En studie som mäter effektiviteten av kombinerad modulerat ultraljud och elektrisk strömstimulering som en tilläggsbehandling vid behandling av diabetiska fotsår

Studiebakgrund:

Diabetes förutspås bli en av de största utmaningarna för individer och samhället som helhet in i framtiden. Personer med diabetes löper 50 gånger större risk att utveckla fotsår än deras motsvarigheter utan diabetes (1). Prevalensen av fotsår hos denna patientgrupp föreslås variera från 3-10 %(1). Dessa sår är svåra att läka och detta förvärras ofta av förekomsten av flera samsjukligheter. Dessutom är diabetes den vanligaste orsaken till icke-traumatisk lemamputation i världen (2). Inom 18 månader efter amputation kommer nästan 50 procent av dessa personer att utveckla sår på den andra extremiteten och av dessa kommer 58 % att ha ytterligare amputationer inom tre till fem år(3). Det är värt att notera att den treåriga dödligheten efter den första amputationen är mellan 20 och 50 procent (4, 5). Att ha diabetes har en negativ inverkan på individernas hälsorelaterade livskvalitet jämfört med den allmänna befolkningen (6). Den viktigaste variabeln som påverkar förändringar i HRQOL är förekomsten av komplikationer av diabetes. Att ha ett fotsår orsakar en förlust av rörlighet för individen och minskar därigenom social funktion. Dessutom kommer nästan 50 % av människor att lida av svårbehandlad smärta (6).

Den internationella arbetsgruppen för diabetisk fot (IWGDF) lyfter fram de fortsatta svårigheterna med att välja kliniskt effektiva behandlingar för diabetisk fotinfektion och sårbildning. I två beställda systematiska översikter pekar de på det stora antalet tillgängliga behandlingsalternativ samtidigt som den relativa svagheten i evidens för att stödja användningen av många av dessa alternativ (7, 8). Två av dessa behandlingar, elektrostimulering och ultraljud, användes i denna studie. Även om båda dessa teknologier har visat sig vara effektiva vid kronisk sårläkning, är användningen av kombinerad modulerad ultraljud och elektrisk strömstimulering (CUSECS) en ny och inte allmänt studerad behandling Avrahami (9). Fördelarna med varje behandling individuellt kommer att utforskas nedan.

Ett utbrett intresse och forskning kring användningen av elektrostimulering är uppenbart sedan 1960-talet (10). Elektrostimulering har visat sig ha en effekt på en rad mekanismer som är fördelaktiga för sårläkning inklusive;

• Förbättring av blodflödet
• Förbättring av draghållfasthet
• Stimulering av protein- och DNA-syntes
• Minskning av ödem
• Minskad bakterietillväxt
• Främjande av epitel-, fibroblast-, neutrofil- och makrofagceller
• Minskad smärta. (11,12)

Peters, et al. genomförde en RCT för att bedöma effekten av en 50 V-ström som applicerades på såren hos dem i interventionsgruppen över natten (8 timmar) med hjälp av en mikrodator. Båda grupperna fick också sedvanlig vård. Resultaten indikerar att 65 % läkte i behandlingsgruppen som behandlades jämfört med 35 % i kontrollgruppen (p= 0,058). Reduktionen av sårstorleken skilde sig inte statistiskt mellan grupperna och i båda grupperna hade de mer följsamma patienterna bättre resultat (13).

Ultraljud har också visat lovande resultat vid behandling av diabetiska fotsår (DFU). Till exempel, Ennis, et al. med ett urval av 133 patienter behandlade interventionsgruppen med 40 KHz ultraljud vid en intensitet av 0,1 -0,5 W/cm2 samt vanlig vård. Behandlingen administrerades 3 gånger i veckan i 4 minuter under 12 veckor eller tills den läkt. Resultaten tyder på en bättre läkningshastighet i interventionsgruppen än kontrollen (40,7 % vs 14,3 % p = 0,0366) och behandlingen visade sig vara väl tolererad och hade inga negativa effekter (14). I en 3-armad studie även med DFU-patienter Yao, et al. tillämpade även behandlingar med lågfrekvent ultraljud. De tre grupperna hade olika mängd ultraljud per vecka (Grupp 1: 3 x vecka, Grupp 2: 1 x vecka, Grupp 3: placebo). Gruppen 3 gånger per vecka visade den största mängden sårstorleksminskning jämfört med baslinjen (86 % p < 0,05), vilket ledde till att författarna drog slutsatsen att behandlingen som applicerades 3 gånger per vecka ledde till bättre sårresultat (15).

