Egy tanulmány a kombinált modulált ultrahang és elektromos áram stimuláció, mint kiegészítő kezelés hatékonyságának méréséről a diabéteszes lábfekélyek kezelésében

Tanulmányi háttér:

Az előrejelzések szerint a cukorbetegség lesz az egyik legnagyobb kihívás az egyének és a társadalom egésze számára a jövőben. A cukorbetegeknél 50-szer nagyobb eséllyel alakul ki lábfekély, mint nem cukorbeteg társaiknál ​​(1). A lábfekély előfordulási gyakorisága ebben a betegcsoportban 3-10% (1) között mozog. Ezek a sebek nehezen gyógyulnak, és ezt gyakran tetézi több társbetegség jelenléte. Ezenkívül a cukorbetegség a nem traumás végtagamputáció vezető oka a világon (2). Az amputációt követő 18 hónapon belül ezeknek az embereknek csaknem 50 százalékánál fekélyek alakulnak ki a másik végtagon, és ezek 58 százalékánál további amputáció következik be három-öt éven belül (3). Érdemes megjegyezni, hogy az első amputációt követő hároméves halálozási arány 20 és 50 százalék között van (4, 5). A cukorbetegség negatív hatással van az egyének egészséggel összefüggő életminőségére az általános populációhoz képest (6). A HRQOL változását befolyásoló legfontosabb változó a cukorbetegség szövődményeinek jelenléte. A lábfekély az egyén mozgásképességének elvesztését okozza, ezáltal csökkenti a társadalmi működést. Ezenkívül az emberek csaknem 50%-a kezelhetetlen fájdalomtól szenved (6).

A Diabeteses Láb Nemzetközi Munkacsoportja (IWGDF) rávilágít a továbbra is fennálló nehézségekre a diabéteszes lábfertőzés és fekélyesedés klinikailag hatékony kezelésének kiválasztásában. Két megbízásból készült szisztematikus áttekintésben rámutatnak a rendelkezésre álló kezelési lehetőségek nagy számára, ugyanakkor a bizonyítékok viszonylagos gyengeségére, amelyek alátámasztják ezen lehetőségek közül sok használatát (7, 8). E kezelések közül kettőt, az elektrostimulációt és az ultrahangot alkalmazták ebben a vizsgálatban. Bár mindkét technológia hatékonynak bizonyult a krónikus sebgyógyulásban, a kombinált modulált ultrahang és elektromos áram stimuláció (CUSECS) alkalmazása egy új és nem széles körben tanulmányozott kezelés, Avrahami (9). Az alábbiakban az egyes kezelések előnyeit külön-külön tárgyaljuk.

Az elektrostimuláció alkalmazása iránti széles körű érdeklődés és kutatás az 1960-as évek óta nyilvánvaló (10). Kimutatták, hogy az elektrostimuláció számos olyan mechanizmusra hatással van, amelyek előnyösek a sebgyógyulásban, beleértve a sebgyógyulást;

• A véráramlás javítása
• A szakítószilárdság javulása
• A fehérje- és DNS-szintézis stimulálása
• Az ödéma csökkenése
• Csökkent baktériumszaporodás
• A hám-, fibroblaszt-, neutrofil- és makrofágsejtek elősegítése
• A fájdalom csökkentése. (11,12)

Peters és mtsai. RCT-t végzett, hogy egy mikroszámítógép segítségével felmérje, milyen hatással van egy 50 V-os áram a beavatkozási csoportba tartozók sebeire egy éjszakán át (8 óra). Mindkét csoport a szokásos ellátásban is részesült. Az eredmények azt mutatják, hogy a kezelt csoport 65%-a gyógyult, míg a kontrollcsoport 35%-a (p=0,058). A sebméret csökkenése statisztikailag nem különbözött a csoportok között, és mindkét csoportban jobb eredményeket értek el az engedelmesebb betegek (13).

