Tutkimus, jossa mitataan yhdistetyn moduloidun ultraääni- ja sähkövirtastimulaation tehokkuutta lisähoitona diabeettisten jalkahaavojen hoidossa

Opintojen tausta:

Diabeteksen ennustetaan olevan yksi suurimmista haasteista yksilöille ja koko yhteiskunnalle tulevaisuudessa. Diabeetikoilla on 50 kertaa suurempi todennäköisyys saada jalkahaava kuin ei-diabeettisilla kollegoillaan (1). Jalkojen haavaumien esiintyvyyden tässä potilasryhmässä oletetaan olevan 3–10 %(1). Nämä haavat ovat vaikeasti parantuvia, ja tätä usein pahentaa useiden samanaikaisten sairauksien esiintyminen. Lisäksi diabetes on johtava ei-traumaattisten raajan amputaatioiden syy maailmassa (2). 18 kuukauden kuluessa amputaatiosta lähes 50 prosentille näistä ihmisistä kehittyy haavauma toiseen raajoon, ja heistä 58 prosentille tehdään uusia amputaatioita 3–5 vuoden kuluessa(3). On huomionarvoista, että kolmen vuoden kuolleisuus ensimmäisen amputaation jälkeen on 20-50 prosenttia (4, 5). Diabetes vaikuttaa negatiivisesti yksilöiden terveyteen liittyvään elämänlaatuun verrattuna yleiseen väestöön (6). Tärkein HRQOL:n muutoksiin vaikuttava muuttuja on diabeteksen komplikaatioiden esiintyminen. Jalkahaava aiheuttaa yksilön liikkuvuuden menetystä, mikä heikentää sosiaalista toimintaa. Lisäksi lähes 50 % ihmisistä kärsii vaikeasta kivusta (6).

Diabeettisen jalan kansainvälinen työryhmä (IWGDF) korostaa jatkuvia vaikeuksia valita kliinisesti tehokkaita hoitomuotoja diabeettisen jalkainfektion ja haavaumien hoitoon. Kahdessa tilatussa systemaattisessa katsauksessa ne viittaavat käytettävissä olevien hoitovaihtoehtojen suureen määrään ja samalla useiden vaihtoehtojen käyttöä tukevien todisteiden suhteelliseen heikkouteen (7, 8). Kahta näistä hoidoista, sähköstimulaatiota ja ultraääntä, käytettiin tässä tutkimuksessa. Vaikka nämä molemmat tekniikat ovat osoittautuneet tehokkaiksi kroonisessa haavan paranemisessa, yhdistetyn moduloidun ultraääni- ja sähkövirtastimulaation (CUSECS) käyttö on uusi eikä laajalti tutkittu Avrahami-hoito (9). Alla tarkastellaan kunkin hoidon etuja erikseen.

Sähköstimulaation käyttöä koskeva laaja kiinnostus ja tutkimus on ollut ilmeistä 1960-luvulta lähtien (10). Sähköstimulaation on osoitettu vaikuttavan useisiin mekanismeihin, jotka ovat hyödyllisiä haavan paranemiselle, mukaan lukien;

• Verenkierron parantaminen
• Vetolujuuden parantuminen
• Proteiini- ja DNA-synteesin stimulointi
• Turvotuksen väheneminen
• Vähentynyt bakteerikasvu
• Edistää epiteeli-, fibroblasti-, neutrofiili- ja makrofagisoluja
• Kivun vähentäminen. (11,12)

Peters, et ai. suoritti RCT:n arvioidakseen 50 V:n virran vaikutusta, joka on kohdistettu interventioryhmän haavoihin yön (8 tunnin) aikana mikrotietokoneella. Molemmat ryhmät saivat myös tavanomaista hoitoa. Tulokset osoittavat, että 65 % parantui hoidetussa ryhmässä vs. 35 % kontrolliryhmässä (p = 0,058). Haavan koon pieneneminen ei ollut tilastollisesti erilainen ryhmien välillä, ja molemmissa ryhmissä hoitoon suostuvammilla potilailla oli parempia tuloksia (13).

