Uno studio che misura l'efficacia dell'ultrasuono modulato combinato e della stimolazione con corrente elettrica come trattamento aggiuntivo nel trattamento delle ulcere del piede diabetico

Contesto dello studio:

Si prevede che il diabete sarà una delle più grandi sfide per gli individui e la società nel suo complesso nel futuro. Le persone con diabete hanno una probabilità 50 volte maggiore di sviluppare un'ulcera del piede rispetto alle loro controparti non diabetiche (1). Si suggerisce che la prevalenza dell'ulcerazione del piede in questo gruppo di pazienti sia compresa tra il 3 e il 10 %(1). Queste ferite sono difficili da guarire e questo è spesso aggravato dalla presenza di molteplici comorbilità. Inoltre, il diabete è la principale causa di amputazione non traumatica degli arti nel mondo (2). Entro 18 mesi dall'amputazione, quasi il 50% di queste persone svilupperà un'ulcerazione sull'altro arto e di queste, il 58% subirà ulteriori amputazioni entro tre o cinque anni(3). È degno di nota che il tasso di mortalità a tre anni dopo la prima amputazione è compreso tra il 20 e il 50 per cento (4, 5). Avere il diabete ha un impatto negativo sulla qualità della vita correlata alla salute degli individui rispetto alla popolazione generale (6). La variabile più importante che influenza i cambiamenti nella HRQOL è la presenza di complicanze del diabete. Avere un'ulcera del piede provoca una perdita di mobilità per l'individuo, riducendo così il funzionamento sociale. Inoltre quasi il 50% delle persone soffrirà di dolore intrattabile (6).

L'International Working Group of the Diabetic Foot (IWGDF) evidenzia le continue difficoltà nella selezione di trattamenti clinicamente efficaci per l'infezione e l'ulcerazione del piede diabetico. In due revisioni sistematiche commissionate sottolineano il gran numero di opzioni terapeutiche disponibili mentre allo stesso tempo la relativa debolezza delle prove a sostegno dell'uso di molte di queste opzioni (7, 8). In questo studio sono stati utilizzati due di questi trattamenti, l'elettrostimolazione e gli ultrasuoni. Mentre entrambe queste tecnologie hanno dimostrato di essere efficaci nella guarigione delle ferite croniche, l'uso di ultrasuoni modulati combinati e stimolazione della corrente elettrica (CUSECS) è un trattamento nuovo e non ampiamente studiato Avrahami (9). I meriti di ciascun trattamento individualmente saranno esplorati di seguito.

L'interesse diffuso e la ricerca sull'uso dell'elettrostimolazione è evidente sin dagli anni '60 (10). È stato dimostrato che l'elettrostimolazione ha un effetto su una serie di meccanismi benefici per la guarigione delle ferite, tra cui;

• Miglioramento del flusso sanguigno
• Miglioramento della resistenza alla trazione
• Stimolazione della sintesi proteica e del DNA
• Riduzione dell'edema
• Diminuzione della crescita batterica
• Promozione di cellule epiteliali, fibroblastiche, neutrofile e macrofagiche
• Riduzione del dolore. (11,12)

Peters, et al. ha effettuato un RCT per valutare l'impatto di una corrente a 50 V applicata alle ferite di quelli del gruppo di intervento durante la notte (8 ore) utilizzando un microcomputer. Entrambi i gruppi hanno ricevuto anche le cure abituali. I risultati indicano che il 65% è guarito nel gruppo di trattamento trattato rispetto al 35% nel gruppo di controllo (p= 0,058). La riduzione delle dimensioni della ferita non era statisticamente diversa tra i gruppi e in entrambi i gruppi i pazienti più conformi avevano esiti migliori (13).

