Badanie oceniające skuteczność połączonej modulowanej stymulacji ultradźwiękami i prądem elektrycznym jako leczenia wspomagającego w leczeniu owrzodzeń stopy cukrzycowej

Tło studiów:

Przewiduje się, że cukrzyca będzie jednym z największych wyzwań dla jednostek i całego społeczeństwa w przyszłości. Osoby z cukrzycą są 50 razy bardziej narażone na rozwój owrzodzenia stopy niż ich rówieśnicy bez cukrzycy (1). Sugeruje się, że częstość występowania owrzodzeń stopy w tej grupie pacjentów waha się od 3 do 10%(1). Rany te są trudne do wyleczenia, a często jest to spotęgowane obecnością wielu chorób współistniejących. Co więcej, cukrzyca jest główną przyczyną nieurazowych amputacji kończyn na świecie (2). W ciągu 18 miesięcy po amputacji u prawie 50% tych osób rozwinie się owrzodzenie drugiej kończyny, a u 58% z nich nastąpi kolejna amputacja w ciągu trzech do pięciu lat(3). Warto zauważyć, że trzyletnia śmiertelność po pierwszej amputacji wynosi od 20 do 50 procent (4, 5). Cukrzyca ma negatywny wpływ na jakość życia związaną ze zdrowiem poszczególnych osób w porównaniu z populacją ogólną (6). Najważniejszą zmienną wpływającą na zmiany HRQOL jest obecność powikłań cukrzycy. Owrzodzenie stopy powoduje utratę mobilności jednostki, a tym samym pogorszenie funkcjonowania społecznego. Ponadto prawie 50% ludzi będzie cierpieć z powodu nieuleczalnego bólu (6).

Międzynarodowa Grupa Robocza ds. Stopy Cukrzycowej (IWGDF) zwraca uwagę na utrzymujące się trudności w wyborze klinicznie skutecznych metod leczenia infekcji i owrzodzeń stopy cukrzycowej. W dwóch zleconych systematycznych przeglądach wskazują na dużą liczbę dostępnych opcji leczenia, a jednocześnie na względną słabość dowodów przemawiających za stosowaniem wielu z tych opcji (7, 8). W tym badaniu wykorzystano dwa z tych zabiegów, elektrostymulację i ultradźwięki. Chociaż wykazano, że obie te technologie są skuteczne w gojeniu ran przewlekłych, zastosowanie połączonej modulowanej stymulacji ultradźwiękami i prądem elektrycznym (CUSECS) jest nowym i mało zbadanym leczeniem Avrahami (9). Zalety każdego leczenia z osobna zostaną omówione poniżej.

Powszechne zainteresowanie i badania nad wykorzystaniem elektrostymulacji widoczne są od lat 60. XX wieku (10). Wykazano, że elektrostymulacja ma wpływ na szereg mechanizmów korzystnych dla gojenia się ran, w tym;

• Poprawa przepływu krwi
• Poprawa wytrzymałości na rozciąganie
• Stymulacja syntezy białek i DNA
• Zmniejszenie obrzęków
• Zmniejszony wzrost bakterii
• Promocja komórek nabłonkowych, fibroblastów, neutrofili i makrofagów
• Zmniejszenie bólu. (11,12)

Petersa i in. przeprowadzili RCT, aby ocenić wpływ prądu 50 V na rany osób z grupy interwencyjnej przez noc (8 godzin) przy użyciu mikrokomputera. Obie grupy otrzymały również zwykłą opiekę. Wyniki wskazują, że 65% wyleczyło się w leczonej grupie vs 35% w grupie kontrolnej (p=0,058). Zmniejszenie rozmiaru rany nie różniło się statystycznie między grupami, aw obu grupach pacjenci bardziej przestrzegający zaleceń mieli lepsze wyniki (13).

