske smerteskalaen 0-10, og tilstanden til sårsengen vil bli vurdert ved å bruke den vurderte ved hjelp av Photographic Wound Assessment Tool en gang i uken også.
• CUSECS-behandling med BRH-A2 sårhelingsanordning vil bli administrert til forsøkspersoner i forsøksgruppen som tidligere diskutert to ganger i uken.
• Når alle sårvurderinger og behandlinger er fullført, vil deltakerens fotsår bli rettet opp i henhold til deltakerens standardbehandlingsplan.
• Behandlingskostnadene for hver del av forskningen vil bli registrert.

På det siste besøket for begge grupper:

• Sårsmerter vil bli vurdert, målt og registrert ved hjelp av den numeriske smerteskalaen 0-10.
• Livskvalitetspoeng vil bli målt og registrert av administrasjonen av SF-36 spørreskjemaet.
• Emner vil også bli bedt om å fylle ut PROMIS® Item Bank v.1.0 - Generelt Self-Efficacy-spørreskjema for å vurdere deres egeneffektivitet.

• Ankelens rekkevidde for bevegelse av foten med DFU vil bli målt i grader ved hjelp av et goniometer for fleksjon, ekstensjon og inversjon.

  • Bruk av samtidig medisinering vil bli registrert på Case Report Forms (CRF).
  • Alle uønskede hendelser vil bli registrert på Case Report Forms (CRFs) og SAE-rapporteringsskjemaene om nødvendig ved hvert besøk.
  • Gjennom hele prosessen vil behandlingen bli forklart for deltakerne og de har muligheten til å trekke seg fra studien når som helst. De vil bli forsikret om at det å trekke seg fra studien ikke vil påvirke behandlingen av deres DFU hos fotterapeuten deres på sykehuset.

Oppfølgingsvurderinger

Forsøkspersoner som deltok i studien vil bli fulgt opp og gjennomgått 4 uker etter avsluttende behandling. Følgende prosedyrer vil bli utført ved oppfølgingsbesøket:

• Digital evaluering av såroverflate med BRH-A2 sårmålingsprogramvare for eventuelle sår som forblir åpne eller som har åpnet seg igjen.
• Vurdering av deltakernes fotsår som forblir åpne eller har gjenåpnet. Fotografering og måling ved bruk av BRH-A2 sårhelingsenhet integrert måleteknologi vil skje når sår er eksponert, debridert og er renset med vanlig saltvann (eller annen utpekt sårrens som brukes i klinikken) etter behov.
• Sårsengens tilstand vil bli vurdert ved hjelp av Photographic Wound Assessment Tool (PWAT).
• Sårsmerter vil bli vurdert, målt og registrert ved hjelp av den numeriske smerteskalaen 0-10.
• Når alle sårvurderinger og behandlinger er fullført, vil deltakernes fotsår bli rettet opp med gjeldende standardbehandlingsplan om nødvendig.
• Bruk av samtidig medisinering vil bli registrert på Case Report Forms (CRF).
• Alle uønskede hendelser vil bli registrert på Case Report Forms (CRFs) og SAE-rapporteringsskjemaene om nødvendig.
• Forsøkspersonene vil bli utskrevet fra studien. Behandlingens varighet

Den totale varigheten av studiet for hvert emne vil være 12 uker:

• Eksperimentgruppe: To ganger ukentlige besøk i 8 uker (16 oppfølgingsbesøk og 1 siste gjennomgang ved uke 12).
• Kontrollgruppe: En gang ukentlig besøk i 8 uker (8 oppfølgingsbesøk og 1 siste gjennomgang ved uke 12).

Uttak

Hver deltaker vil bli informert om at de har rett til å trekke tilbake studien når som helst og at dette ikke vil påvirke deres behandling av deres diabetiske fotsår (DFU). I tillegg kan etterforskeren avbryte en deltaker fra studien når som helst hvis etterforskeren anser det nødvendig av en eller annen grunn, inkludert:

• Deltaker oppfyller ikke lenger inkluderings-/ekskluderingskriterier.
• Hvis deltakerens lege av en eller annen grunn instruerer at pasienten trekker seg fra studien.
• Uønskede opplevelser, som inkluderer kategorier av utålelige bivirkninger eller aktuelle sykdommer, som kan forhindre fortsatt behandling eller forvirrende evaluering av behandlingsresultatet.
• Dersom det oppdages en infeksjon under forsøket vil behandling med BRH-A2 seponeres. Emnet må trekkes midlertidig fra studiet. Aktiv behandling kan gjenopptas etter at infeksjonen er løst. I dette tilfellet må forsøkspersonen starte studiet ved besøk 1.
• Hvis infeksjon er tilstede i mer enn 2 uker, vil forsøkspersonen bli avbrutt fra studien.
• Manglende overholdelse av behandlingsregime eller studiekrav
• Sykdomsprogresjon som krever resulterer i manglende evne til å fortsette å overholde studieprosedyrer.
• Samtykke trukket tilbake.
• Pasienten unnlater å komme tilbake for behandling opp (etter tre dokumenterte forsøk på å kontakte pasienten).
• En uønsket hendelse som resulterer i manglende evne til å fortsette å overholde studieprosedyrene.

Hvis en forsøksperson ikke har trukket seg fra studien og ikke kommer tilbake for sitt neste planlagte besøk i løpet av den 8 ukers prøveperioden, vil det bli gjort en god trosinnsats med 2 telefonsamtaler og 1 dokumentert forsøk på å kontakte forsøkspersonen og finne årsaken(e) ) hvorfor forsøkspersonen ikke kom tilbake for et nødvendig besøk. Årsaken(e) til tilbaketrekking må registreres på saksrapportskjemaet.