Az ultrahang ígéretes eredményeket mutatott a diabéteszes lábfekély (DFU) kezelésében is. Például Ennis és mtsai. 133 betegből álló mintával az intervenciós csoportot 40 kHz-es ultrahanggal kezelték 0,1 -0,5 W/cm2 intenzitás mellett a szokásos ellátás mellett. A kezelést hetente háromszor adták 4 percig 12 héten keresztül, vagy a gyógyulásig. Az eredmények azt mutatják, hogy az intervenciós csoportban jobb a gyógyulási arány, mint a kontrollcsoportban (40,7% vs 14,3% p = 0,0366), és a kezelést jól tolerálták, és nem jártak káros hatásokkal (14). Egy 3 fegyveres vizsgálatban DFU-s betegekkel is Yao et al. alacsony frekvenciájú ultrahangos kezeléseket is alkalmazott. A három csoportban eltérő mennyiségű ultrahangot végeztek hetente (1. csoport: 3 x hét, 2. csoport: 1 x hét, 3. csoport: placebo). A heti 3 alkalommal végzett csoportban volt a legnagyobb mértékű sebméret-csökkenés a kiindulási értékhez képest (86% p < 0,05), amiből a szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a heti 3 alkalommal alkalmazott kezelés jobb sebkimenetelhez vezetett (15).

E két kezelés kombinációját nem tanulmányozták széles körben, de figyelembe véve potenciáljukat és dokumentált hatékonyságukat, amint azt fentebb vázoltuk, ésszerűnek tűnik a kombinációjuk. Eddig két publikált tanulmány vizsgálta ezen terápiák kombinációját a DFU-k esetében (9). Avrahami et al. retrospektív elemzést végzett 300 CUSECS-szel kezelt sebről. Kifejezetten 65 sebet vizsgáltak, mind a diabéteszes lábfekélyt (n=27), mind a vénás lábszárfekélyt (n=38). A betegek mindegyike legalább 8 kezelést kapott legalább 4 héten belül, hetente kétszer CUSECS-szal a BRH-A2 eszközzel (BRH Medical). Az eredmények azt mutatják, hogy a diabéteszes lábfekélyek 59,3%-a ért el 50%-os bezáródást 4 héten belül. A szerzők nem találtak szignifikáns összefüggést a nem, a seb mérete és az eredmények között a seb élettartama között. Egy kis leendő esetsorozatban O'Connor et al. 71%-os átlagos sebméret-csökkenést talált a DFU-k esetében, ha hetente kétszer CUSECS-szal kezelték. Azt sugallják, hogy a CUSECS ígéretet kínál a diabéteszes lábfekélyek kiegészítő terápiájaként (16). Átfogóbb és szilárdabb bizonyítékokra van szükség ahhoz, hogy megbizonyosodjunk a CUSECS hatékonyságáról a DFU-k terápiájaként. Ez a tanulmány ezt a hiányt kívánja kezelni.

A tanulmány célja a CUSECS DFU-kban való használatának hatásának meghatározása. Ez a tanulmány a meglévő bizonyítékokra épít, és biztosítja az első RCT-adatokat ehhez a terápiához. A tervek szerint ez bizonyítékot szolgáltathat a DFU-ban szenvedők kezelésének folyamatos javulására.

Ehhez a vizsgálathoz a következő protokollt kell követni:

Tervezett alanyok száma A kísérleti megvalósíthatósági tanulmányokhoz 24-50 mintaméret javasolt (17-21). Ezért ehhez a vizsgálathoz 46 fős mintát választanak ki (csoportonként 23), plusz 10%-ot a lemorzsolódás érdekében, így a minta mérete 50 értékelhető résztvevő (25 csoportonként). Értékelhető résztvevő az, aki megfelel az összes felvételi/kizárási kritériumnak, és elvégzi a vizsgálatot.

SZABVÁNYOS MŰKÖDÉSI ELJÁRÁSOK

Toborzás és véletlenszerű besorolás

Kiválasztják azokat a résztvevőket, akik részt vesznek a St. James kórház cukorbeteg lábklinikáján, és érdeklődnek a vizsgálatban való részvétel iránt, és megfelelnek a felvételi kritériumoknak, és nem felelnek meg a kizárási kritériumoknak.

A diabéteszes láb klinikán dolgozó láborvos minden telephelyen átvizsgál minden olyan alanyt, aki részvételi szándékát fejezi ki, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelel a felvételi, nem pedig a kizárási kritériumoknak.