L'ecografia ha anche mostrato risultati promettenti nel trattamento delle ulcere del piede diabetico (DFU). Ad esempio, Ennis, et al. con un campione di 133 pazienti trattato il gruppo di intervento con 40 KHz di ultrasuoni ad un'intensità di 0,1 -0,5 W/cm2 oltre alle cure abituali. Il trattamento è stato somministrato 3 volte alla settimana per 4 minuti nell'arco di 12 settimane o fino alla guarigione. I risultati indicano un tasso di guarigione migliore nel gruppo di intervento rispetto al controllo (40,7% vs 14,3% p = 0,0366) e il trattamento è risultato essere ben tollerato e non ha avuto effetti negativi (14). In uno studio a 3 bracci anche con pazienti DFU Yao, et al. applicava anche trattamenti con ultrasuoni a bassa frequenza. I tre gruppi avevano quantità diverse di ultrasuoni a settimana (Gruppo 1: 3 x settimana, Gruppo 2: 1 x settimana, Gruppo 3: placebo). Il gruppo 3 volte a settimana ha mostrato la maggiore quantità di riduzione delle dimensioni della ferita rispetto al basale (86% p < 0·05) portando gli autori a concludere che il trattamento applicato quando applicato 3 volte a settimana ha portato a migliori risultati della ferita (15).

La combinazione di questi due trattamenti non è ampiamente studiata, ma data la loro efficacia potenziale e documentata, come delineato sopra, la proposta di combinarli sembrerebbe ragionevole. Due studi pubblicati fino ad oggi hanno esaminato la combinazione di queste terapie per le DFU (9). Abrami et al. effettuato un'analisi retrospettiva di 300 ferite che sono state trattate con CUSECS. Hanno esaminato specificamente 65 ferite, sia ulcere del piede diabetico (n=27) che ulcere venose della gamba (n=38). Tutti i pazienti hanno ricevuto almeno 8 trattamenti in un minimo di 4 settimane, due volte alla settimana con CUSECS utilizzando il dispositivo BRH-A2 (BRH Medical). I risultati indicano che il 59,3% delle ulcere del piede diabetico ha raggiunto il 50% di chiusura entro 4 settimane. Gli autori non hanno trovato alcuna associazione significativa tra sesso, dimensione della ferita alla presentazione o longevità della ferita sugli esiti. In una piccola serie di casi prospettici O'Connor, et al. hanno riscontrato una riduzione media delle dimensioni della ferita del 71% nelle DFU quando trattate due volte a settimana con CUSECS. Suggeriscono che CUSECS offre una promessa come terapia aggiuntiva per le ulcere del piede diabetico (16). Sono ora necessarie prove più complete e solide per accertare l'efficacia di CUSECS come terapia per le DFU. Questo studio si propone di affrontare tale deficit.

L'obiettivo di questo studio è determinare l'impatto dell'uso di CUSECS nelle DFU. Questo studio si baserà sulle prove esistenti e fornirà i primi dati RCT per questa terapia. Si prevede che ciò possa fornire prove per il miglioramento continuo del trattamento per coloro che soffrono di DFU.

Per questo studio sarà seguito il seguente protocollo:

Numero di soggetti pianificati Le dimensioni del campione di 24-50 sono state raccomandate per gli studi di fattibilità pilota (17-21). Pertanto, per questo studio verrà selezionata una dimensione del campione di 46 (23 per gruppo), più il 10% per consentire l'abbandono, fornendo una dimensione del campione di 50 partecipanti valutabili (25 per gruppo). Un partecipante valutabile è colui che soddisfa tutti i criteri di inclusione/esclusione e che completa lo studio.

PROCEDURE OPERATIVE STANDARD

Reclutamento e randomizzazione

Saranno selezionati i partecipanti che frequentano la clinica del piede diabetico nell'ospedale St. James che sono interessati a partecipare allo studio e che soddisfano i criteri di inclusione e che non soddisfano i criteri di esclusione.

Il podologo che lavora nella clinica del piede diabetico in ogni sito esaminerà tutti i soggetti che esprimono interesse a partecipare per assicurarsi che soddisfino i criteri di inclusione e non i criteri di esclusione.