Ultraääni on osoittanut lupaavia tuloksia myös diabeettisten jalkahaavojen (DFU) hoidossa. Esimerkiksi Ennis et ai. 133 potilaan otoksella hoidettiin interventioryhmää 40 kHz:n ultraäänellä intensiteetillä 0,1-0,5 W/cm2 sekä tavanomaisella hoidolla. Hoito annettiin 3 kertaa viikossa 4 minuutin ajan 12 viikon ajan tai kunnes se parani. Tulokset osoittavat paremman paranemisasteen interventioryhmässä kuin kontrolliryhmässä (40,7 % vs 14,3 % p = 0,0366), ja hoidon havaittiin olevan hyvin siedetty eikä sillä ollut haittavaikutuksia (14). Kolmen aseistetun tutkimuksessa myös DFU-potilailla Yao et al. sovellettiin myös hoitoja matalataajuisella ultraäänellä. Kolmella ryhmällä oli erilaiset ultraäänimäärät viikossa (ryhmä 1: 3 x viikko, ryhmä 2: 1 x viikko, ryhmä 3: lumelääke). Kolme kertaa viikossa -ryhmässä havaittiin suurin haavan koon pieneneminen lähtötasoon verrattuna (86 % p < 0,05), mikä johti siihen, että kirjoittajat päättelivät, että 3 kertaa viikossa käytetty hoito johti parempiin haavatuloksiin (15).

Näiden kahden hoidon yhdistelmää ei ole tutkittu laajasti, mutta ottaen huomioon niiden potentiaalin ja dokumentoidun tehon, kuten edellä on esitetty, ehdotus niiden yhdistämisestä vaikuttaisi järkevältä. Kahdessa tähän mennessä julkaistussa tutkimuksessa on tarkasteltu näiden DFU-hoitojen yhdistelmää (9). Avrahami et ai. suoritti retrospektiivisen analyysin 300 haavasta, joita hoidettiin CUSECSilla. He tarkastelivat erityisesti 65 haavaa sekä diabeettisia jalkahaavoja (n=27) että laskimoiden jalkahaavoja (n=38). Kaikille potilaille tehtiin vähintään 8 hoitoa vähintään 4 viikon aikana kahdesti viikossa CUSECSilla käyttäen BRH-A2-laitetta (BRH Medical). Tulokset osoittavat, että 59,3 % diabeettisista jalkahaavoista saavutti 50 % sulkeutumisen 4 viikossa. Kirjoittajat eivät löytäneet merkittävää yhteyttä sukupuolen, haavan koon esittelyssä tai haavan pitkäikäisyyden välillä lopputuloksissa. Pienessä mahdollisessa tapaussarjassa O'Connor et al. havaitsi haavan koon pienenemisen keskimäärin 71 % DFU:ssa, kun niitä hoidettiin kahdesti viikossa CUSECSilla. He ehdottavat, että CUSECS tarjoaa lupauksen diabeettisten jalkahaavojen lisähoitona (16). Nyt tarvitaan kattavampaa ja vankempaa näyttöä, jotta voidaan varmistaa CUSECSin tehokkuus DFU:iden hoitona. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on korjata tämä puute.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää CUSECSin käytön vaikutus DFU:issa. Tämä tutkimus perustuu olemassa olevaan näyttöön ja tarjoaa ensimmäiset RCT-tiedot tästä hoidosta. Tämän uskotaan voivan tarjota todisteita DFU:sta kärsivien hoidon jatkuvasta parantamisesta.

Tässä tutkimuksessa noudatetaan seuraavaa protokollaa:

Suunniteltujen koehenkilöiden lukumäärä Pilotti toteutettavuustutkimuksiin (17-21) on suositeltu otoksia 24–50. Tästä syystä tähän tutkimukseen valitaan otoskoko 46 (23 per ryhmä), plus 10 % keskeyttämisen mahdollistamiseksi, jolloin otoskoko on 50 arvioitavaa osallistujaa (25 per ryhmä). Arvioitava osallistuja on se, joka täyttää kaikki osallistumis-/poissulkemiskriteerit ja suorittaa tutkimuksen.

VAKIOTOIMINTAMENETTELYT

Rekrytointi ja satunnaistaminen

Osallistujat, jotka osallistuvat St. Jamesin sairaalan diabeettisen jalkaklinikalle, ovat kiinnostuneita osallistumaan tutkimukseen ja jotka täyttävät mukaanottokriteerit ja jotka eivät täytä poissulkemiskriteerejä, valitaan.

Diabeettisen jalkaklinikalla työskentelevä jalkaterapeutti jokaisessa paikassa seuloa kaikki osallistumisesta kiinnostuneet koehenkilöt varmistaakseen, että he täyttävät osallistumiskriteerit eivätkä poissulkemiskriteerit.