Ultradźwięki wykazały również obiecujące wyniki w leczeniu owrzodzeń stopy cukrzycowej (ZSC). Na przykład Ennis i in. na próbie 133 pacjentów leczyli grupę interwencyjną ultradźwiękami o częstotliwości 40 kHz i natężeniu 0,1 -0,5 W/cm2 oraz zwykłą opieką. Leczenie podawano 3 razy w tygodniu przez 4 minuty przez 12 tygodni lub do wygojenia. Wyniki wskazują na lepszy wskaźnik gojenia w grupie interwencyjnej niż w grupie kontrolnej (40,7% vs 14,3% p = 0,0366), a leczenie było dobrze tolerowane i nie miało żadnych skutków ubocznych (14). W 3-ramiennym badaniu również z pacjentami z ZSC Yao i in. stosowano również zabiegi ultradźwiękami o niskiej częstotliwości. Trzy grupy miały różne ilości ultradźwięków tygodniowo (Grupa 1: 3 x tydzień, Grupa 2: 1 x tydzień, Grupa 3: placebo). Grupa stosująca 3 razy w tygodniu wykazała największą redukcję rozmiaru rany w porównaniu z wartością wyjściową (86% p < 0,05), co doprowadziło autorów do wniosku, że leczenie stosowane 3 razy w tygodniu prowadziło do lepszych wyników leczenia ran (15).

Połączenie tych dwóch metod leczenia nie jest szeroko badane, ale biorąc pod uwagę ich potencjał i udokumentowaną skuteczność, jak przedstawiono powyżej, propozycja ich połączenia wydaje się rozsądna. Do tej pory dwa opublikowane badania dotyczyły połączenia tych terapii w przypadku ZSC (9). Avrahami i in. przeprowadził retrospektywną analizę 300 ran leczonych CUSECS. Przyjrzeli się konkretnie 65 ranom, zarówno owrzodzeń stopy cukrzycowej (n=27), jak i owrzodzeń żylnych podudzi (n=38). Wszyscy pacjenci mieli co najmniej 8 zabiegów w ciągu co najmniej 4 tygodni, dwa razy w tygodniu z użyciem CUSECS przy użyciu urządzenia BRH-A2 (BRH Medical). Wyniki wskazują, że 59,3% owrzodzeń stopy cukrzycowej zamknęło się w 50% w ciągu 4 tygodni. Autorzy nie stwierdzili istotnego związku między płcią, rozmiarem rany podczas prezentacji lub długowiecznością rany a wynikami. W małej prospektywnej serii przypadków O'Connor i in. stwierdzili średnie zmniejszenie wielkości rany o 71% w przypadku ZSC, gdy stosowano CUSECS dwa razy w tygodniu. Sugerują oni, że CUSECS jest obiecującą terapią wspomagającą w leczeniu owrzodzeń stopy cukrzycowej (16). Obecnie potrzebne są bardziej wszechstronne i solidne dowody, aby potwierdzić skuteczność CUSECS jako terapii ZSC. Niniejsze badanie ma na celu zaradzenie temu deficytowi.

Celem tego badania jest określenie wpływu stosowania CUSECS w ZSC. Niniejsze badanie będzie opierać się na istniejących dowodach i dostarczy pierwszych danych RCT dotyczących tej terapii. Przewiduje się, że może to dostarczyć dowodów na ciągłą poprawę leczenia osób cierpiących na ZSC.

W tym badaniu będzie przestrzegany następujący protokół:

Planowana liczba uczestników Do pilotażowych studiów wykonalności zalecono wielkość próby 24-50 (17-21). W związku z tym do tego badania zostanie wybrana próba 46 osób (23 na grupę) plus 10%, aby umożliwić rezygnację, co daje wielkość próby 50 uczestników podlegających ocenie (25 na grupę). Uczestnik podlegający ocenie to taki, który spełnia wszystkie kryteria włączenia/wyłączenia i który ukończył badanie.

STANDARDOWE PROCEDURY OPERACYJNE

Rekrutacja i randomizacja

Wybrani zostaną uczestnicy, którzy zgłaszają się do poradni stopy cukrzycowej w szpitalu św. Jakuba i są zainteresowani udziałem w badaniu oraz spełniają kryteria włączenia i nie spełniają kryteriów wykluczenia.

Podiatra pracujący w klinice stopy cukrzycowej w każdym ośrodku sprawdzi wszystkie osoby, które wyrażą zainteresowanie udziałem, aby upewnić się, że spełniają kryteria włączenia, a nie kryteria wykluczenia.