Il ricercatore fornirà al podologo presente un elenco di ID univoci con un corrispondente gruppo di studio randomizzato. Il podologo identificherà i pazienti che soddisfano i criteri dello studio di inclusione/esclusione e che sono disposti a partecipare allo studio. Se idoneo, il podologo rilascerà al partecipante il "Foglio informativo per il paziente" di controllo o sperimentale. Questa assegnazione si baserà sull'inclusione sistematica nell'elenco ID. I soggetti randomizzati nel gruppo sperimentale saranno identificati dal loro codice di randomizzazione che inizia con A001 (per il primo soggetto randomizzato nel gruppo sperimentale). I partecipanti randomizzati al gruppo di controllo saranno identificati dal loro codice di randomizzazione che inizia con B001 (per il primo soggetto randomizzato al gruppo di controllo) in questa visita.

Consenso informato

Il consenso informato scritto firmato e datato deve essere ottenuto da ciascun paziente prima dell'arruolamento nello studio.

Il modulo di consenso deve incorporare i requisiti del consenso informato come richiesto dalla Dichiarazione di Helsinki e seguendo la guida fornita in IE ISO 14155 (Appendice C). Questo modulo di consenso deve avere l'approvazione del Comitato di revisione istituzionale (IRB)/Comitato etico (CE) prima dell'uso.

Il consenso informato firmato (segno testimoniato nel caso di soggetti che non sono in grado di scrivere) e datato deve essere ottenuto da ciascun soggetto prima dell'arruolamento nello studio. Le informazioni sulla sperimentazione saranno offerte sia verbalmente che in forma scritta a tutti i potenziali soggetti prima che venga ottenuto il consenso informato. Lo sperimentatore deve spiegare al paziente la natura dello studio, il suo scopo, le procedure, la durata prevista, i benefici ei possibili rischi della partecipazione.

Queste informazioni saranno offerte in un linguaggio non tecnico di facile comprensione, ove possibile. Ai soggetti verrà concesso ampio tempo (non meno di 24 ore) per valutare se partecipare o meno alla sperimentazione. Al soggetto sarà dato il diritto di porre domande e di essere informato dei propri diritti di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento senza pregiudizio. Al soggetto verrà fornita una copia del modulo di consenso informato firmato e datato.

Orario di studio

Visita di selezione

• Il podologo che lavora nella clinica del piede diabetico in ogni sito esaminerà tutti i soggetti che esprimono interesse a partecipare per assicurarsi che soddisfino i criteri di inclusione e non i criteri di esclusione.
• Il podologo assegnerà ai soggetti che soddisfano i criteri di inclusione un ID univoco fornito dallo sperimentatore. Questa assegnazione si baserà sull'inclusione sistematica nell'elenco ID. Rilasceranno loro il relativo "Foglio informativo per il paziente" per il loro gruppo di randomizzazione. Questo opuscolo conterrà informazioni di base sullo studio e le informazioni sul protocollo pertinente e sui requisiti di partecipazione.
• Questi soggetti saranno selezionati dallo sperimentatore dello studio per assicurarsi che non soddisfino nessuno dei criteri di esclusione.
• Per garantire che soddisfino i criteri di ammissibilità allo studio, verranno registrati anamnesi e dati demografici e l'ulcera verrà valutata per qualsiasi infezione.
• Il ricercatore discuterà le informazioni sullo studio contenute nel foglietto illustrativo con il potenziale partecipante, in una stanza privata. Queste informazioni saranno fornite in un inglese semplice e in un modo e un ritmo adatti all'individuo.
• Il ricercatore informerà il potenziale partecipante che lo incontrerà alla prossima visita clinica per ottenere il consenso (entro un minimo di 24 ore).