A kutató átadja a kezelő láborvosnak az egyedi azonosítók listáját a megfelelő randomizált vizsgálati csoporttal. A láborvos azonosítja azokat a betegeket, akik megfelelnek a beválasztási/kizárási vizsgálati kritériumoknak, és hajlandóak részt venni a vizsgálatban. Ha jogosult, a láborvos kiadja a résztvevőnek a kontroll vagy a kísérleti „betegtájékoztatót”. Ez az elosztás az azonosító listára való szisztematikus felvételen alapul. A kísérleti csoportba véletlenszerűen kiválasztott alanyokat A001-gyel kezdődő randomizációs kódjuk alapján azonosítjuk (a kísérleti csoportba véletlenszerűen kiválasztott első alany esetében). A kontrollcsoportba randomizált résztvevőket ezen a látogatáson a B001-gyel kezdődő randomizációs kódjuk alapján azonosítják (a kontrollcsoportba véletlenszerűen kiválasztott első alany esetében).

Tájékozott hozzájárulás

A vizsgálatba való felvétel előtt minden betegtől aláírt és keltezett írásos beleegyező nyilatkozatot kell beszerezni.

A beleegyezési formanyomtatványnak meg kell felelnie a tájékoztatáson alapuló hozzájárulás követelményeinek, a Helsinki Nyilatkozatban és az IE ISO 14155 szabványban (C. függelék) meghatározott útmutatás szerint. Ennek a hozzájárulási űrlapnak a felhasználás előtt rendelkeznie kell a megfelelő intézményi felülvizsgálati testületekkel (IRB) / az etikai bizottsággal (EC).

A vizsgálatba való felvétel előtt minden alanytól aláírt (írásra nem tudó alanyok esetén tanúvallomás) és keltezett beleegyező nyilatkozatot kell beszerezni. A vizsgálattal kapcsolatos információkat szóban és írásban is felkínálják minden potenciális alanynak, mielőtt a tájékozott beleegyezést megszerzik. A vizsgálónak el kell magyaráznia a betegnek a vizsgálat természetét, célját, eljárásait, várható időtartamát, előnyeit és a részvétel lehetséges kockázatait.

Ezeket az információkat, ahol lehetséges, könnyen érthető, nem szaknyelven kínáljuk. Az alanyok elegendő időt (legalább 24 órát) kapnak annak mérlegelésére, hogy részt vegyenek-e a vizsgálatban vagy sem. A vizsgálati alanynak jogában áll kérdéseket feltenni, és tájékoztatást kapni jogairól, hogy bármikor, sérelme nélkül kiléphessen a vizsgálatból. Az aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozat másolatát az alany rendelkezésére bocsátjuk.

Tanulmányi ütemterv

Szűrőlátogatás

• A diabéteszes láb klinikán dolgozó láborvos minden telephelyen átvizsgál minden olyan alanyt, aki részvételi szándékát fejezi ki, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelel a felvételi, nem pedig a kizárási kritériumoknak.
• A lábgyógyász a vizsgáló által megadott egyedi azonosítóval rendeli hozzá azokat az alanyokat, akik megfelelnek a felvételi kritériumoknak. Ez az elosztás az azonosító listára való szisztematikus felvételen alapul. Kiadják nekik a megfelelő „betegtájékoztatót” a randomizációs csoportjuk számára. Ez a tájékoztató háttérinformációkat tartalmaz a vizsgálatról, valamint a vonatkozó protokollról és a jelenléti követelményekről.
• Ezeket az alanyokat a vizsgálatot végző személy átvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy nem felelnek meg a kizárási kritériumok egyikének sem.
• Annak biztosítása érdekében, hogy megfeleljenek a vizsgálati alkalmassági kritériumoknak, a kórelőzményt és a demográfiai adatokat rögzítik, és a fekélyt bármilyen fertőzés szempontjából megvizsgálják.
• A kutató a tájékoztatón található vizsgálati információkat a potenciális résztvevővel egy privát szobában vitatja meg. Ezeket az információkat egyszerű angol nyelven, az egyénnek megfelelő módon és ütemben adjuk meg.
• A kutató tájékoztatja a potenciális résztvevőt, hogy a következő klinikai látogatás alkalmával találkozik vele, hogy beleegyezését kérje (legalább 24 órán belül).