Kombinationen av dessa två behandlingar har inte studerats i stor omfattning men med tanke på deras potential och dokumenterade effekt som beskrivs ovan verkar förslaget att kombinera dem vara rimligt. Två publicerade studier hittills har tittat på kombinationen av dessa terapier för DFU (9). Avrahami et al. genomförde en retrospektiv analys av 300 sår som behandlades med CUSECS. De tittade specifikt på 65 sår, både diabetiska fotsår (n=27) och venösa bensår (n=38). Alla patienter fick minst 8 behandlingar på minst 4 veckor, två gånger i veckan med CUSECS med BRH-A2-enheten (BRH Medical). Resultaten tyder på att 59,3 % av de diabetiska fotsåren uppnådde 50 % stängning inom 4 veckor. Författarna fann inget signifikant samband mellan kön, sårstorlek vid presentation eller sårets livslängd på resultatet. I en liten prospektiv fallserie O'Connor, et al. fann en genomsnittlig sårstorleksminskning på 71 % i DFU när de behandlades två gånger i veckan med CUSECS. De föreslår att CUSECS erbjuder lovande som en tilläggsterapi för diabetiska fotsår (16). Mer omfattande och robust bevis krävs nu för att fastställa effektiviteten av CUSECS som en terapi för DFU. Denna studie syftar till att ta itu med detta underskott.

Denna studies fokus är att bestämma effekten av användningen av CUSECS i DFU. Denna studie kommer att bygga på befintliga bevis och kommer att tillhandahålla de första RCT-data för denna terapi. Det är tänkt att detta kan ge bevis för fortsatt förbättring av behandlingen för dem som lider av DFU.

För denna studie kommer följande protokoll att följas:

Antal planerade försökspersoner. Provstorlekar på 24-50 har rekommenderats för pilotstudier (17-21). Därför kommer en urvalsstorlek på 46 att väljas för denna studie (23 per grupp), plus 10 % för att möjliggöra avhopp, vilket ger en urvalsstorlek på 50 utvärderbara deltagare (25 per grupp). En utvärderbar deltagare är en som uppfyller alla inklusions-/exkluderingskriterier och som slutför studien.

STANDARDRUTINER

Rekrytering och randomisering

Deltagare som går på diabetikerfotkliniken på St. James's hospital som är intresserade av att delta i studien och som uppfyller inklusionskriterierna och som inte uppfyller uteslutningskriterierna kommer att väljas ut.

Fotterapeuten som arbetar på diabetikerfotkliniken på varje plats kommer att undersöka alla försökspersoner som uttrycker intresse för att delta för att säkerställa att de uppfyller inklusionskriterierna och inte uteslutningskriterierna.

Forskaren kommer att ge den behandlande fotterapeuten en lista över unika ID:n med en motsvarande randomiserad studiegrupp. Fotterapeuten kommer att identifiera patienter som uppfyller kriterierna för inklusions-/exklusionsstudien och som är villiga att delta i studien. Om kvalificerad kommer fotterapeuten att ge deltagaren antingen kontroll- eller experimentbroschyren för patientinformation. Denna tilldelning kommer att baseras på den systematiska införandet på ID-listan. Försökspersoner som randomiserats till experimentgruppen kommer att identifieras med sin randomiseringskod som börjar med A001 (för det första försökspersonen som randomiserats till experimentgruppen). Deltagare som randomiserats till kontrollgruppen kommer att identifieras med sin randomiseringskod som börjar med B001 (för den första personen som randomiserats till kontrollgruppen) vid detta besök.

Informerat samtycke

Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke måste erhållas från varje patient innan registreringen i studien.

Samtyckesformuläret måste innehålla kraven på informerat samtycke som krävs i Helsingforsdeklarationen och enligt riktlinjerna i IE ISO 14155 (bilaga C). Detta samtyckesformulär måste ha relevant godkännande från institutionella granskningsnämnder (IRB)/etiska kommittén (EC) innan det används.