Valutazione e trattamento Visita

• Il partecipante frequenterà la propria clinica per il piede diabetico in ospedale.
• Il partecipante sarà assistito dallo sperimentatore dello studio e/o dal podologo in una posizione comoda sul basamento del paziente.
• I potenziali soggetti saranno riesaminati per i criteri di inclusione ed esclusione dal ricercatore dello studio.
• Tutte le medicazioni per ferite verranno rimosse dal ricercatore dello studio o dal podologo della clinica. L'ulcera del piede sarà valutata per segni di infezione dal ricercatore dello studio. L'infezione sarà valutata clinicamente da segni e sintomi che includono drenaggio purulento, eritema, calore, cellulite, aumento dell'essudazione, cattivo odore, aumento della dolorabilità o dolore e febbre.
• Se una ferita viene considerata infetta dal ricercatore alla prima visita, il soggetto sarà escluso dalla partecipazione alla sperimentazione. Tuttavia, il soggetto può essere nuovamente sottoposto a screening per la partecipazione dopo la completa risoluzione dell'infezione della ferita.
• Ai soggetti che soddisfano i criteri di inclusione, hanno la capacità di acconsentire e desiderano iscriversi allo studio verrà chiesto di firmare e datare il modulo di consenso informato scritto dal ricercatore dello studio.
• Se i partecipanti non sono in grado di firmare/datare o di apporre il proprio segno sul modulo di consenso, questo sarà firmato e datato da un testimone.
• Ai soggetti verrà consegnata una copia del modulo di consenso firmato e datato.
• I soggetti randomizzati nel gruppo sperimentale saranno identificati dal loro codice di randomizzazione che inizia con A001 (per il primo soggetto randomizzato nel gruppo sperimentale). Continueranno la loro cura standard con l'aggiunta di CUSECS due volte a settimana per 8 settimane dal dispositivo BRH-A2. Verrà organizzato un appuntamento di follow-up 4 settimane dopo aver ricevuto l'ultimo trattamento.
• I soggetti randomizzati al gruppo di controllo saranno identificati dal loro codice di randomizzazione che inizia con B001 (per il primo soggetto randomizzato al gruppo di controllo) in questa visita. Questi soggetti continueranno la loro cura standard e saranno monitorati settimanalmente per 8 settimane con un appuntamento di follow-up 4 settimane dopo la loro ultima revisione in clinica.
• Le informazioni demografiche e sulla storia medica dei soggetti saranno registrate nei Case Report Forms (CRF) dal ricercatore dello studio.
• Alla visita 1 il software di documentazione BRH-A2 verrà aperto sul dispositivo di guarigione delle ferite BRH-A2 dallo sperimentatore dello studio e verrà impostato sul sistema un file specifico del partecipante utilizzando il codice di randomizzazione assegnato per ciascun partecipante. Verranno inseriti i dati dettagliati del paziente, inclusi dettagli specifici riguardanti la posizione, il tipo e le caratteristiche dell'ulcera. Questo file verrà salvato sul sistema BRH-A2 e verrà utilizzato per archiviare tutti i dati rilevanti sulla ferita dei partecipanti per la durata della sperimentazione. Questi dati saranno protetti utilizzando i meccanismi avanzati di privacy integrati nel dispositivo di guarigione delle ferite BRH-A2.
• Il dolore della ferita sarà valutato, misurato e registrato utilizzando la scala di valutazione numerica del dolore 0-10.
• Il punteggio della qualità della vita sarà misurato e registrato mediante la somministrazione del questionario SF-36.
• Ai soggetti verrà inoltre chiesto di compilare PROMIS® Item Bank v.1.0 - Questionario generale di autoefficacia per valutare la loro autoefficacia.
• La gamma di movimento della caviglia del piede con DFU sarà misurata in gradi utilizzando un goniometro per flessione, estensione e inversione.
• La valutazione della ferita da parte dello sperimentatore, che includa la fotografia e la misurazione utilizzando la tecnologia di misurazione integrata del dispositivo di guarigione della ferita BRH-A2, avverrà dopo l'eventuale sbrigliamento, se necessario, e la ferita sarà pulita con soluzione fisiologica normale (o altro detergente per ferite designato utilizzato all'interno dell'ambiente clinico ).
• Le condizioni del letto della ferita saranno valutate utilizzando lo strumento di valutazione della ferita fotografica (PWAT).