Értékelés és kezelés Látogatás

• A résztvevő a diabéteszes láb klinikáján fog részt venni a kórházban.
• A résztvevőt a vizsgálatvezető és/vagy a láborvos segíti, hogy kényelmes pozícióba kerüljön a páciens lábazatán.
• A potenciális alanyokat a vizsgálatot végző kutató újra átvizsgálja a felvételi és kizárási kritériumok szempontjából.
• Minden sebkötést a vizsgálatot végző kutató vagy a klinika láborvosa távolít el. A lábfekélyt a vizsgálatot végző kutató megvizsgálja a fertőzés jelei szempontjából. A fertőzést klinikailag olyan jelek és tünetek alapján értékelik, mint a gennyes elvezetés, bőrpír, melegség, cellulitisz, fokozott váladékozás, rossz szag, fokozott érzékenység vagy fájdalom és láz.
• Ha egy sebet a kutató az első látogatáskor fertőzöttnek tekint, az alanyt kizárják a vizsgálatból. A sebfertőzés teljes megszűnése után azonban az alany újra szűrhető a részvételre.
• Azokat az alanyokat, akik megfelelnek a felvételi kritériumoknak, rendelkeznek beleegyezési képességgel, és részt kívánnak venni a vizsgálatban, felkérik a vizsgálatot végző írásos beleegyező nyilatkozat aláírására és keltezésére.
• Ha a résztvevők nem tudnak aláírni/dátumozni vagy megjelölni a beleegyező nyilatkozatot, azt egy tanú aláírja és dátummal látja el.
• Az alanyok megkapják az aláírt és keltezett hozzájárulási űrlap másolatát.
• A kísérleti csoportba véletlenszerűen kiválasztott alanyokat A001-gyel kezdődő randomizációs kódjuk alapján azonosítjuk (a kísérleti csoportba véletlenszerűen kiválasztott első alany esetében). Folytatják szokásos ellátásukat hetente kétszer CUSECS hozzáadásával 8 héten keresztül a BRH-A2 készülékkel. Utolsó kezelésük után 4 héttel nyomon követési időpontot szerveznek.
• A kontrollcsoportba randomizált alanyokat ezen a látogatáson a B001-gyel kezdődő randomizációs kódjuk alapján azonosítják (a kontrollcsoportba véletlenszerűen kiválasztott első alany esetében). Ezek az alanyok folytatják szokásos ellátásukat, és 8 héten keresztül hetente ellenőrizni fogják őket, majd 4 héttel az utolsó klinikán végzett vizsgálatukat követően egy utóellenőrzési időponttal.
• Az alanyok demográfiai és kórtörténeti adatait a vizsgálatot végző kutató rögzíti az esetjelentési űrlapokon (CRF).
• Az 1. látogatás alkalmával a BRH-A2 dokumentációs szoftvert megnyitja a BRH-A2 sebgyógyító eszközön a vizsgálatot végző személy, és minden résztvevő számára beállít egy konkrét résztvevői fájlt a hozzárendelt randomizációs kóddal. A páciens részletes adatait, beleértve a fekély helyére, típusára és jellemzőire vonatkozó konkrét adatokat is megadják. Ez a fájl a BRH-A2 rendszerre kerül mentésre, és minden résztvevő releváns sebadatok tárolására szolgál a vizsgálat időtartama alatt. Ezeket az adatokat a BRH-A2 sebgyógyító készülékbe beépített fejlett adatvédelmi mechanizmusok segítségével védjük.
• A sebfájdalmat a 0-10-ig terjedő numerikus fájdalomértékelési skála segítségével értékelik, mérik és rögzítik.
• Az életminőség pontszámot az SF-36 kérdőív adminisztrációja méri és rögzíti.
• Az alanyokat a PROMIS® Item Bank v.1.0 kitöltésére is felkérjük - Általános Önhatékonyság kérdőív önhatékonyságuk felmérésére.
• A láb boka mozgási tartományát a DFU-val fokokban mérjük egy goniométer segítségével a hajlításhoz, nyújtáshoz és inverzióhoz.
• A seb nyomozó általi értékelése, amely magában foglalja a fényképet és a BRH-A2 sebgyógyító eszköz integrált mérési technológiájával történő mérést, azután történik meg, ha szükség esetén megtörtént a sebtisztítás, és a sebet normál sóoldattal (vagy a klinikán belül használt más kijelölt sebtisztítóval) megtisztítják. ).
• A sebágy állapotát a Photographic Wound Assessment Tool (PWAT) segítségével értékelik.