Undertecknat (bevittnat märke för försökspersoner som inte kan skriva) och daterat informerat samtycke måste erhållas från varje försöksperson innan inskrivningen i studien. Information om prövningen kommer att erbjudas både muntligt och skriftligt till alla potentiella försökspersoner innan informerat samtycke erhålls. Utredaren måste förklara för patienten studiens art, dess syfte, procedurer, förväntad varaktighet, fördelar och möjliga risker med deltagande.

Denna information kommer att erbjudas på lättförståeligt icke-tekniskt språk där så är möjligt. Försökspersonerna kommer att ges gott om tid (inte mindre än 24 timmar) för att överväga om de ska delta i försöket eller inte. Försökspersonen kommer att ges rätt att ställa frågor och informeras om sin rätt att när som helst dra sig ur studien utan fördomar. En kopia av det undertecknade och daterade formuläret för informerat samtycke kommer att ges till försökspersonen.

Studieschema

Visningsbesök

• Fotterapeuten som arbetar på diabetikerfotkliniken på varje plats kommer att undersöka alla försökspersoner som uttrycker intresse för att delta för att säkerställa att de uppfyller inklusionskriterierna och inte uteslutningskriterierna.
• Fotterapeuten kommer att tilldela de försökspersoner som uppfyller inklusionskriterierna ett unikt ID som tillhandahålls av utredaren. Denna tilldelning kommer att baseras på den systematiska införandet på ID-listan. De kommer att ge dem relevant "Patientinformationsbroschyr" till sin randomiseringsgrupp. Denna broschyr kommer att innehålla bakgrundsinformation om studien och information om relevant protokoll och närvarokrav.
• Dessa försökspersoner kommer att screenas av studieutredaren för att säkerställa att de inte uppfyller något av uteslutningskriterierna.
• För att säkerställa att de uppfyller kriterierna för studieberättigande kommer medicinsk historia och demografi att registreras och såret kommer att bedömas för eventuell infektion.
• Forskaren kommer att diskutera studieinformationen i informationsbroschyren med den potentiella deltagaren i ett privat rum. Denna information kommer att tillhandahållas på vanlig engelska och på ett sätt och i en takt som passar individen.
• Forskaren kommer att informera den potentiella deltagaren om att de kommer att träffa dem vid sitt nästa klinikbesök för att erhålla samtycke (inom minst 24 timmar).