Badacz dostarczy prowadzącemu podiatrze listę unikalnych identyfikatorów z odpowiednią randomizowaną grupą badawczą. Podiatra zidentyfikuje pacjentów, którzy spełniają kryteria włączenia/wyłączenia badania i którzy są chętni do udziału w badaniu. Jeśli kwalifikujesz się, podiatra wyda uczestnikowi kontrolną lub eksperymentalną „Ulotkę informacyjną dla pacjenta”. Przydział ten będzie oparty na systematycznym wpisywaniu na listę identyfikacyjną. Osoby przydzielone losowo do grupy eksperymentalnej będą identyfikowane przez ich kod randomizacji rozpoczynający się od A001 (dla pierwszego osoby przydzielonej losowo do grupy eksperymentalnej). Podczas tej wizyty uczestnicy losowo przydzieleni do grupy kontrolnej zostaną zidentyfikowani za pomocą kodu randomizacji rozpoczynającego się od B001 (dla pierwszego pacjenta losowo przydzielonego do grupy kontrolnej).

Świadoma zgoda

Przed włączeniem do badania należy uzyskać podpisaną i opatrzoną datą pisemną świadomą zgodę od każdego pacjenta.

Formularz zgody musi zawierać wymogi dotyczące świadomej zgody zgodnie z Deklaracją Helsińską i zgodnie z wytycznymi zawartymi w normie IE ISO 14155 (załącznik C). Ten formularz zgody musi przed użyciem zostać zatwierdzony przez odpowiednie instytucjonalne komisje rewizyjne (IRB) / komisję etyczną (EC).

Od każdego uczestnika przed włączeniem do badania należy uzyskać podpisaną (znak poświadczony w przypadku osób, które nie potrafią pisać) i opatrzoną datą. Informacje na temat badania zostaną przekazane zarówno w formie ustnej, jak i pisemnej wszystkim potencjalnym uczestnikom przed uzyskaniem świadomej zgody. Badacz musi wyjaśnić pacjentowi charakter badania, jego cel, procedury, przewidywany czas trwania, korzyści i możliwe ryzyko związane z uczestnictwem.

Tam, gdzie to możliwe, informacje te będą podawane w łatwym do zrozumienia, nietechnicznym języku. Uczestnicy będą mieli wystarczająco dużo czasu (nie mniej niż 24 godziny) na rozważenie, czy chcą wziąć udział w badaniu. Uczestnik otrzyma prawo do zadawania pytań i zostanie poinformowany o przysługującym mu prawie do wycofania się z badania w dowolnym momencie bez uszczerbku dla zdrowia. Uczestnik otrzyma kopię podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody.

Harmonogram studiów

Wizyta przesiewowa

• Podiatra pracujący w klinice stopy cukrzycowej w każdym ośrodku sprawdzi wszystkie osoby, które wyrażą zainteresowanie udziałem, aby upewnić się, że spełniają kryteria włączenia, a nie kryteria wykluczenia.
• Podiatra przydzieli badanym, którzy spełniają kryteria włączenia, niepowtarzalny identyfikator dostarczony przez badacza. Przydział ten będzie oparty na systematycznym wpisywaniu na listę identyfikacyjną. Wydadzą im odpowiednią „Ulotkę informacyjną dla pacjenta” dla swojej grupy randomizacyjnej. Ta ulotka będzie zawierać podstawowe informacje na temat badania oraz informacje o odpowiednim protokole i wymogach obecności.
• Osoby te zostaną sprawdzone przez badacza, aby upewnić się, że nie spełniają żadnego z kryteriów wykluczenia.
• Aby upewnić się, że spełniają kryteria kwalifikacji do badania, zostanie zarejestrowana historia medyczna i dane demograficzne, a owrzodzenie zostanie ocenione pod kątem infekcji.
• Badacz omówi informacje zawarte w ulotce informacyjnej z potencjalnym uczestnikiem w prywatnym pokoju. Informacje te będą przekazywane prostym językiem angielskim oraz w sposób iw tempie odpowiednim dla danej osoby.
• Badacz poinformuje potencjalnego uczestnika, że ​​spotka się z nim na kolejnej wizycie w klinice w celu uzyskania zgody (w ciągu minimum 24 godzin).