Tutkija toimittaa hoitavalle jalkaterapeutille luettelon yksilöllisistä henkilötunnuksista vastaavan satunnaistetun tutkimusryhmän kanssa. Jalkaterapeutti tunnistaa potilaat, jotka täyttävät sisällyttäminen/poissulkemistutkimuksen kriteerit ja jotka ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen. Jalkalääkäri antaa osallistujalle joko kontrolli- tai kokeellisen 'Potilastiedotteen', jos se on kelvollinen. Tämä jako perustuu järjestelmälliseen sisällyttämiseen henkilöllisyystodistusluetteloon. Koeryhmään satunnaistetut kohteet tunnistetaan niiden satunnaiskoodilla, joka alkaa kirjaimella A001 (ensimmäiselle koeryhmään satunnaistetulle henkilölle). Kontrolliryhmään satunnaistetut osallistujat tunnistetaan tällä käynnillä B001 alkavalla satunnaiskoodillaan (ensimmäiselle kontrolliryhmään satunnaistetulle henkilölle).

Tietoinen suostumus

Jokaiselta potilaalta on hankittava allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

Suostumuslomakkeen tulee sisältää tietoisen suostumuksen vaatimukset Helsingin julistuksen edellyttämällä tavalla ja noudattaen IE ISO 14155:n (Liite C) ohjeita. Tällä suostumuslomakkeella on oltava asiaankuuluvien instituutioiden arviointilautakuntien (IRB) / eettisen komitean (EC) hyväksyntä ennen käyttöä.

Jokaiselta koehenkilöltä on hankittava allekirjoitettu (todistettu merkki, jos koehenkilöt, jotka eivät osaa kirjoittaa) ja päivätty tietoinen suostumus ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Tietoa tutkimuksesta tarjotaan sekä suullisesti että kirjallisesti kaikille mahdollisille koehenkilöille ennen tietoisen suostumuksen saamista. Tutkijan tulee selittää potilaalle tutkimuksen luonne, tarkoitus, menettelyt, odotettu kesto, hyödyt ja mahdolliset osallistumisen riskit.

Nämä tiedot tarjotaan helposti ymmärrettävällä ei-teknisellä kielellä, mikäli mahdollista. Koehenkilöillä on runsaasti aikaa (vähintään 24 tuntia) pohtia, osallistuvatko tutkimukseen vai eivät. Tutkittavalla on oikeus esittää kysymyksiä ja saada tietoa oikeudestaan ​​vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa tämän kuitenkaan rajoittamatta. Tutkittavalle toimitetaan kopio allekirjoitetusta ja päivätystä tietoisen suostumuksen lomakkeesta.

Opiskeluaikataulu

Seulontakäynti

• Diabeettisen jalkaklinikalla työskentelevä jalkaterapeutti jokaisessa paikassa seuloa kaikki osallistumisesta kiinnostuneet koehenkilöt varmistaakseen, että he täyttävät osallistumiskriteerit eivätkä poissulkemiskriteerit.
• Jalkaterapeutti antaa tutkijan antaman yksilöllisen tunnuksen niille koehenkilöille, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit. Tämä jako perustuu järjestelmälliseen sisällyttämiseen henkilöllisyystodistusluetteloon. He antavat heille satunnaistusryhmälleen asianmukaisen potilastiedotteen. Tämä esite sisältää taustatietoa tutkimuksesta sekä tiedot asiaankuuluvista protokollista ja läsnäolovaatimuksista.
• Tutkimustutkija seuloa nämä kohteet varmistaakseen, etteivät he täytä mitään poissulkemiskriteereistä.
• Sen varmistamiseksi, että he täyttävät tutkimuksen kelpoisuuskriteerit, sairaushistoria ja demografiset tiedot tallennetaan ja haava arvioidaan mahdollisen infektion varalta.
• Tutkija keskustelee esitteen sisältämistä tutkimustiedoista mahdollisen osallistujan kanssa yksityisessä huoneessa. Nämä tiedot annetaan selkeällä englannin kielellä ja yksilölle sopivalla tavalla ja nopeudella.
• Tutkija ilmoittaa mahdolliselle osallistujalle, että hän tapaa hänet seuraavalla klinikkakäynnillään saadakseen suostumuksen (vähintään 24 tunnin sisällä).