• Per coloro che fanno parte del gruppo sperimentale, verrà somministrato il primo trattamento CUSECS con il dispositivo per la guarigione delle ferite BRH-A2 dopo che tutte le valutazioni di base saranno state completate. Il seguente processo di trattamento sarà seguito per il trattamento BRH-A2:

  • Al partecipante verrà data una chiara spiegazione della procedura e cosa aspettarsi durante la procedura.
  • Lo sperimentatore dello studio applicherà i 4 elettrodi (monouso, monouso) per pulire la pelle asciutta attorno all'ulcera bersaglio a una distanza minima di 5 cm dai bordi della ferita.
  • La sonda ecografica BRH-A2 sarà coperta con un rivestimento monouso pulito. Le onde ultrasoniche vengono trasmesse attraverso una sonda che viene posizionata sopra la ferita e la perilesione circostante.
  • La terapia combinata di stimolazione con ultrasuoni modulati e corrente elettrica verrà applicata per 15 minuti durante ogni trattamento. Gli attuali parametri di trattamento sono impostati per fornire ultrasuoni a frequenza modulata compresa tra 1,0 e 3,0 MHz con un'intensità massima di 2,0 W/cm². Il BRH-A2 è presente per fornire frequenze di corrente di stimolazione elettrica comprese tra 4000Hz e 4250Hz ±1 con forme d'onda di uscita inferenziali e una frequenza di battimento interferenziale di PPS 1-250Hz.
• Una volta completate tutte le valutazioni e i trattamenti della ferita, le ulcere del piede dei partecipanti verranno riparate secondo il loro piano di trattamento di cura standard.
• Verrà registrato il costo del trattamento per ciascun gruppo.
• L'uso di farmaci concomitanti sarà registrato sui Case Report Form (CRF).
• Tutti gli eventi avversi saranno registrati sui moduli di segnalazione dei casi (CRF) e sui moduli di segnalazione SAE, se necessario, ad ogni visita.

Periodo di trattamento

I trattamenti saranno programmati per ogni gruppo:

• Gruppo sperimentale - due volte alla settimana per 8 settimane (16 visite di follow-up e 1 revisione finale alla settimana 12)
• Gruppo di controllo: una volta alla settimana per 8 settimane (8 visite di follow-up e 1 revisione finale alla settimana 12)

Durante il periodo di trattamento si verificherà quanto segue:

• Tutte le medicazioni per ferite verranno rimosse dal ricercatore dello studio o dal podologo della clinica. L'ulcera del piede sarà valutata per i segni di infezione dallo sperimentatore dello studio. L'infezione sarà valutata clinicamente da segni e sintomi che includono drenaggio purulento, eritema, calore, cellulite, aumento dell'essudazione, cattivo odore, aumento della dolorabilità o dolore e febbre.
• Se durante lo studio viene rilevata un'infezione della ferita, il trattamento con BRH-A2 verrà interrotto e il soggetto verrà trattato secondo il protocollo dell'ospedale o della clinica locale per la gestione dell'infezione della ferita. Il trattamento attivo riprenderà una volta che l'infezione sarà stata risolta. Se l'infezione è presente per più di 2 settimane, il soggetto verrà interrotto dallo studio.
• Il software di documentazione BRH-A2 verrà aperto sul dispositivo di guarigione delle ferite BRH-A2 e verrà aperto il relativo file con codice di randomizzazione del partecipante. I dati dei partecipanti verranno aggiornati su questo file.
• Una volta alla settimana per i partecipanti di entrambi i gruppi, la valutazione della ferita attraverso la fotografia e la misurazione utilizzando la tecnologia di misurazione integrata del dispositivo di guarigione della ferita BRH-A2 avverrà dopo l'eventuale sbrigliamento, se necessario, e la ferita viene pulita con soluzione salina normale (o altra ferita designata detergente utilizzato all'interno dell'ambiente clinico). Il dolore della ferita verrà registrato utilizzando la scala di valutazione numerica del dolore 0-10 e le condizioni del letto della ferita saranno valutate utilizzando lo strumento di valutazione della ferita fotografica anche una volta alla settimana.
• Il trattamento CUSECS con il dispositivo di guarigione delle ferite BRH-A2 verrà somministrato ai soggetti nel gruppo sperimentale come discusso in precedenza due volte a settimana.
• Una volta completate tutte le valutazioni e i trattamenti della ferita, l'ulcera del piede del partecipante verrà riparata secondo il piano di trattamento di cura standard del partecipante.
• Verrà registrato il costo del trattamento per ogni braccio della ricerca.