Dataanalyse

Støtte fra Biostatistical Consulting and Support Services ved RCSI vil bli søkt før statistiske analyser.

Analysepopulasjoner

Intent-to-Treat: Alle forsøkspersoner som er randomisert inn i studien etter forbehandlingsperioden. Enhver deltaker som trekker seg med samtykke fra studien har imidlertid rett til å trekke tilbake dataene sine frem til publiseringstidspunktet.

Per protokoll: Alle forsøkspersoner som demonstrerer samsvar med enhetsbehandlingsprotokollen ved å fullføre 80 % av besøkene i løpet av den planlagte prøveperioden (12 uker).

Baseline demografi og pasientkarakteristikker Emnets demografi og baseline evalueringer, inkludert fysisk undersøkelse og medisinsk historie, vil bli oppsummert av analysepopulasjon ved å bruke tellinger og prosenter, etter behov, for kategoriske variabler (som kjønn), og ved å bruke midler, standardavvik, medianer, maksima, og minima, etter behov, for kontinuerlige variabler (som alder).

Statistisk testing for baseline-sammenlignbarhet mellom behandlings- og kontrollgruppene vil bli utført på variabler som har potensial til å påvirke CUSECS-evalueringer (som sårstørrelse, sårvarighet, sårplassering, etc.).

Primære og sekundære endepunkter

Endepunktanalysene vil bli utført på populasjonen Per Protocol-fag. Det primære endepunktet vil være effektiviteten til CUSECS på sårheling av DFUer målt ved antall forsøkspersoner med fullstendig sårlukking etter 8 ukers behandling og tiden det tar å nå fullstendig sårlukking. Forskjell i sårstørrelse - Prosentvis forskjell i såroverflateareal vil bli registrert fra baseline til pasientens endelige behandling (eller tidligere hvis fullstendig sårheling skjer tidligere.

De sekundære endepunktene er observasjons- og ikke hypotesedrevet. Effektanalysene vil bli utført ved å bruke beskrivende statistikk (f.eks. aritmetisk gjennomsnitt, standardavvik, frekvens, etc.) for kontinuerlige og diskrete variabler, og grafiske visninger (f.eks. tabeller, stilk- og bladplott, etc.) av effektivitetsvurderinger vil bli utført. generert, etter behov.

Avvik fra statistiske planer

Etter behov kan ytterligere, utforskende analyse (f.eks. regresjon med kovariat) utføres med data fra denne effektstudien. Enhver analyse av denne typen vil bli rapportert som utforskende.

Statistiske kriterier for studieavslutning

Alle rapporter om SAE-er og UADE-er vil bli evaluert av studiens prinsippforsker (PI) og rapportert til studiestedets IRB-er etter behov. Studien kan suspenderes eller avsluttes når som helst uten behov for statistisk analyse av etterforskeren eller sponsoren hvis PI eller noen av studiens IRB-er fastslår at BRH-A2 utgjør en uakseptabel risiko for studiedeltakerne av grunner knyttet til pasientsikkerhet .

Etikk

Studien vil ikke bli igangsatt før skriftlig godkjenning er innhentet fra relevante Institutional Review Boards (IRB)/ Research Ethics Committee.

Gjennom hele studien vil data kun identifiseres med et identifikasjonsnummer og pasientens initialer. Jagmed Limited bekrefter og opprettholder prinsippet om pasientens rett til beskyttelse mot krenkelse av privatlivet. Gjennom hele studien vil data kun identifiseres med randomiseringsidentifikasjonsnummeret.

Datahåndtering og journalføring

Alle data som samles inn i denne studien er dekket av irsk lov "Data Protection Acts 1988 and 2003". All informasjon som samles inn under denne studien skal holdes strengt anonymt i tråd med databeskyttelseslovene.

En datahåndteringsplan vil bli utviklet av forskeren før datainnsamlingen starter. Alle data som er lagret i forskerens database vil være beskyttet med et kryptert passord. Pasientens anonymitet vil til enhver tid være beskyttet ettersom pasientdata vil være kodet og ikke identifiserbar direkte. Nøkkelen til kodebokinformasjonen vil bli sikret separat fra datasettet i en kryptert fil, som kun vil være tilgjengelig for forskeren og veilederne for studien.

En passordbeskyttet mappe vil bli satt opp på RCSI V: DRIVE som vil bli brukt til å lagre elektroniske data sikkert. Alle papirdata vil bli skannet elektronisk og lagret i den sikre V: DRIVE-mappen. Papirkopidata vil bli makulert når de er skannet og lagret i V:Drive-mappen. Alle forskningsobjektdata som er lagret på BRH-A2-enheten vil bli sikkerhetskopiert til den sikre V:Drive-mappen. Forskningsdata vil bli lagret i en periode på 5 år i samsvar med databeskyttelseslovene 1988 og 2003.

Kvalitetskontroll og kvalitetssikring

«Sponsoren er ansvarlig for å implementere og vedlikeholde kvalitetssikrings- og kvalitetskontrollsystemer med skriftlige SOP-er for å sikre at forsøk utføres og data genereres, dokumenteres (registreres) og rapporteres i samsvar med protokollen, GCP og gjeldende regulatoriske krav (s). )."

«Monitorer bør utnevnes av sponsoren. Monitoren bør være passende opplært og ha den vitenskapelige og/eller kliniske kunnskapen som trengs for å overvåke studien på en adekvat måte."

"Formålet med prøveovervåking er å bekrefte at:

• Menneskets rettigheter og velvære er beskyttet.
• De rapporterte prøvedataene er nøyaktige, fullstendige og verifiserbare fra kildedokumenter.

Gjennomføringen av utprøvingen er i samsvar med gjeldende godkjente protokoll/endringer, med GCP, og med gjeldende regulatoriske krav (22).