Ocena i leczenie Wizyta

• Uczestnik będzie uczęszczał do kliniki stopy cukrzycowej w szpitalu.
• Badacz i/lub podiatra pomogą uczestnikowi zająć wygodną pozycję na cokole pacjenta.
• Potencjalni uczestnicy zostaną ponownie przejrzeni przez badacza pod kątem kryteriów włączenia i wyłączenia.
• Wszystkie opatrunki z rany zostaną usunięte przez badacza lub podologa kliniki. Owrzodzenie stopy zostanie ocenione pod kątem oznak infekcji przez badacza. Zakażenie będzie oceniane klinicznie na podstawie objawów przedmiotowych i podmiotowych, które obejmują wysięk ropny, rumień, ciepło, zapalenie tkanki łącznej, zwiększony wysięk, nieprzyjemny zapach, zwiększoną tkliwość lub ból i gorączkę.
• Jeśli rana zostanie uznana przez badacza za zakażoną podczas pierwszej wizyty, osoba badana zostanie wykluczona z udziału w badaniu. Jednak osobnika można poddać ponownemu badaniu przesiewowemu pod kątem udziału po całkowitym ustąpieniu zakażenia rany.
• Osoby, które spełniają kryteria włączenia, są zdolne do wyrażenia zgody i chcą wziąć udział w badaniu, zostaną poproszone przez badacza o podpisanie i opatrzenie datą pisemnego formularza świadomej zgody.
• Jeśli uczestnicy nie są w stanie podpisać/opatrzyć datą lub zaznaczyć formularza zgody, zostanie on podpisany i opatrzony datą przez świadka.
• Pacjenci otrzymają kopię podpisanego i opatrzonego datą formularza zgody.
• Pacjenci przydzieleni losowo do grupy eksperymentalnej zostaną zidentyfikowani przez ich kod randomizacji zaczynający się od A001 (dla pierwszego pacjenta przydzielonego losowo do grupy eksperymentalnej). Będą kontynuować standardową pielęgnację z dodatkiem CUSECS dwa razy w tygodniu przez 8 tygodni za pomocą urządzenia BRH-A2. Wizyta kontrolna zostanie zorganizowana 4 tygodnie po otrzymaniu ostatniego leczenia.
• Pacjenci przydzieleni losowo do grupy kontrolnej zostaną zidentyfikowani na podstawie ich kodu randomizacji rozpoczynającego się od B001 (dla pierwszego pacjenta przydzielonego losowo do grupy kontrolnej) podczas tej wizyty. Pacjenci ci będą kontynuować swoją standardową opiekę i będą monitorowani co tydzień przez 8 tygodni z wizytą kontrolną 4 tygodnie po ich ostatniej ocenie w klinice.
• Informacje demograficzne i historia medyczna uczestników zostaną zapisane w formularzach opisu przypadku (CRF) przez badacza.
• Podczas wizyty 1 badacz prowadzący badanie otworzy oprogramowanie do dokumentacji BRH-A2 na urządzeniu do gojenia ran BRH-A2, a dla każdego uczestnika zostanie utworzony w systemie specjalny plik uczestnika z wykorzystaniem przypisanego kodu randomizacji. Zostaną wprowadzone szczegółowe dane pacjenta, w tym szczegółowe informacje dotyczące lokalizacji, rodzaju i charakterystyki owrzodzenia. Ten plik zostanie zapisany w systemie BRH-A2 i będzie używany do przechowywania odpowiednich danych dotyczących ran wszystkich uczestników na czas trwania badania. Dane te będą zabezpieczone za pomocą zaawansowanych mechanizmów prywatności wbudowanych w urządzenie do gojenia ran BRH-A2.
• Ból rany będzie oceniany, mierzony i rejestrowany przy użyciu numerycznej skali oceny bólu 0-10.
• Ocena jakości życia będzie mierzona i zapisywana za pomocą kwestionariusza SF-36.
• Uczestnicy zostaną również poproszeni o wypełnienie PROMIS® Item Bank v.1.0 - Kwestionariusz Ogólnego Poczucia Własnej Skuteczności w celu oceny własnej skuteczności.
• Zakres ruchu kostki stopy z DFU będzie mierzony w stopniach za pomocą goniometru do zgięcia, wyprostu i odwrócenia.
• Ocena rany przez badacza obejmująca fotografię i pomiar za pomocą zintegrowanej technologii pomiarowej urządzenia do gojenia ran BRH-A2 zostanie przeprowadzona po ewentualnym oczyszczeniu rany i oczyszczeniu rany normalnym roztworem soli fizjologicznej (lub innym przeznaczonym środkiem do czyszczenia ran używanym w warunkach klinicznych) ).
• Stan łożyska rany zostanie oceniony za pomocą narzędzia fotograficznej oceny rany (PWAT).