Bedömning och behandling Besök

• Deltagaren kommer att besöka sin diabetiska fotklinik på sjukhuset.
• Deltagaren kommer att få hjälp av studieutredaren och/eller fotterapeuten i en bekväm position på patientens sockel.
• Potentiella försökspersoner kommer att granskas på nytt för inklusions- och exkluderingskriterier av studieforskaren.
• Alla sårförband kommer att tas bort av studieforskaren eller klinikens fotterapeut. Fotsåret kommer att bedömas för tecken på infektion av studieforskaren. Infektion kommer att bedömas kliniskt av tecken och symtom som inkluderar purulent dränering, erytem, ​​värme, cellulit, ökad utsöndring, dålig lukt, ökad ömhet eller smärta och feber.
• Om ett sår anses vara infekterat av forskaren vid det första besöket, kommer försökspersonen att uteslutas från att delta i prövningen. Emellertid kan försökspersonen screenas om för deltagande efter fullständig upplösning av sårinfektionen.
• Försökspersoner som uppfyller inklusionskriterierna, har kapacitet att samtycka och vill anmäla sig till studien kommer att uppmanas att underteckna och datera det skriftliga informerade samtyckesformuläret av studieforskaren.
• Om deltagare inte kan underteckna/ datera eller sätta sin prägel på samtyckesformuläret kommer detta att undertecknas och dateras av ett vittne.
• Ämnen kommer att få en kopia av det undertecknade och daterade samtyckesformuläret.
• Försökspersoner som randomiserats till experimentgruppen kommer att identifieras med sin randomiseringskod som börjar med A001 (för det första försökspersonen som randomiserats till experimentgruppen). De kommer att fortsätta sin standardvård med tillägg av CUSECS två gånger i veckan i 8 veckor med BRH-A2-enheten. En uppföljningstid kommer att ordnas 4 veckor efter att de fått sin senaste behandling.
• Försökspersoner som randomiserats till kontrollgruppen kommer att identifieras med sin randomiseringskod som börjar med B001 (för den första personen som randomiserats till kontrollgruppen) vid detta besök. Dessa försökspersoner kommer att fortsätta sin standardvård och kommer att övervakas varje vecka i 8 veckor med ett uppföljningsbesök 4 veckor efter deras senaste genomgång på kliniken.
• Demografisk information och medicinsk historia av försökspersoner kommer att registreras i fallrapportformulären (CRF) av studieforskaren.
• Vid besök 1 kommer BRH-A2-dokumentationsmjukvaran att öppnas på BRH-A2 sårläkningsanordningen av studieutredaren och en specifik deltagarfil med den tilldelade randomiseringskoden kommer att ställas in i systemet för varje deltagare. Detaljerade patientdata, inklusive specifika detaljer om sårets plats, typ och egenskaper kommer att matas in. Denna fil kommer att sparas på BRH-A2-systemet och kommer att användas för att lagra alla deltagares relevanta sårdata under hela försöket. Dessa data kommer att säkras med hjälp av de avancerade integritetsmekanismerna som är inbyggda i BRH-A2 sårläkningsenheten.
• Sårsmärta kommer att bedömas, mätas och registreras med hjälp av den numeriska smärtskalan 0-10.
• Livskvalitetspoäng kommer att mätas och registreras av administrationen av SF-36-enkäten.
• Försökspersoner kommer också att bli ombedda att fylla i PROMIS® Item Bank v.1.0 - Allmänt frågeformulär för själveffektivitet för att bedöma sin egen effektivitet.
• Ankel Range of Motion för foten med DFU kommer att mätas i grader med hjälp av en goniometer för flexion, extension & inversion.
• Utredarens bedömning av såret för att inkludera fotografi och mätning med den integrerade mättekniken för sårläkningsanordningen BRH-A2 kommer att ske efter att eventuell debridering vid behov har ägt rum och såret har rengjorts med vanlig koksaltlösning (eller annat avsett sårrengöringsmedel som används inom kliniken ).
• Sårbäddens tillstånd kommer att bedömas med hjälp av Photographic Wound Assessment Tool (PWAT).

• För de i experimentgruppen kommer den första CUSECS-behandlingen med BRH-A2 sårläkningsanordningen att administreras efter att alla baslinjeutvärderingar har slutförts. Följande behandlingsprocess kommer att följas för BRH-A2-behandlingen:

  • Deltagaren kommer att få en tydlig förklaring av proceduren och vad som kan förväntas under proceduren.
  • Studiens utredare kommer att applicera de 4 elektrodkuddarna (engångsbruk, engångsdeltagare) för att rengöra torr hud runt målsåret på ett minsta avstånd av 5 cm från sårkanterna.
  • BRH-A2 ultraljudssonden kommer att täckas med en ren engångsfoder. Ultraljudsvågor överförs genom en sond som placeras över såret och det omgivande peri-såret.
  • Den kombinerade modulerade ultraljuds- och elektriska strömstimuleringsterapin kommer att tillämpas i 15 minuter under varje behandling. De nuvarande behandlingsparametrarna är inställda för att leverera modulerad frekvens ultraljud på mellan 1,0-3,0MHz med en maximal intensitet på 2,0W/cm². BRH-A2 är närvarande för att leverera elektriska stimuleringsströmfrekvenser på mellan 4000Hz - 4250Hz ±1 med inferentiella utgångsvågformer och en interferential slagfrekvens på PPS 1-250Hz.
• När alla sårbedömningar och behandlingar är klara kommer deltagarnas fotsår att åtgärdas enligt deras standardbehandlingsplan.
• Kostnaden för behandling för varje grupp kommer att registreras.
• Användningen av samtidig medicinering kommer att registreras på fallrapportformulären (CRF).
• Alla negativa händelser kommer att registreras på Case Report Forms (CRFs) och SAE-rapporteringsformulären vid varje besök.