Arviointi ja hoitokäynti

• Osallistuja osallistuu diabeettisen jalkaklinikalle sairaalassa.
• Tutkimustutkija ja/tai jalkaterapeutti auttavat osallistujaa asettumaan mukavaan asentoon potilasjalustalle.
• Tutkimustutkija tarkistaa potentiaalisten koehenkilöiden mukaanotto- ja poissulkemiskriteerit uudelleen.
• Tutkimuksen tutkija tai klinikan jalkaterapeutti poistaa kaikki haavasidokset. Tutkija arvioi jalkahaavan infektion merkkien varalta. Infektio arvioidaan kliinisesti sellaisten merkkien ja oireiden perusteella, joita ovat märkivä vedenpoisto, punoitus, lämpö, ​​selluliitti, lisääntynyt erittyminen, epämiellyttävä haju, lisääntynyt arkuus tai kipu ja kuume.
• Jos tutkija katsoo haavan tartunnan saaneen ensimmäisellä käynnillä, tutkittava suljetaan pois tutkimuksesta. Kohde voidaan kuitenkin seuloa uudelleen osallistumisen suhteen haavainfektion täydellisen häviämisen jälkeen.
• Koehenkilöitä, jotka täyttävät osallistumiskriteerit, ovat valmiita antamaan suostumuksen ja haluavat ilmoittautua tutkimukseen, pyydetään allekirjoittamaan ja päiväämään tutkimuksen tutkijan kirjallinen tietoinen suostumuslomake.
• Jos osallistujat eivät voi allekirjoittaa/päivätää tai tehdä merkintää suostumuslomakkeeseen, todistaja allekirjoittaa ja päivätää sen.
• Koehenkilöille annetaan kopio allekirjoitetusta ja päivätystä suostumuslomakkeesta.
• Koeryhmään satunnaistetut kohteet tunnistetaan niiden satunnaiskoodin perusteella, joka alkaa kirjaimella A001 (ensimmäiselle koeryhmään satunnaistetulle henkilölle). He jatkavat normaalia hoitoaan lisäämällä CUSECSia kahdesti viikossa 8 viikon ajan BRH-A2-laitteella. Seurantakäynti järjestetään 4 viikkoa viimeisen hoidon jälkeen.
• Kontrolliryhmään satunnaistetut kohteet tunnistetaan tällä käynnillä B001 alkavalla satunnaiskoodillaan (ensimmäiselle kontrolliryhmään satunnaistetulle henkilölle). Nämä koehenkilöt jatkavat tavanomaista hoitoaan ja heitä seurataan viikoittain 8 viikon ajan ja seuranta-aika on 4 viikkoa viimeisen klinikkatarkastuksen jälkeen.
• Tutkittavien väestö- ja sairaushistoriatiedot kirjataan tapausraporttilomakkeisiin (CRF).
• Vierailulla 1 tutkimuksen tutkija avaa BRH-A2-dokumentaatioohjelmiston BRH-A2-haavojen paranemislaitteessa ja jokaiselle osallistujalle luodaan järjestelmään erityinen osallistujatiedosto, jossa käytetään annettua satunnaiskoodia. Yksityiskohtaiset potilastiedot, mukaan lukien erityiset tiedot haavan sijainnista, tyypistä ja ominaisuuksista, syötetään. Tämä tiedosto tallennetaan BRH-A2-järjestelmään ja sitä käytetään kaikkien osallistujien relevanttien haavatietojen tallentamiseen kokeen ajan. Nämä tiedot suojataan BRH-A2 haavanparannuslaitteeseen sisäänrakennetuilla edistyneillä yksityisyysmekanismeilla.
• Haavan kipua arvioidaan, mitataan ja kirjataan käyttäen numeerista kipuluokitusasteikkoa 0-10.
• Elämänlaatupisteet mitataan ja kirjataan SF-36-kyselylomakkeen hallinnoijan toimesta.
• Tutkittavia pyydetään myös täyttämään PROMIS® Item Bank v.1.0 - Yleinen itsetehokkuuskysely heidän itsetehokkuutensa arvioimiseksi.
• Jalan nilkan liikealue DFU:lla mitataan asteina käyttämällä goniometriä taivutukseen, venytykseen ja inversioon.
• Tutkijan haavan arviointi, joka sisältää valokuvan ja mittauksen BRH-A2 haavanparannuslaitteen integroidulla mittaustekniikalla, suoritetaan sen jälkeen, kun mahdollinen puhdistus on suoritettu tarvittaessa ja haava puhdistetaan normaalilla suolaliuoksella (tai muulla klinikalla käytettävällä haavanpuhdistusaineella ).
• Haavapohjan kunto arvioidaan käyttämällä valokuvaushaavan arviointityökalua (PWAT).