• W przypadku osób z grupy eksperymentalnej pierwszy zabieg CUSECS za pomocą urządzenia do gojenia ran BRH-A2 zostanie podany po zakończeniu wszystkich ocen wyjściowych. W przypadku leczenia BRH-A2 zostanie zastosowany następujący proces leczenia:

  • Uczestnik otrzyma jasne wyjaśnienie procedury i czego może się spodziewać podczas zabiegu.
  • Badacz zastosuje 4 elektrody (jednorazowe, przeznaczone dla jednego uczestnika) do oczyszczenia suchej skóry wokół docelowego owrzodzenia w minimalnej odległości 5 cm od brzegów rany.
  • Sonda ultradźwiękowa BRH-A2 zostanie pokryta czystą, jednorazową wkładką. Fale ultradźwiękowe są transmitowane przez sondę, którą umieszcza się nad raną i otaczającym ją obszarem.
  • Połączona modulowana terapia ultradźwiękami i stymulacją prądem elektrycznym będzie stosowana przez 15 minut podczas każdego zabiegu. Obecne parametry leczenia są ustawione tak, aby dostarczać ultradźwięki o modulowanej częstotliwości w zakresie 1,0-3,0 MHz o maksymalnym natężeniu 2,0 W/cm². BRH-A2 jest obecny w celu dostarczania prądów stymulacji elektrycznej o częstotliwościach między 4000 Hz - 4250 Hz ± 1 z wnioskowanymi kształtami fali wyjściowej i częstotliwością uderzeń interferencyjnych PPS 1-250 Hz.
• Gdy wszystkie oceny ran i leczenie zostaną zakończone, owrzodzenia stóp uczestników zostaną naprawione zgodnie z ich standardowym planem leczenia.
• Koszt leczenia dla każdej grupy zostanie odnotowany.
• Stosowanie jednocześnie stosowanych leków zostanie odnotowane w formularzach opisu przypadku (CRF).
• Wszystkie zdarzenia niepożądane będą zapisywane na formularzach zgłoszeń przypadków (CRF) i formularzach zgłaszania SAE, jeśli to konieczne, podczas każdej wizyty.

Okres leczenia

Dla każdej grupy zaplanowane będą zabiegi:

• Grupa eksperymentalna – 2 razy w tygodniu przez 8 tygodni (16 wizyt kontrolnych i 1 ocena końcowa w 12 tygodniu)
• Grupa kontrolna – raz w tygodniu przez 8 tygodni (8 wizyt kontrolnych i 1 ocena końcowa w 12. tygodniu)

W okresie leczenia wystąpią:

• Wszystkie opatrunki z ran zostaną usunięte przez badacza lub podiatrę kliniki. Owrzodzenie stopy zostanie ocenione pod kątem oznak infekcji przez badacza. Zakażenie będzie oceniane klinicznie na podstawie objawów przedmiotowych i podmiotowych, które obejmują wysięk ropny, rumień, ciepło, zapalenie tkanki łącznej, zwiększony wysięk, nieprzyjemny zapach, zwiększoną tkliwość lub ból i gorączkę.
• Jeśli podczas badania zostanie wykryta infekcja rany, leczenie BRH-A2 zostanie przerwane, a pacjent będzie leczony zgodnie z protokołem lokalnego szpitala lub kliniki dotyczącym postępowania z infekcją rany. Aktywne leczenie zostanie wznowione po wyleczeniu infekcji. Jeśli infekcja utrzymuje się dłużej niż 2 tygodnie, uczestnik zostanie wycofany z badania.
• Oprogramowanie dokumentacji BRH-A2 zostanie otwarte na urządzeniu do gojenia ran BRH-A2 i zostanie otwarty odpowiedni zakodowany plik randomizacji uczestnika. Dane uczestników zostaną zaktualizowane w tym pliku.
• Raz w tygodniu dla uczestników z obu grup ocena rany za pomocą zdjęcia i pomiaru przy użyciu zintegrowanej technologii pomiarowej urządzenia do gojenia ran BRH-A2 nastąpi po ewentualnym oczyszczeniu rany i oczyszczeniu rany normalnym roztworem soli fizjologicznej (lub innym wyznaczonym środek czyszczący używany w warunkach klinicznych). Ból rany będzie rejestrowany przy użyciu numerycznej skali oceny bólu od 0 do 10, a stan łożyska rany będzie oceniany przy użyciu narzędzia do fotograficznej oceny rany, również raz w tygodniu.
• Terapia CUSECS za pomocą urządzenia do gojenia ran BRH-A2 będzie stosowana u pacjentów z grupy eksperymentalnej, jak omówiono wcześniej, dwa razy w tygodniu.
• Po zakończeniu wszystkich ocen ran i leczenia owrzodzenie stopy uczestnika zostanie wyleczone zgodnie ze standardowym planem leczenia uczestnika.
• Koszt leczenia dla każdego ramienia badania zostanie odnotowany.