Behandlingsperiod

Behandlingar kommer att schemaläggas för varje grupp:

• Experimentgrupp - två gånger i veckan i 8 veckor (16 uppföljningsbesök och 1 sista genomgång vecka 12)
• Kontrollgrupp - en gång i veckan i 8 veckor (8 uppföljningsbesök och 1 sista granskning vecka 12)

Följande kommer att inträffa under behandlingsperioden:

• Alla sårförband kommer att tas bort av studieforskaren eller klinikens fotterapeut. Fotsåret kommer att bedömas för tecken på infektion av studiens utredare. Infektion kommer att bedömas kliniskt av tecken och symtom som inkluderar purulent dränering, erytem, ​​värme, cellulit, ökad utsöndring, dålig lukt, ökad ömhet eller smärta och feber.
• Om en sårinfektion upptäcks under försöket kommer behandlingen med BRH-A2 att avbrytas och patienten kommer att behandlas enligt det lokala sjukhuset eller klinikens protokoll för att hantera sårinfektion. Aktiv behandling kommer att återupptas när infektionen har lösts. Om infektion är närvarande i mer än 2 veckor kommer patienten att avbrytas från studien.
• BRH-A2-dokumentationsmjukvaran kommer att öppnas på BRH-A2 sårläkningsenheten och den relevanta randomiseringskodade filen för deltagaren kommer att öppnas. Deltagardata kommer att uppdateras på denna fil.
• En gång i veckan för deltagare i båda grupperna kommer bedömning av såret genom fotografering och mätning med BRH-A2 sårläkningsanordningens integrerade mätteknik att ske efter att eventuell debridering vid behov har ägt rum och såret har rengjorts med vanlig koksaltlösning (eller annat avsett sår). rengöringsmedel som används inom kliniken). Sårsmärta kommer att registreras med hjälp av den numeriska smärtskalan 0-10, och sårbäddens tillstånd kommer att bedömas med hjälp av det bedömda med hjälp av Photographic Wound Assessment Tool en gång i veckan också.
• CUSECS-behandling med BRH-A2 sårläkningsanordning kommer att administreras till försökspersoner i experimentgruppen som tidigare diskuterats två gånger i veckan.
• När alla sårbedömningar och behandlingar är klara kommer deltagarens fotsår att åtgärdas enligt deltagarens standardvårdsbehandlingsplan.
• Kostnaden för behandling för varje del av forskningen kommer att registreras.

Vid det sista besöket för båda grupperna:

• Sårsmärta kommer att bedömas, mätas och registreras med hjälp av den numeriska smärtskalan 0-10.
• Livskvalitetspoäng kommer att mätas och registreras av administrationen av SF-36-enkäten.
• Försökspersoner kommer också att bli ombedda att fylla i PROMIS® Item Bank v.1.0 - Allmänt frågeformulär för själveffektivitet för att bedöma sin egen effektivitet.

• Ankel Range of Motion för foten med DFU kommer att mätas i grader med hjälp av en goniometer för flexion, extension & inversion.

  • Användningen av samtidig medicinering kommer att registreras på fallrapportformulären (CRF).
  • Alla negativa händelser kommer att registreras på Case Report Forms (CRFs) och SAE-rapporteringsformulären vid varje besök.
  • Under hela processen kommer behandlingen att förklaras för deltagarna och de har möjlighet att när som helst dra sig ur studien. De kommer att vara försäkrade om att ett tillbakadragande från studien inte kommer att påverka behandlingen av deras DFU av deras fotterapeut på sjukhuset.

Uppföljande bedömningar

Försökspersoner som deltog i studien kommer att följas upp och granskas 4 veckor efter avslutad behandling. Följande procedurer kommer att genomföras vid uppföljningsbesöket:

• Digital utvärdering av sårytan med BRH-A2 sårmätningsmjukvara för eventuella sår som förblir öppna eller som har öppnats igen.
• Bedömning av deltagarnas fotsår som förblir öppna eller har öppnats igen. Fotografering och mätning med den integrerade mättekniken för sårläkningsanordningen BRH-A2 kommer att ske när sår har exponerats, debriderats och rengjorts med normal koksaltlösning (eller annan avsedd sårrengöring som används inom kliniken) vid behov.
• Sårbäddens tillstånd kommer att bedömas med hjälp av Photographic Wound Assessment Tool (PWAT).
• Sårsmärta kommer att bedömas, mätas och registreras med hjälp av den numeriska smärtskalan 0-10.
• När alla sårbedömningar och behandlingar är klara kommer deltagarnas fotsår att åtgärdas med nuvarande standardvårdsbehandlingsplan om så krävs.
• Användningen av samtidig medicinering kommer att registreras på fallrapportformulären (CRF).
• Alla negativa händelser kommer att registreras på fallrapportformulären (CRFs) och SAE-rapporteringsformulären vid behov.
• Försökspersonerna kommer att skrivas ut från studien. Behandlingens varaktighet