• Koeryhmän jäsenille ensimmäinen CUSECS-hoito BRH-A2-haavojen paranemislaitteella annetaan sen jälkeen, kun kaikki lähtötason arvioinnit on suoritettu. BRH-A2-hoidossa noudatetaan seuraavaa käsittelyprosessia:

  • Osallistujalle annetaan selkeä selitys menettelystä ja siitä, mitä on odotettavissa menettelyn aikana.
  • Tutkija käyttää neljää elektrodityynyä (kertakäyttöinen, yhden osallistujan käyttö) puhdistamaan kuivan ihon kohteena olevan haavan ympäriltä vähintään 5 cm:n etäisyydellä haavan reunoista.
  • BRH-A2-ultraäänianturi peitetään puhtaalla kertakäyttöisellä vuorauksella. Ultraääniaallot välitetään haavan ja ympäröivän haavan ympärille sijoitetun anturin kautta.
  • Yhdistettyä moduloitua ultraääni- ja sähkövirtastimulaatiohoitoa sovelletaan 15 minuutin ajan jokaisen hoidon aikana. Nykyiset hoitoparametrit on asetettu tuottamaan moduloitua taajuutta 1,0-3,0 MHz ultraääntä jonka enimmäisintensiteetti on 2,0 W/cm². BRH-A2 tuottaa sähköstimulaatiovirran taajuudet välillä 4000Hz - 4250Hz ±1 päätellyillä lähtöaaltomuodoilla ja häiriölyöntitaajuudella PPS 1-250Hz.
• Kun kaikki haavan arvioinnit ja hoidot on suoritettu, osallistujat jalkahaavat korjataan heidän tavanomaisen hoitosuunnitelmansa mukaisesti.
• Jokaisen ryhmän hoitokustannukset kirjataan.
• Samanaikaisten lääkkeiden käyttö kirjataan tapausraporttilomakkeille (CRF).
• Kaikki haittatapahtumat kirjataan tapausraporttilomakkeille (CRF) ja tarvittaessa SAE-raportointilomakkeille jokaisella käynnillä.

Hoitojakso

Hoidot järjestetään jokaiselle ryhmälle:

• Kokeellinen ryhmä - kahdesti viikossa 8 viikon ajan (16 seurantakäyntiä ja 1 loppuarviointi viikolla 12)
• Kontrolliryhmä - kerran viikossa 8 viikon ajan (8 seurantakäyntiä ja 1 lopputarkastus viikolla 12)

Hoitojakson aikana tapahtuu seuraavaa:

• Tutkimuksen tutkija tai klinikan jalkaterapeutti poistaa kaikki haavasidokset. Tutkija arvioi jalkahaavan infektion merkkien varalta. Infektio arvioidaan kliinisesti sellaisten merkkien ja oireiden perusteella, joita ovat märkivä vedenpoisto, punoitus, lämpö, ​​selluliitti, lisääntynyt erittyminen, epämiellyttävä haju, lisääntynyt arkuus tai kipu ja kuume.
• Jos kokeen aikana havaitaan haavatulehdus, BRH-A2-hoito keskeytetään ja kohdetta hoidetaan paikallisen sairaalan tai klinikan haavainfektion hoitokäytännön mukaisesti. Aktiivinen hoito jatkuu, kun infektio on parantunut. Jos infektio jatkuu yli 2 viikkoa, kohde lopetetaan tutkimuksesta.
• BRH-A2-dokumentaatio-ohjelmisto avataan BRH-A2-haavanhoitolaitteessa ja asiaankuuluva osallistujan satunnaiskoodattu tiedosto avataan. Osallistujien tiedot päivitetään tähän tiedostoon.
• Kerran viikossa molempien ryhmien osallistujille haavan arviointi valokuvauksen ja mittauksen avulla BRH-A2 haavanparannuslaitteen integroidulla mittaustekniikalla tapahtuu sen jälkeen, kun mahdollinen puhdistus on tarvittaessa suoritettu ja haava puhdistettu normaalilla suolaliuoksella (tai muulla haavalla). klinikalla käytetty puhdistusaine). Haavakipu kirjataan 0-10 numeerisen kivun arviointiasteikon avulla ja haavapeiton kunto arvioidaan valokuvahaavan arviointityökalun avulla myös kerran viikossa.
• CUSECS-hoitoa BRH-A2-haavojen parantamislaitteella annetaan koeryhmän koehenkilöille, kuten aiemmin on keskusteltu kahdesti viikossa.
• Kun kaikki haavan arvioinnit ja hoidot on suoritettu, osallistujan jalkahaava korjataan osallistujan tavallisen hoitosuunnitelman mukaisesti.
• Jokaisen tutkimuksen osan hoitokustannukset kirjataan.