Podczas wizyty końcowej dla obu grup:

• Ból rany będzie oceniany, mierzony i rejestrowany przy użyciu numerycznej skali oceny bólu 0-10.
• Ocena jakości życia będzie mierzona i zapisywana za pomocą kwestionariusza SF-36.
• Uczestnicy zostaną również poproszeni o wypełnienie PROMIS® Item Bank v.1.0 - Kwestionariusz Ogólnego Poczucia Własnej Skuteczności w celu oceny własnej skuteczności.

• Zakres ruchu kostki stopy z DFU będzie mierzony w stopniach za pomocą goniometru do zgięcia, wyprostu i odwrócenia.

  • Stosowanie jednocześnie stosowanych leków zostanie odnotowane w formularzach opisu przypadku (CRF).
  • Wszystkie zdarzenia niepożądane będą zapisywane na formularzach zgłoszeń przypadków (CRF) i formularzach zgłaszania SAE, jeśli to konieczne, podczas każdej wizyty.
  • Podczas całego procesu uczestnicy zostaną wyjaśnieni, a uczestnicy będą mieli możliwość wycofania się z badania w dowolnym momencie. Zostaną zapewnieni, że wycofanie się z badania nie wpłynie na leczenie ich ZSC przez ich podiatrę w szpitalu.

Oceny uzupełniające

Osoby, które brały udział w badaniu, będą obserwowane i oceniane 4 tygodnie po ostatnim leczeniu. Podczas wizyty kontrolnej zostaną przeprowadzone następujące procedury:

• Cyfrowa ocena powierzchni rany za pomocą oprogramowania do pomiaru ran BRH-A2 dla wszelkich ran, które pozostają otwarte lub ponownie się otworzyły.
• Ocena owrzodzeń stóp uczestników, które pozostają otwarte lub ponownie się otworzyły. Zdjęcie i pomiar za pomocą zintegrowanej technologii pomiarowej urządzenia do gojenia ran BRH-A2 zostaną wykonane po odsłonięciu owrzodzeń, oczyszczeniu rany i oczyszczeniu jej normalnym roztworem soli fizjologicznej (lub innym wskazanym środkiem do oczyszczania ran stosowanym w warunkach klinicznych), jeśli to konieczne.
• Stan łożyska rany zostanie oceniony za pomocą narzędzia fotograficznej oceny rany (PWAT).
• Ból rany będzie oceniany, mierzony i rejestrowany przy użyciu numerycznej skali oceny bólu 0-10.
• Gdy wszystkie oceny i leczenie owrzodzeń zostaną zakończone, owrzodzenia stóp uczestników zostaną naprawione zgodnie z aktualnym standardowym planem leczenia, jeśli będzie to wymagane.
• Stosowanie jednocześnie stosowanych leków zostanie odnotowane w formularzach opisu przypadku (CRF).
• Wszystkie zdarzenia niepożądane zostaną odnotowane w formularzach zgłoszeń przypadków (CRF) i formularzach zgłoszeń SAE, jeśli to konieczne.
• Osoby badane zostaną zwolnione z badania. Czas trwania leczenia

Całkowity czas trwania badania dla każdego przedmiotu wyniesie 12 tygodni:

• Grupa eksperymentalna: wizyty dwa razy w tygodniu przez 8 tygodni (16 wizyt kontrolnych i 1 ocena końcowa w 12. tygodniu).
• Grupa kontrolna: wizyty raz w tygodniu przez 8 tygodni (8 wizyt kontrolnych i 1 ocena końcowa w 12. tygodniu).