• A kísérleti csoportba tartozók számára az első CUSECS-kezelést a BRH-A2 sebgyógyító készülékkel az összes kiindulási értékelés befejezése után adják be. A következő kezelési folyamatot kell követni a BRH-A2 kezelésnél:

  • A résztvevő világos magyarázatot kap az eljárásról és arról, hogy mire számíthat az eljárás során.
  • A vizsgálatot végző 4 elektródapárnát (eldobható, egyszeri használatra) felhelyez a száraz bőr megtisztítására a célfekély körül, legalább 5 cm távolságra a seb szélétől.
  • A BRH-A2 ultrahangszondát egy tiszta, egyszer használatos bélés borítja. Az ultrahanghullámokat a sebre és a környező sebre helyezett szondán keresztül továbbítják.
  • A kombinált modulált ultrahang és elektromos áram stimulációs terápia minden kezelés alatt 15 percig kerül alkalmazásra. A jelenlegi kezelési paraméterek úgy vannak beállítva, hogy modulált frekvenciájú ultrahangot biztosítsanak 1,0-3,0 MHz között 2,0 W/cm² maximális intenzitással. A BRH-A2 4000 Hz és 4250 Hz ±1 közötti elektromos stimulációs áramfrekvenciát biztosít, következtetési kimeneti hullámformákkal és 1-250 Hz PPS interferencia-frekvenciával.
• Miután minden sebfelmérés és kezelés befejeződött, a lábfekélyeket a szokásos kezelési tervük szerint orvosolják.
• A kezelés költségeit minden csoportnál rögzítjük.
• Az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek alkalmazását az esetjelentési űrlapokon (CRF) rögzítik.
• Az összes nemkívánatos eseményt minden egyes látogatás alkalmával rögzítik az esetjelentési űrlapokon (CRF) és a SAE jelentési űrlapokon.

Kezelési időszak

A kezeléseket csoportonként ütemezzük:

• Kísérleti csoport – hetente kétszer 8 héten keresztül (16 nyomon követési látogatás és 1 végső felülvizsgálat a 12. héten)
• Kontroll csoport - hetente egyszer 8 héten keresztül (8 nyomon követési látogatás és 1 végső felülvizsgálat a 12. héten)

A kezelés ideje alatt a következők fordulnak elő:

• Az összes sebkötést a vizsgálatot végző kutató vagy a klinika láborvosa távolítja el. A lábfekélyt a vizsgálatot végző személy megvizsgálja a fertőzés jelei szempontjából. A fertőzést klinikailag olyan jelek és tünetek alapján értékelik, mint a gennyes elvezetés, bőrpír, melegség, cellulitisz, fokozott váladékozás, rossz szag, fokozott érzékenység vagy fájdalom és láz.
• Ha a vizsgálat során sebfertőzést észlelnek, a BRH-A2-kezelést leállítják, és az alanyt a helyi kórház vagy klinika protokollja szerint kezelik a sebfertőzés kezelésére. Az aktív kezelés a fertőzés megszűnése után folytatódik. Ha a fertőzés több mint 2 hétig fennáll, az alanyt kivonják a vizsgálatból.
• Megnyílik a BRH-A2 dokumentációs szoftver a BRH-A2 sebgyógyító készüléken, és megnyílik a megfelelő résztvevő véletlenszerűsítési kódolt fájlja. A résztvevők adatai ebben a fájlban frissülnek.
• Hetente egyszer mindkét csoport résztvevőinél a seb fényképes felmérése és a BRH-A2 sebgyógyító készülék integrált mérési technológiájával történő mérése megtörténik, miután szükség esetén megtörtént a sebtisztítás, és a sebet normál sóoldattal (vagy más kijelölt sebbel) megtisztították. a klinikán belül használt tisztítószer). A sebfájdalmat a 0-10-ig terjedő numerikus fájdalomértékelő skála segítségével rögzítjük, és a sebágy állapotát a fényképes sebfelmérő eszközzel is értékeljük hetente egyszer.
• A BRH-A2 sebgyógyító eszközzel végzett CUSECS-kezelést a kísérleti csoportba tartozó alanyoknak hetente kétszer adják be, amint azt korábban megbeszéltük.
• Miután minden sebfelmérés és kezelés befejeződött, a résztvevő lábfekélyét a résztvevő szokásos kezelési tervének megfelelően orvosolják.
• A kezelési költségeket a kutatás minden egyes ágára vonatkozóan rögzítik.