Nella visita finale per entrambi i gruppi:

• Il dolore della ferita sarà valutato, misurato e registrato utilizzando la scala di valutazione numerica del dolore 0-10.
• Il punteggio della qualità della vita sarà misurato e registrato mediante la somministrazione del questionario SF-36.
• Ai soggetti verrà inoltre chiesto di compilare PROMIS® Item Bank v.1.0 - Questionario generale di autoefficacia per valutare la loro autoefficacia.

• La gamma di movimento della caviglia del piede con DFU sarà misurata in gradi utilizzando un goniometro per flessione, estensione e inversione.

  • L'uso di farmaci concomitanti sarà registrato sui Case Report Form (CRF).
  • Tutti gli eventi avversi saranno registrati sui moduli di segnalazione dei casi (CRF) e sui moduli di segnalazione SAE, se necessario, ad ogni visita.
  • Durante tutto il processo il trattamento verrà spiegato ai partecipanti e avranno la possibilità di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento. Saranno rassicurati sul fatto che il ritiro dallo studio non influirà sul trattamento della loro DFU da parte del loro podologo in ospedale.

Valutazioni successive

I soggetti che hanno partecipato allo studio saranno seguiti e rivisti 4 settimane dopo il trattamento finale. Durante la visita di controllo verranno eseguite le seguenti procedure:

• Valutazione digitale della superficie della ferita utilizzando il software di misurazione della ferita BRH-A2 per tutte le ferite che rimangono aperte o che si sono riaperte.
• Valutazione delle ulcere del piede dei partecipanti che rimangono aperte o si sono riaperte. La fotografia e la misurazione utilizzando la tecnologia di misurazione integrata del dispositivo di guarigione delle ferite BRH-A2 si verificheranno una volta che le ulcere saranno esposte, sbrigliate e pulite con soluzione salina normale (o altro detergente per ferite designato utilizzato all'interno dell'ambiente clinico) se necessario.
• Le condizioni del letto della ferita saranno valutate utilizzando lo strumento di valutazione della ferita fotografica (PWAT).
• Il dolore della ferita sarà valutato, misurato e registrato utilizzando la scala di valutazione numerica del dolore 0-10.
• Una volta completate tutte le valutazioni e i trattamenti dell'ulcera, le ulcere del piede dei partecipanti verranno risolte con l'attuale piano di trattamento di cura standard, se necessario.
• L'uso di farmaci concomitanti sarà registrato sui Case Report Form (CRF).
• Tutti gli eventi avversi saranno registrati sui moduli di segnalazione dei casi (CRF) e sui moduli di segnalazione SAE, se necessario.
• I soggetti saranno dimessi dallo studio. Durata del trattamento

La durata totale dello studio per ciascun soggetto sarà di 12 settimane:

• Gruppo sperimentale: visite bisettimanali per 8 settimane (16 visite di follow-up e 1 revisione finale alla settimana 12).
• Gruppo di controllo: visite una volta alla settimana per 8 settimane (8 visite di follow-up e 1 revisione finale alla settimana 12).