Wypłaty

Każdy uczestnik zostanie poinformowany, że ma prawo do wycofania się z badania w dowolnym momencie i że nie wpłynie to na jego leczenie owrzodzenia stopy cukrzycowej (ZSC). Ponadto badacz może przerwać udział uczestnika w badaniu w dowolnym momencie, jeśli uzna to za konieczne z dowolnego powodu, w tym:

• Uczestnik nie spełnia już kryteriów włączenia/wykluczenia.
• Jeśli lekarz uczestnika z jakiegokolwiek powodu zaleci wycofanie pacjenta z badania.
• Niepożądane doświadczenia, które obejmują kategorie nie do zniesienia działań niepożądanych lub aktualnych chorób, które mogą uniemożliwić kontynuację leczenia lub zakłócić ocenę wyniku leczenia.
• W przypadku wykrycia infekcji podczas badania leczenie BRH-A2 zostanie przerwane. Pacjent musi być tymczasowo wycofany z badania. Aktywne leczenie można wznowić po wyleczeniu infekcji. W takim przypadku pacjent musi rozpocząć badanie na wizycie 1.
• Jeśli infekcja utrzymuje się dłużej niż 2 tygodnie, uczestnik zostanie wycofany z badania.
• Nieprzestrzeganie schematu leczenia lub wymagań dotyczących badania
• Progresja choroby wymagająca skutkuje niemożnością dalszego przestrzegania procedur badawczych.
• Zgoda wycofana.
• Pacjent nie zgłasza się na leczenie (po trzech udokumentowanych próbach kontaktu z pacjentem).
• Zdarzenie niepożądane, które skutkuje niemożnością dalszego przestrzegania procedur badania.

Jeśli uczestnik nie został wycofany z badania i nie pojawi się na następnej zaplanowanej wizycie podczas 8-tygodniowego okresu próbnego, w dobrej wierze zostaną podjęte 2 rozmowy telefoniczne i 1 udokumentowana próba skontaktowania się z pacjentem i ustalenia przyczyny(-ów) ) dlaczego podmiot nie wrócił na konieczną wizytę. Powód(-y) wycofania się należy odnotować w formularzu opisu przypadku.

Analiza danych

Przed przystąpieniem do analiz statystycznych należy zwrócić się o pomoc do Działu Konsultacji Biostatystycznych i Usług Wsparcia RCSI.

Populacje analizy

Zamiar leczenia: Wszyscy pacjenci, którzy zostali losowo przydzieleni do badania po okresie poprzedzającym leczenie. Jednak każdy uczestnik, który wycofa się za zgodą z badania, ma prawo do wycofania swoich danych do czasu publikacji.

Zgodnie z protokołem: wszyscy pacjenci, którzy wykażą zgodność z protokołem leczenia urządzenia, wykonując 80% wizyt w zaplanowanym okresie próbnym (12 tygodni).

Wyjściowe dane demograficzne i charakterystyka pacjentów Dane demograficzne pacjentów i oceny wyjściowe, w tym badanie przedmiotowe i wywiad lekarski, zostaną podsumowane za pomocą populacji analitycznej z wykorzystaniem zliczeń i wartości procentowych, odpowiednio, dla zmiennych kategorycznych (takich jak płeć) oraz przy użyciu średnich, odchyleń standardowych, median, odpowiednio maksima i minima dla zmiennych ciągłych (takich jak wiek).

Testy statystyczne pod kątem porównywalności wartości wyjściowych między grupami leczonymi i kontrolnymi zostaną przeprowadzone na zmiennych, które mogą potencjalnie wpłynąć na ocenę CUSECS (takich jak rozmiar owrzodzenia, czas trwania owrzodzenia, lokalizacja owrzodzenia itp.).

Pierwszorzędowe i drugorzędowe punkty końcowe

Analizy punktów końcowych zostaną przeprowadzone na populacji pacjentów zgodnie z protokołem. Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie skuteczność CUSECS w gojeniu się ran w przypadku ZSC, mierzona liczbą pacjentów z całkowitym zamknięciem rany po 8 tygodniach leczenia oraz czasem do całkowitego zagojenia się rany. Różnica w wielkości rany — procentowa różnica w powierzchni rany zostanie zarejestrowana od wartości początkowej do końcowego leczenia pacjentów (lub wcześniej, jeśli nastąpi całkowite wygojenie rany).

Drugorzędowe punkty końcowe są obserwacyjne, a nie oparte na hipotezach. Analizy skuteczności zostaną przeprowadzone z wykorzystaniem statystyk opisowych (np. średnia arytmetyczna, odchylenie standardowe, częstotliwość itp.) dla zmiennych ciągłych i dyskretnych, a graficzne przedstawienie ocen skuteczności (np. tabelaryczne, wykresy łodyg i liści itp.) generowane, odpowiednio.