Az utolsó látogatáson mindkét csoport számára:

• A sebfájdalmat a 0-10-ig terjedő numerikus fájdalomértékelési skála segítségével értékelik, mérik és rögzítik.
• Az életminőség pontszámot az SF-36 kérdőív adminisztrációja méri és rögzíti.
• Az alanyokat a PROMIS® Item Bank v.1.0 kitöltésére is felkérjük - Általános Önhatékonyság kérdőív önhatékonyságuk felmérésére.

• A láb boka mozgási tartományát a DFU-val fokokban mérjük egy goniométer segítségével a hajlításhoz, nyújtáshoz és inverzióhoz.

  • Az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek alkalmazását az esetjelentési űrlapokon (CRF) rögzítik.
  • Az összes nemkívánatos eseményt minden egyes látogatás alkalmával rögzítik az esetjelentési űrlapokon (CRF) és a SAE jelentési űrlapokon.
  • A folyamat során a kezelést elmagyarázzák a résztvevőknek, és bármikor kiléphetnek a vizsgálatból. Megnyugtatják őket, hogy a vizsgálatból való kilépés nem befolyásolja a DFU kezelését a láborvosuk által a kórházban.

Nyomon követési értékelések

A vizsgálatban részt vevő alanyokat az utolsó kezelés után 4 héttel nyomon követik és felülvizsgálják. Az utóellenőrző látogatás során a következő eljárásokat hajtják végre:

• A sebfelület digitális kiértékelése BRH-A2 sebmérő szoftverrel minden nyitott vagy újranyitott seb esetén.
• A résztvevők nyitott vagy újranyitott lábfekélyeinek értékelése. Fényképezés és mérés a BRH-A2 sebgyógyító készülék integrált mérési technológiájával akkor történik meg, ha a fekélyeket feltárják, kitisztítják és szükség szerint normál sóoldattal (vagy a klinikán belül használt más kijelölt sebtisztítóval) megtisztítják.
• A sebágy állapotát a Photographic Wound Assessment Tool (PWAT) segítségével értékelik.
• A sebfájdalmat a 0-10-ig terjedő numerikus fájdalomértékelési skála segítségével értékelik, mérik és rögzítik.
• Amint az összes fekélyfelmérés és kezelés befejeződött, a lábfekélyeket szükség esetén a jelenlegi szokásos kezelési terv szerint orvosolják.
• Az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek alkalmazását az esetjelentési űrlapokon (CRF) rögzítik.
• Minden nemkívánatos eseményt rögzíteni kell az esetjelentési űrlapokon (CRF) és a SAE jelentési űrlapokon, ha szükséges.
• Az alanyokat ki kell zárni a vizsgálatból. A kezelés időtartama

A tanulmány teljes időtartama minden egyes alany esetében 12 hét lesz:

• Kísérleti csoport: heti kétszeri látogatás 8 héten keresztül (16 nyomon követési látogatás és 1 végső felülvizsgálat a 12. héten).
• Kontroll csoport: heti egyszeri látogatások 8 héten keresztül (8 nyomon követési látogatás és 1 végső felülvizsgálat a 12. héten).