Molempien ryhmien viimeisellä vierailulla:

• Haavan kipua arvioidaan, mitataan ja kirjataan käyttäen numeerista kipuluokitusasteikkoa 0-10.
• Elämänlaatupisteet mitataan ja kirjataan SF-36-kyselylomakkeen hallinnoijan toimesta.
• Tutkittavia pyydetään myös täyttämään PROMIS® Item Bank v.1.0 - Yleinen itsetehokkuuskysely heidän itsetehokkuutensa arvioimiseksi.

• Jalan nilkan liikealue DFU:lla mitataan asteina käyttämällä goniometriä taivutukseen, venytykseen ja inversioon.

  • Samanaikaisten lääkkeiden käyttö kirjataan tapausraporttilomakkeille (CRF).
  • Kaikki haittatapahtumat kirjataan tapausraporttilomakkeille (CRF) ja tarvittaessa SAE-raportointilomakkeille jokaisella käynnillä.
  • Koko prosessin ajan hoitoa selitetään osallistujille ja heillä on mahdollisuus vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa. He ovat vakuuttuneita siitä, että tutkimuksesta vetäytyminen ei vaikuta heidän jalkaterapeuttinsa hoitoon sairaalassa.

Seurantaarvioinnit

Tutkimukseen osallistuneita koehenkilöitä seurataan ja tarkistetaan 4 viikkoa viimeisen hoidon jälkeen. Seurantakäynnillä suoritetaan seuraavat toimenpiteet:

• Haavan pinta-alan digitaalinen arviointi BRH-A2 haavanmittausohjelmistolla mahdollisille avoimille tai uudelleen avautuneille haavoille.
• Osallistujien avoimina jääneiden tai uudelleen avautuneiden jalkahaavojen arviointi. Valokuvaus ja mittaus BRH-A2 haavanparannuslaitteen integroidulla mittaustekniikalla tapahtuu, kun haavat paljastetaan, ne on poistettu ja puhdistettu normaalilla suolaliuoksella (tai muulla klinikalla käytettävällä haavanpuhdistusaineella) tarpeen mukaan.
• Haavapohjan kunto arvioidaan käyttämällä valokuvaushaavan arviointityökalua (PWAT).
• Haavan kipua arvioidaan, mitataan ja kirjataan käyttäen numeerista kipuluokitusasteikkoa 0-10.
• Kun kaikki haavojen arvioinnit ja hoidot on suoritettu, jalkahaavat korjataan tarvittaessa nykyisellä tavanomaisella hoitosuunnitelmalla.
• Samanaikaisten lääkkeiden käyttö kirjataan tapausraporttilomakkeille (CRF).
• Kaikki haittatapahtumat kirjataan tapausraporttilomakkeille (CRF) ja SAE-raportointilomakkeille tarvittaessa.
• Koehenkilöt poistetaan tutkimuksesta. Hoidon kesto

Opintojen kokonaiskesto kunkin aiheen osalta on 12 viikkoa:

• Kokeellinen ryhmä: Kaksi kertaa viikossa 8 viikon ajan (16 seurantakäyntiä ja 1 loppuarviointi viikolla 12).
• Kontrolliryhmä: Kerran viikossa 8 viikon ajan (8 seurantakäyntiä ja 1 loppuarviointi viikolla 12).