Prelievi

Ogni partecipante verrà informato che ha il diritto di ritirare lo studio in qualsiasi momento e che ciò non influirà sul trattamento dell'ulcera del piede diabetico (DFU). Inoltre, lo sperimentatore può interrompere un partecipante dallo studio in qualsiasi momento se lo ritiene necessario per qualsiasi motivo, tra cui:

• Il partecipante non soddisfa più i criteri di inclusione/esclusione.
• Se il medico del partecipante per qualsiasi motivo ordina il ritiro del paziente dallo studio.
• Esperienze avverse, che includono categorie di effetti collaterali intollerabili o malattie in corso, che possono precludere il proseguimento del trattamento o confondere la valutazione dell'esito del trattamento.
• Se durante lo studio viene rilevata un'infezione, il trattamento con BRH-A2 verrà interrotto. Il soggetto deve essere temporaneamente ritirato dallo studio. Il trattamento attivo può riprendere dopo che l'infezione è stata risolta. In questo caso il soggetto deve iniziare lo studio alla Visita 1.
• Se l'infezione è presente per più di 2 settimane, il soggetto verrà interrotto dallo studio.
• Mancato rispetto del regime di trattamento o dei requisiti dello studio
• - Progressione della malattia che richiede risultati nell'incapacità di continuare a rispettare le procedure dello studio.
• Consenso revocato.
• Il paziente non riesce a tornare per le cure (dopo tre tentativi documentati di contattare il soggetto).
• Un evento avverso che si traduce nell'impossibilità di continuare a rispettare le procedure dello studio.

Se un soggetto non è stato ritirato dallo studio e non torna per la prossima visita programmata durante la prova di 8 settimane, verrà effettuato uno sforzo in buona fede di 2 telefonate e 1 tentativo documentato per contattare il soggetto e determinare il motivo (i) ) perché il soggetto non è tornato per una visita necessaria. Il/i motivo/i del ritiro devono essere registrati sul Case Report Form.

Analisi dei dati

Il supporto dei servizi di consulenza e supporto biostatistico presso l'RCSI sarà richiesto prima di intraprendere analisi statistiche.

Popolazioni di analisi

Intent-to-Treat: tutti i soggetti randomizzati nello studio dopo il periodo di pre-trattamento. Tuttavia, qualsiasi partecipante che si ritira con il consenso dallo studio ha il diritto di ritirare i propri dati fino al momento della pubblicazione.

Per protocollo: tutti i soggetti che dimostrano la conformità al protocollo di trattamento del dispositivo completando l'80% delle visite durante il periodo di prova programmato (12 settimane).

Dati demografici di base e caratteristiche del paziente I dati demografici dei soggetti e le valutazioni di base, inclusi esame fisico e anamnesi, saranno riassunti dalla popolazione di analisi utilizzando conteggi e percentuali, a seconda dei casi, per variabili categoriche (come il sesso) e utilizzando medie, deviazioni standard, mediane, massimi e minimi, a seconda dei casi, per variabili continue (come l'età).

Saranno eseguiti test statistici per la comparabilità di base tra il trattamento e i gruppi di controllo su variabili che hanno il potenziale per influenzare le valutazioni CUSECS (come dimensioni dell'ulcera, durata dell'ulcera, posizione dell'ulcera, ecc.).

Endpoint primari e secondari

Le analisi degli endpoint saranno condotte sulla popolazione di soggetti Per Protocol. L'endpoint primario sarà l'efficacia di CUSECS sulla guarigione della ferita delle DFU misurata dal numero di soggetti con completa chiusura della ferita dopo 8 settimane di trattamento e il tempo per raggiungere la completa chiusura della ferita. Differenza nella dimensione della ferita - La differenza percentuale nella superficie della ferita verrà registrata dal basale al trattamento finale dei soggetti (o prima se la completa guarigione della ferita si verifica prima.