Kivonások

Minden résztvevő tájékoztatást kap arról, hogy joga van bármikor visszavonni a vizsgálatot, és ez nem befolyásolja a diabéteszes lábfekély (DFU) kezelését. Ezenkívül a vizsgáló bármikor megszakíthatja a résztvevőt a vizsgálatban, ha a vizsgáló bármilyen okból szükségesnek tartja, beleértve:

• A résztvevő már nem felel meg a felvételi/kizárási kritériumoknak.
• Ha a résztvevő orvosa bármilyen okból utasítja a beteget a vizsgálatból való kivonásra.
• Káros tapasztalatok, amelyek magukban foglalják az elviselhetetlen mellékhatások kategóriáit vagy a jelenlegi betegségeket, amelyek kizárhatják a kezelés folytatását vagy megzavarhatják a kezelés kimenetelének értékelését.
• Ha a próba során fertőzést észlelnek, a BRH-A2 kezelést leállítják. Az alanyt ideiglenesen ki kell vonni a vizsgálatból. Az aktív kezelés a fertőzés megszűnése után folytatódhat. Ebben az esetben az alanynak a vizsgálatot az 1. látogatáson kell megkezdenie.
• Ha a fertőzés több mint 2 hétig fennáll, az alanyt kivonják a vizsgálatból.
• A kezelési rend vagy a vizsgálati követelmények be nem tartása
• A betegség progressziója, amely megköveteli, hogy képtelenség továbbra is betartani a vizsgálati eljárásokat.
• A hozzájárulás visszavonva.
• A beteg nem tér vissza a kezelésre (három dokumentált kísérlet után, hogy kapcsolatba lépjen az alanyal).
• Nemkívánatos esemény, amely azt eredményezi, hogy képtelenség továbbra is betartani a vizsgálati eljárásokat.

Ha az alanyt nem vonták ki a vizsgálatból, és nem tér vissza a következő tervezett látogatására a 8 hetes próbaidőszak alatt, jóhiszeműen 2 telefonhívást és 1 dokumentált kísérletet tesznek az alany kapcsolatfelvételére és az ok(ok) meghatározására. ) miért nem tért vissza az alany egy szükséges látogatásra. Az elállás okát/okait az esetbejelentő nyomtatványon rögzíteni kell.

Adatelemzés

A statisztikai elemzések megkezdése előtt az RCSI Biostatisztikai Tanácsadó és Támogatási Szolgálatától kell támogatást kérni.

Populációk elemzése

Intent-to-Treat: Minden alany, akit véletlenszerűen besorolnak a vizsgálatba a kezelés előtti időszakot követően. Mindazonáltal minden résztvevőnek, aki hozzájárulásával visszalép a vizsgálattól, jogában áll adatait visszavonni a közzététel időpontjáig.

Protokollonként: Minden olyan alany, aki a tervezett próbaidőszak (12 hét) alatt a vizitek 80%-ának teljesítésével igazolja az eszközkezelési protokollnak való megfelelést.

Kiindulási demográfiai adatok és betegjellemzők Az alanyok demográfiai adatait és kiindulási értékeléseit, beleértve a fizikális vizsgálatot és a kórtörténetet, az elemző sokaság összegzi, a kategorikus változókhoz (például nemhez) adott esetben számokat és százalékokat használva, átlagokat, szórásokat, mediánokat, maximumok és minimumok a folytonos változók (például életkor) esetén.

A kezelési és kontrollcsoportok kiindulási összehasonlíthatóságának statisztikai vizsgálatát olyan változókon végzik el, amelyek potenciálisan befolyásolhatják a CUSECS értékelését (például a fekély mérete, időtartama, a fekély helye stb.).

Elsődleges és másodlagos végpontok

A végpontelemzéseket a protokollonkénti alanypopuláción végzik el. Az elsődleges végpont a CUSECS hatékonysága a DFU-k sebgyógyulására vonatkozóan, amelyet a 8 hetes kezelés után teljes sebzáródású alanyok számával és a teljes sebzáródás eléréséig eltelt idővel mérnek. Különbség a sebméretben – A rendszer rögzíti a sebfelület százalékos eltérését az alapvonaltól az alany végső kezeléséig (vagy korábban, ha a teljes sebgyógyulás korábban következik be).

A másodlagos végpontok megfigyelésen alapulnak, és nem hipotéziseken alapulnak. A hatékonysági elemzéseket leíró statisztikák (pl. számtani átlag, szórás, gyakoriság stb.) segítségével végezzük el a folytonos és diszkrét változókra vonatkozóan, és a hatékonysági értékelések grafikus megjelenítését (pl. táblázatok, szár- és levéltáblázatok stb.) adott esetben generált.