Odstępstwa od planów statystycznych

W stosownych przypadkach można przeprowadzić dodatkową analizę eksploracyjną (np. regresję według współzmiennej) z danymi z tego badania skuteczności. Wszelkie analizy tego typu będą zgłaszane jako eksploracyjne.

Statystyczne kryteria zakończenia badania

Wszystkie zgłoszenia SAE i UADE zostaną ocenione przez głównego badacza badania (PI) i zgłoszone do IRB ośrodka badawczego zgodnie z wymaganiami. Badanie może zostać zawieszone lub zakończone w dowolnym momencie bez konieczności przeprowadzania analizy statystycznej przez badacza lub sponsora, jeśli PI lub którykolwiek z IRB badania ustali, że BRH-A2 stwarza niedopuszczalne ryzyko dla uczestników badania z powodów związanych z bezpieczeństwem pacjenta .

Etyka

Badanie nie zostanie rozpoczęte, dopóki nie zostanie uzyskana pisemna zgoda odpowiednich Instytucjonalnych Komisji Rewizyjnych (IRB)/ Komisji ds. Etyki Badań.

W trakcie badania dane będą identyfikowane wyłącznie za pomocą numeru identyfikacyjnego i inicjałów pacjenta. Jagmed Limited potwierdza i przestrzega zasady prawa pacjenta do ochrony przed naruszeniem jego prywatności. W trakcie badania dane będą identyfikowane wyłącznie za pomocą numeru identyfikacyjnego randomizacji.

Przetwarzanie danych i prowadzenie rejestrów

Wszystkie dane zebrane w ramach tego badania są objęte prawem irlandzkim „Ustawy o ochronie danych z 1988 i 2003 r.”. Wszystkie informacje zebrane podczas tego badania będą przechowywane ściśle anonimowo, zgodnie z aktami o ochronie danych.

Plan zarządzania danymi zostanie opracowany przez badacza przed rozpoczęciem zbierania danych. Wszystkie dane przechowywane w bazie badacza będą chronione zaszyfrowanym hasłem. Anonimowość pacjentów będzie chroniona przez cały czas, ponieważ dane pacjentów będą zakodowane i niemożliwe do bezpośredniej identyfikacji. Klucz do informacji zawartych w księdze kodów będzie zabezpieczony oddzielnie od zbioru danych w zaszyfrowanym pliku, do którego dostęp będzie miał wyłącznie badacz i opiekunowie badania.

Na dysku RCSI V: DRIVE zostanie utworzony folder chroniony hasłem, który będzie używany do bezpiecznego przechowywania danych elektronicznych. Wszystkie dane w wersji papierowej zostaną zeskanowane elektronicznie i zapisane w bezpiecznym folderze V:DRIVE. Dane w wersji papierowej zostaną zniszczone po zeskanowaniu i zapisaniu w folderze V:Drive. Wszystkie dane uczestników badań przechowywane na urządzeniu BRH-A2 zostaną zapisane w bezpiecznym folderze V:Drive. Dane badawcze będą przechowywane przez okres 5 lat zgodnie z ustawami o ochronie danych z 1988 i 2003 r.

Kontrola jakości i zapewnienie jakości

„Sponsor jest odpowiedzialny za wdrożenie i utrzymanie systemów zapewniania i kontroli jakości wraz z pisemnymi SOP, aby zapewnić, że badania są prowadzone, a dane generowane, dokumentowane (rejestrowane) i raportowane zgodnie z protokołem, GCP i odpowiednimi wymogami regulacyjnymi (s ).”

„Monitorzy powinni być wyznaczani przez sponsora. Monitor powinien być odpowiednio przeszkolony i posiadać wiedzę naukową i/lub kliniczną potrzebną do odpowiedniego monitorowania badania”.

„Celem monitorowania próby jest sprawdzenie, czy:

• Prawa i dobro podmiotów ludzkich są chronione.
• Zgłoszone dane próbne są dokładne, kompletne i możliwe do zweryfikowania na podstawie dokumentów źródłowych.

Prowadzenie badania jest zgodne z obecnie zatwierdzonym protokołem/poprawką(ami), GCP oraz z mającymi zastosowanie wymogami regulacyjnymi (22).