Gli endpoint secondari sono osservazionali e non basati su ipotesi. Le analisi di efficacia saranno eseguite utilizzando statistiche descrittive (ad es. media aritmetica, deviazione standard, frequenza, ecc.) per variabili continue e discrete, e saranno visualizzate rappresentazioni grafiche (ad es. tabulazioni, grafici a stelo e foglia, ecc.) delle valutazioni di efficacia generato, a seconda dei casi.

Deviazioni dai piani statistici

Se del caso, un'ulteriore analisi esplorativa (ad es. regressione per covariata) può essere eseguita con i dati di questo studio di efficacia. Qualsiasi analisi di questo tipo verrà segnalata come esplorativa.

Criteri statistici per la fine degli studi

Tutte le segnalazioni di SAE e UADE saranno valutate dal Principal Investigator (PI) dello studio e segnalate agli IRB del sito dello studio come richiesto. Lo studio può essere sospeso o terminato in qualsiasi momento senza la necessità di un'analisi statistica da parte dello sperimentatore o dello sponsor se il PI o uno qualsiasi degli IRB dello studio determina che il BRH-A2 presenta un rischio inaccettabile per i partecipanti allo studio per motivi legati alla sicurezza del paziente .

Etica

Lo studio non sarà avviato fino a quando non sarà stata ottenuta l'approvazione scritta dai pertinenti Institutional Review Boards (IRB)/Research Ethics Committee.

Durante lo studio, i dati saranno identificati solo da un numero di identificazione e dalle iniziali del paziente. Jagmed Limited afferma e sostiene il principio del diritto del paziente alla protezione contro l'invasione della privacy. Durante lo studio, i dati saranno identificati solo dal numero di identificazione della randomizzazione.

Gestione dei dati e conservazione dei registri

Tutti i dati raccolti nell'ambito di questo studio sono coperti dalla legge irlandese "Data Protection Acts 1988 and 2003". Tutte le informazioni raccolte durante questo studio devono essere mantenute rigorosamente anonime in conformità con le leggi sulla protezione dei dati.

Un piano di gestione dei dati sarà sviluppato dal ricercatore prima dell'inizio della raccolta dei dati. Tutti i dati memorizzati nel database del ricercatore saranno protetti con una password crittografata. L'anonimato del paziente sarà protetto in ogni momento poiché i dati del paziente saranno codificati e non identificabili direttamente. La chiave delle informazioni del libro dei codici sarà protetta separatamente dal set di dati in un file crittografato, che sarà accessibile solo al ricercatore e ai supervisori dello studio.

Una cartella protetta da password verrà impostata su RCSI V: DRIVE che verrà utilizzata per archiviare i dati elettronici in modo sicuro. Tutti i dati cartacei verranno scansionati elettronicamente e salvati nella cartella sicura V: DRIVE. I dati cartacei verranno distrutti una volta scansionati e salvati nella cartella V:Drive. Tutti i dati dei soggetti di ricerca memorizzati sul dispositivo BRH-A2 verranno sottoposti a backup nella cartella sicura V:Drive. I dati della ricerca saranno conservati per un periodo di 5 anni in conformità con i Data Protection Acts 1988 e 2003.

Controllo di qualità e garanzia di qualità

"Lo sponsor è responsabile dell'implementazione e del mantenimento dei sistemi di garanzia della qualità e di controllo della qualità con SOP scritte per garantire che le prove siano condotte e che i dati siano generati, documentati (registrati) e riportati in conformità con il protocollo, GCP e il requisito normativo applicabile (s )."

"I monitor dovrebbero essere nominati dallo sponsor. Il monitor dovrebbe essere adeguatamente formato e avere le conoscenze scientifiche e/o cliniche necessarie per monitorare adeguatamente lo studio."

"Lo scopo del monitoraggio degli studi è verificare che:

• I diritti e il benessere dei soggetti umani sono protetti.
• I dati di prova riportati sono accurati, completi e verificabili dai documenti di origine.

Lo svolgimento della sperimentazione è conforme al/i protocollo/emendamento/i attualmente approvato/i, alle GCP e ai requisiti normativi applicabili (22).