Eltérések a statisztikai tervektől

Adott esetben további, feltáró elemzés (például kovariáns regresszió) végezhető a hatásossági vizsgálat adataival. Az ilyen típusú elemzéseket feltáró jellegűnek tekintjük.

A tanulmányok befejezésének statisztikai kritériumai

A SAE és UADE összes jelentését a vizsgálati elvvizsgáló (PI) értékeli, és szükség szerint jelenti a vizsgálat helyszínének IRB-nek. A vizsgálat bármikor felfüggeszthető vagy befejezhető anélkül, hogy a vizsgálónak vagy a megbízónak statisztikai elemzésre lenne szüksége, ha a PI vagy a vizsgálat bármelyik IRB-je úgy találja, hogy a BRH-A2 elfogadhatatlan kockázatot jelent a vizsgálat résztvevői számára betegbiztonsági okokból. .

Etika

A vizsgálatot addig nem kezdik meg, amíg az illetékes intézményi felülvizsgálati testülettől (IRB)/kutatásetikai bizottságtól írásos jóváhagyást nem kaptak.

A vizsgálat során az adatokat csak egy azonosító szám és a páciens kezdőbetűi azonosítják. A Jagmed Limited megerősíti és fenntartja a páciensnek a magánélet megsértésével szembeni védelemhez való jogának elvét. A vizsgálat során az adatokat csak a randomizációs azonosító szám azonosítja.

Adatkezelés és nyilvántartás

A tanulmányban összegyűjtött összes adat az 1988-as és 2003-as ír adatvédelmi törvények hatálya alá tartozik. A jelen tanulmány során összegyűjtött összes információt szigorúan anonim módon kell kezelni, az adatvédelmi törvényeknek megfelelően.

A kutató az adatgyűjtés megkezdése előtt adatkezelési tervet készít. A kutató adatbázisában tárolt összes adatot titkosított jelszóval védjük. A betegek anonimitását mindenkor védjük, mivel a betegadatok kódolva lesznek, és nem azonosíthatók közvetlenül. A kódkönyv információihoz tartozó kulcsot az adatkészlettől elkülönítve, titkosított fájlban védjük, amelyhez csak a kutató és a vizsgálatvezetők férhetnek hozzá.

Egy jelszóval védett mappa lesz beállítva az RCSI V: DRIVE-on, amely az elektronikus adatok biztonságos tárolására szolgál. Minden nyomtatott adatot elektronikusan szkennelünk, és a biztonságos V: DRIVE mappába mentünk. A nyomtatott adatok a szkennelést követően aprításra kerülnek, és a V:Drive mappába mentik. A BRH-A2 eszközön tárolt összes kutatási alany adatról biztonsági másolat készül a biztonságos V:Drive mappába. A kutatási adatokat az 1988-as és 2003-as adatvédelmi törvényeknek megfelelően 5 évig tároljuk.

Minőségellenőrzés és minőségbiztosítás

"A szponzor felelős a minőségbiztosítási és minőség-ellenőrzési rendszerek bevezetéséért és fenntartásáért, írásos SOP-okkal annak biztosítása érdekében, hogy a kísérletek lefolytatása, az adatok generálása, dokumentálása (rögzítése) és jelentése a protokollnak, a GCP-nek és a vonatkozó szabályozási követelményeknek (s) megfelelően történjen. )."

„A felügyelőket a szponzornak kell kijelölnie. A monitort megfelelően képzettnek kell lennie, és rendelkeznie kell a vizsgálat megfelelő figyelemmel kíséréséhez szükséges tudományos és/vagy klinikai ismeretekkel."

"A próbafigyelés célja annak ellenőrzése, hogy:

• Az emberi alanyok jogai és jóléte védve van.
• A jelentett kísérleti adatok pontosak, teljesek és a forrásdokumentumokból ellenőrizhetők.

A vizsgálat lefolytatása megfelel a jelenleg jóváhagyott protokollnak/módosításoknak, a GCP-nek és a vonatkozó szabályozási követelmény(ek)nek (22).