Den totala studietiden för varje ämne kommer att vara 12 veckor:

• Experimentgrupp: Besök två gånger i veckan under 8 veckor (16 uppföljningsbesök och 1 slutlig genomgång vecka 12).
• Kontrollgrupp: Besök en gång i veckan under 8 veckor (8 uppföljningsbesök och 1 sista genomgång vecka 12).

Uttag

Varje deltagare kommer att informeras om att de har rätt att avbryta studien när som helst och att detta inte kommer att påverka deras behandling av deras diabetiska fotsår (DFU). Dessutom kan utredaren avbryta en deltagare från studien när som helst om utredaren anser det nödvändigt av någon anledning inklusive:

• Deltagare uppfyller inte längre inklusions-/exkluderingskriterier.
• Om deltagarens läkare av någon anledning instruerar att patienten drar sig ur studien.
• Skadliga upplevelser, som inkluderar kategorier av oacceptabla biverkningar eller aktuella sjukdomar, som kan förhindra fortsatt behandling eller förvirrande utvärdering av behandlingsresultatet.
• Om en infektion upptäcks under försöket kommer behandling med BRH-A2 att avbrytas. Ämnet måste tillfälligt dras ur studien. Aktiv behandling kan återupptas efter att infektionen har lösts. I detta fall måste försökspersonen påbörja studien vid besök 1.
• Om infektion är närvarande i mer än 2 veckor kommer patienten att avbrytas från studien.
• Bristande överensstämmelse med behandlingsregim eller studiekrav
• Sjukdomsprogression som kräver resulterar i oförmåga att fortsätta följa studieprocedurer.
• Samtycke återkallat.
• Patienten kommer inte tillbaka för behandling upp (efter tre dokumenterade försök att kontakta patienten).
• En negativ händelse som resulterar i oförmåga att fortsätta följa studieprocedurer.

Om en försöksperson inte har dragits tillbaka från studien och misslyckas med att återvända till sitt nästa schemalagda besök under den 8 veckor långa provperioden, kommer en god trosansträngning med 2 telefonsamtal och 1 dokumenterat försök att göras för att kontakta försökspersonen och fastställa orsaken/orsaken. ) varför försökspersonen inte återvände för ett nödvändigt besök. Orsaken/orsakerna till återkallelsen måste antecknas på Fallrapportformuläret.

Dataanalys

Stöd från Biostatistical Consulting and Support Services vid RCSI kommer att sökas innan statistiska analyser genomförs.

Analyspopulationer

Intent-to-Treat: Alla försökspersoner som randomiseras till studien efter förbehandlingsperioden. Varje deltagare som med samtycke drar sig ur studien har dock rätt att dra tillbaka sina uppgifter fram till publiceringstillfället.

Per protokoll: Alla försökspersoner som visar överensstämmelse med behandlingsprotokollet för enheten genom att slutföra 80 % av besöken under den planerade försöksperioden (12 veckor).

Baslinjedemografi och patientegenskaper Ämnesdemografi och baslinjeutvärderingar, inklusive fysisk undersökning och sjukdomshistoria, kommer att sammanfattas av analyspopulation med användning av räkningar och procentsatser, som är lämpligt, för kategoriska variabler (som kön), och med hjälp av medel, standardavvikelser, medianer, maxima och minima, som lämpligt, för kontinuerliga variabler (såsom ålder).

Statistiska tester för baslinjejämförbarhet mellan behandlings- och kontrollgrupperna kommer att utföras på variabler som har potential att påverka CUSECS-utvärderingar (såsom sårstorlek, sårlängd, sårlokalisering, etc.).