Kotiutukset

Jokaiselle osallistujalle ilmoitetaan, että heillä on oikeus keskeyttää tutkimus milloin tahansa ja että tämä ei vaikuta heidän diabeettisen jalkahaavan (DFU) hoitoon. Lisäksi tutkija voi keskeyttää osallistujan tutkimuksesta milloin tahansa, jos hän katsoo sen tarpeelliseksi jostain syystä, mukaan lukien:

• Osallistuja ei enää täytä osallistumis-/poissulkemisehtoja.
• Jos osallistujan lääkäri jostain syystä määrää potilaan vetäytymisen tutkimuksesta.
• Haitalliset kokemukset, jotka sisältävät sietämättömien sivuvaikutusten tai nykyisten sairauksien luokkia, jotka voivat estää hoidon jatkamisen tai hämmentää hoidon tuloksen arviointia.
• Jos infektio havaitaan tutkimuksen aikana, BRH-A2-hoito keskeytetään. Kohde on väliaikaisesti poistettava tutkimuksesta. Aktiivinen hoito voi jatkua, kun infektio on parantunut. Tässä tapauksessa tutkittavan on aloitettava opiskelu vierailulla 1.
• Jos infektio jatkuu yli 2 viikkoa, kohde lopetetaan tutkimuksesta.
• Hoito-ohjelman tai tutkimusvaatimusten noudattamatta jättäminen
• Taudin eteneminen, joka vaatii, johtaa kyvyttömyyteen jatkaa tutkimusmenettelyjen noudattamista.
• Suostumus peruutettu.
• Potilas ei palaa hoitoon (kolmen dokumentoidun yhteydenottoyrityksen jälkeen).
• Haittava tapahtuma, joka johtaa kyvyttömyyteen jatkaa tutkimusmenettelyjen noudattamista.

Jos koehenkilöä ei ole poistettu tutkimuksesta eikä hän palaa seuraavalle suunnitellulle vierailulleen 8 viikon kokeen aikana, hyvässä uskossa 2 puhelinsoittoa ja 1 dokumentoitu yritys otetaan yhteyttä koehenkilöön ja selvitetään syy(t). ) miksi tutkittava ei palannut tarpeelliselle vierailulle. Peruuttamisen syy(t) on kirjattava tapausraporttilomakkeeseen.

Tietojen analysointi

Ennen tilastollisten analyysien tekemistä haetaan tukea RCSI:n biostatistisista konsultointi- ja tukipalveluista.

Analyysipopulaatiot

Intent-to-Treat: Kaikki kohteet, jotka satunnaistetaan tutkimukseen esihoitojakson jälkeen. Jokaisella osallistujalla, joka vetäytyy tutkimuksesta suostumuksellaan, on kuitenkin oikeus peruuttaa tietonsa julkaisuhetkeen asti.

Protokollaa kohti: Kaikki koehenkilöt, jotka osoittavat noudattavansa laitehoitoprotokollaa suorittamalla 80 % käynneistä suunnitellun koeajan (12 viikkoa) aikana.

Perustason demografiset tiedot ja potilasominaisuudet Kohteen demografiset ja lähtötason arvioinnit, mukaan lukien fyysinen tutkimus ja sairaushistoria, tehdään yhteenveto analyysipopulaatiolla käyttämällä kategorisille muuttujille (kuten sukupuoli) tarvittaessa laskentoja ja prosenttiosuuksia sekä keskiarvoja, keskihajontoja, mediaaneja, maksimit ja minimit jatkuville muuttujille (kuten ikä).

Hoito- ja kontrolliryhmien lähtötason vertailukelpoisuuden tilastollinen testaus suoritetaan muuttujilla, jotka voivat vaikuttaa CUSECS-arviointiin (kuten haavan koko, haavan kesto, haavan sijainti jne.).

Ensisijainen ja toissijainen päätepiste

Päätepisteanalyysit tehdään protokollakohtaiselle kohdejoukolle. Ensisijainen päätetapahtuma on CUSECSin tehokkuus DFU:iden haavan paranemiseen mitattuna niiden potilaiden lukumäärällä, joilla haava on sulkeutunut kokonaan 8 viikon hoidon jälkeen, ja haavan täydelliseen sulkeutumiseen kuluvan ajan perusteella. Ero haavan koossa – Haavan pinta-alan prosentuaalinen ero kirjataan lähtötilanteesta koehenkilön lopulliseen hoitoon (tai aikaisemmin, jos haava paranee aikaisemmin).

Toissijaiset päätepisteet ovat havainnointia eivätkä hypoteesiperusteisia. Tehoanalyysit suoritetaan käyttämällä kuvaavia tilastoja (esim. aritmeettinen keskiarvo, keskihajonta, taajuus jne.) jatkuville ja diskreeteille muuttujille, ja tehokkuusarviointien graafiset näytöt (esim. taulukot, varsi- ja lehtikuvaajat jne.) luodaan tarpeen mukaan.