Primära och sekundära slutpunkter

Endpoint-analyserna kommer att utföras på populationen per protokoll. Det primära effektmåttet kommer att vara effektiviteten av CUSECS på sårläkning av DFU mätt som antalet försökspersoner med fullständig sårtillslutning efter 8 veckors behandling och tiden för att nå fullständig sårtillslutning. Skillnad i sårstorlek - Procentuell skillnad i såryta kommer att registreras från baslinjen till patientens slutliga behandling (eller tidigare om fullständig sårläkning inträffar tidigare.

De sekundära effektmåtten är observationsbaserade och inte hypotesstyrda. Effektanalyserna kommer att utföras med hjälp av beskrivande statistik (t.ex. aritmetiskt medelvärde, standardavvikelse, frekvens, etc.) för kontinuerliga och diskreta variabler, och grafiska visningar (t.ex. tabeller, stam- och bladdiagram, etc.) av effektivitetsbedömningar kommer att göras genereras, efter behov.

Avvikelser från statistiska planer

Vid behov kan ytterligare, utforskande analys (t.ex. regression genom kovariat) utföras med data från denna effektstudie. Alla analyser av denna typ kommer att rapporteras som explorativa.

Statistiska kriterier för studieavslut

Alla rapporter om SAE och UADE kommer att utvärderas av studiens principiella utredare (PI) och rapporteras till studieplatsens IRBs vid behov. Studien kan avbrytas eller avslutas när som helst utan behov av statistisk analys av utredaren eller sponsorn om PI eller någon av studiens IRB:er fastställer att BRH-A2 utgör en oacceptabel risk för studiedeltagarna av skäl relaterade till patientsäkerhet .

Etik

Studien kommer inte att påbörjas förrän skriftligt godkännande har erhållits från relevanta institutionella granskningsnämnder (IRB)/forskningsetiska kommittén.

Under hela studien kommer data endast att identifieras med ett identifikationsnummer och patientens initialer. Jagmed Limited bekräftar och upprätthåller principen om patientens rätt till skydd mot intrång i privatlivet. Under hela studien kommer data endast att identifieras av randomiseringsidentifikationsnumret.

Datahantering och registerföring

All data som samlas in i denna studie omfattas av irländsk lag "Data Protection Acts 1988 and 2003". All information som samlas in under denna studie ska förvaras strikt anonymt i enlighet med dataskyddslagarna.

En datahanteringsplan kommer att tas fram av forskaren innan datainsamlingen påbörjas. All data som lagras i forskarens databas kommer att skyddas med ett krypterat lösenord. Patientens anonymitet kommer att skyddas hela tiden eftersom patientdata kommer att kodas och inte direkt identifieras. Nyckeln till kodboksinformationen kommer att säkras separat från datasetet i en krypterad fil, som endast kommer att vara tillgänglig för forskaren och studiens handledare.

En lösenordsskyddad mapp kommer att skapas på RCSI V: DRIVE som kommer att användas för att lagra elektronisk data säkert. All papperskopia kommer att skannas elektroniskt och sparas i den säkra V: DRIVE-mappen. Pappersdata kommer att strimlas när de skannats och sparas i mappen V:Drive. All forskningsämnesdata som lagras på BRH-A2-enheten kommer att säkerhetskopieras till den säkra V:Drive-mappen. Forskningsdata kommer att lagras under en period av 5 år i enlighet med dataskyddslagarna 1988 och 2003.

Kvalitetskontroll och kvalitetssäkring

"Sponsorn ansvarar för att implementera och underhålla kvalitetssäkrings- och kvalitetskontrollsystem med skriftliga SOP:er för att säkerställa att försök genomförs och data genereras, dokumenteras (spelas in) och rapporteras i enlighet med protokollet, GCP, och tillämpliga regulatoriska krav (s). )."

"Monitorer bör utses av sponsorn. Monitorn bör vara lämplig utbildad och ha den vetenskapliga och/eller kliniska kunskap som behövs för att övervaka prövningen på ett adekvat sätt."

"Syftet med försöksövervakning är att verifiera att:

• Mänskliga undersåtars rättigheter och välbefinnande skyddas.
• De rapporterade testdata är korrekta, fullständiga och verifierbara från källdokument.

Genomförandet av prövningen är i enlighet med det/de för närvarande godkända protokollet/tilläggen, med GCP och med tillämpliga regulatoriska krav (22).