Poikkeamat tilastosuunnitelmista

Tarvittaessa voidaan suorittaa lisäanalyysi (esim. regressio kovariaatilla) tämän tehokkuustutkimuksen tiedoilla. Kaikki tämäntyyppiset analyysit raportoidaan kokeellisena.

Tilastolliset kriteerit opintojen lopettamiselle

Tutkimusperiaatetutkija (PI) arvioi kaikki SAE- ja UADE-raportit ja raportoi ne tutkimuspaikan IRB:ille tarpeen mukaan. Tutkimus voidaan keskeyttää tai lopettaa milloin tahansa ilman, että tutkija tai toimeksiantaja tarvitsee tilastollista analyysiä, jos PI tai jokin tutkimuksen IRB:stä toteaa, että BRH-A2 aiheuttaa tutkimukseen osallistujille kohtuuttoman riskin potilasturvallisuuteen liittyvistä syistä. .

Etiikka

Tutkimusta ei aloiteta ennen kuin asianomaiselta Institutional Review Boardilta (IRB)/ Research Ethics Committeelta on saatu kirjallinen hyväksyntä.

Koko tutkimuksen ajan tiedot tunnistetaan vain tunnistenumerolla ja potilaan nimikirjaimilla. Jagmed Limited vahvistaa ja puolustaa periaatetta potilaan oikeudesta suojeluun yksityisyyden loukkaamista vastaan. Koko tutkimuksen ajan tiedot tunnistetaan vain satunnaistuksen tunnusnumerolla.

Tietojen käsittely ja kirjaaminen

Kaikki tässä tutkimuksessa kerätyt tiedot kuuluvat Irlannin lain "Data Protection Acts 1988 and 2003" piiriin. Kaikki tämän tutkimuksen aikana kerätyt tiedot on säilytettävä tiukasti nimettömänä tietosuojalainsäädäntöjen mukaisesti.

Tutkija laatii tiedonhallintasuunnitelman ennen tiedonkeruun aloittamista. Kaikki tutkijan tietokantaan tallennetut tiedot suojataan salatulla salasanalla. Potilaan anonyymiys suojataan aina, koska potilastiedot koodataan, eivätkä ne ole suoraan tunnistettavissa. Koodikirjan tietojen avain suojataan aineistosta erillään salattuun tiedostoon, joka on vain tutkijan ja tutkimuksen ohjaajien käytettävissä.

RCSI V: DRIVE -asemaan luodaan salasanasuojattu kansio, jota käytetään sähköisten tietojen turvalliseen tallentamiseen. Kaikki paperikopiotiedot skannataan sähköisesti ja tallennetaan suojattuun V: DRIVE -kansioon. Paperikopiotiedot silputaan skannauksen jälkeen ja tallennetaan V:Drive-kansioon. Kaikki BRH-A2-laitteeseen tallennetut tutkimushenkilötiedot varmuuskopioidaan suojattuun V:Drive-kansioon. Tutkimustietoja säilytetään 5 vuoden ajan tietosuojalakien 1988 ja 2003 mukaisesti.

Laadunvalvonta ja laadunvarmistus

"Sponsori on vastuussa laadunvarmistus- ja laadunvalvontajärjestelmien käyttöönotosta ja ylläpidosta kirjallisilla SOP-ohjeilla varmistaakseen, että kokeet suoritetaan ja tiedot luodaan, dokumentoidaan (tallennetaan) ja raportoidaan protokollan, GCP:n ja sovellettavien sääntelyvaatimusten (s) mukaisesti. )."

"Sponsorin tulee nimittää valvojat. Tarkkailijan tulee olla asianmukaisesti koulutettu ja hänellä tulee olla tieteellinen ja/tai kliininen tietämys, jota tarvitaan tutkimuksen asianmukaiseen seurantaan."

"Koevalvonnan tarkoituksena on varmistaa, että:

• Ihmisten oikeuksia ja hyvinvointia suojellaan.
• Raportoidut kokeilutiedot ovat tarkkoja, täydellisiä ja tarkistettavissa lähdeasiakirjoista.

Kokeilu suoritetaan tällä hetkellä hyväksyttyjen protokollien/muutosten, GCP:n ja sovellettavien sääntelyvaatimusten (22) mukaisesti.