Een studie die de effectiviteit meet van gecombineerde gemoduleerde echografie en elektrische stroomstimulatie als aanvullende behandeling bij de behandeling van diabetische voetzweren

Studie achtergrond:

Er wordt voorspeld dat diabetes in de toekomst een van de grootste uitdagingen zal zijn voor individuen en de samenleving als geheel. Personen met diabetes hebben 50 keer meer kans op het ontwikkelen van een voetzweer dan hun niet-diabetische tegenhangers (1). De prevalentie van voetulcera bij deze patiëntengroep wordt verondersteld te variëren van 3-10%(1). Deze wonden zijn moeilijk te genezen en dit wordt vaak verergerd door de aanwezigheid van meerdere comorbiditeiten. Bovendien is diabetes de belangrijkste oorzaak van niet-traumatische amputatie van ledematen in de wereld (2). Binnen 18 maanden na de amputatie ontwikkelt bijna 50 procent van deze mensen zweren aan het andere ledemaat en hiervan zal 58% binnen drie tot vijf jaar verdere amputaties ondergaan(3). Het is vermeldenswaard dat het sterftecijfer na drie jaar na de eerste amputatie tussen de 20 en 50 procent ligt (4, 5). Het hebben van diabetes heeft een negatieve invloed op de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van individuen in vergelijking met de algemene bevolking (6). De belangrijkste variabele die van invloed is op veranderingen in KvL is de aanwezigheid van complicaties van diabetes. Het hebben van een voetzweer veroorzaakt een verlies van mobiliteit voor het individu, waardoor het sociaal functioneren afneemt. Bovendien zal bijna 50% van de mensen last hebben van hardnekkige pijn (6).

De International Working Group of the Diabetic Foot (IWGDF) benadrukt de aanhoudende moeilijkheden bij het selecteren van klinisch effectieve behandelingen voor diabetische voetinfectie en ulceratie. In twee in opdracht gemaakte systematische reviews wijzen ze op het grote aantal beschikbare behandelingsopties, terwijl tegelijkertijd de relatieve zwakte van het bewijs om het gebruik van veel van deze opties te ondersteunen (7, 8). Twee van deze behandelingen, elektrostimulatie en echografie, werden in dit onderzoek gebruikt. Hoewel is aangetoond dat beide technologieën effectief zijn bij chronische wondgenezing, is het gebruik van gecombineerde gemoduleerde ultrageluid- en elektrische stroomstimulatie (CUSECS) een nieuwe en niet algemeen bestudeerde behandeling Avrahami (9). De verdiensten van elke afzonderlijke behandeling zullen hieronder worden onderzocht.

Sinds de jaren zestig is er een brede belangstelling voor en onderzoek naar het gebruik van elektrostimulatie (10). Van elektrostimulatie is aangetoond dat het een effect heeft op een reeks mechanismen die gunstig zijn voor wondgenezing, waaronder;

• Verbetering van de doorbloeding
• Verbetering van de treksterkte
• Stimulatie van eiwit- en DNA-synthese
• Vermindering van oedeem
• Verminderde bacteriegroei
• Bevordering van epitheel-, fibroblast-, neutrofiel- en macrofaagcellen
• Vermindering van pijn. (11,12)

Peters, et al. voerde een RCT uit om de impact te beoordelen van een stroom van 50 V die 's nachts (8 uur) op de wonden van degenen in de interventiegroep werd aangebracht met behulp van een microcomputer. Beide groepen kregen ook gebruikelijke zorg. De resultaten geven aan dat 65% genas in de behandelde behandelingsgroep versus 35% in de controlegroep (p= 0,058). De vermindering van de wondgrootte was niet statistisch verschillend tussen de groepen en in beide groepen hadden de meer meegaande patiënten betere resultaten (13).

Echografie heeft ook veelbelovende resultaten opgeleverd bij de behandeling van diabetische voetulcera (DFU). Bijvoorbeeld, Ennis, et al. met een steekproef van 133 patiënten behandelde de interventiegroep met 40 KHz ultrageluid met een intensiteit van 0,1 -0,5 W/cm2 naast de gebruikelijke zorg. De behandeling werd gedurende 12 weken 3 keer per week gedurende 4 minuten toegediend of tot genezing. De resultaten wijzen op een beter genezingspercentage in de interventiegroep dan in de controlegroep (40,7% versus 14,3% p = 0,0366) en de behandeling werd goed verdragen en had geen nadelige gevolgen (14). In een 3-armige studie ook met DFU-patiënten Yao, et al. ook toegepaste behandelingen met laagfrequente echografie. De drie groepen kregen verschillende hoeveelheden echografie per week (Groep 1: 3 x week, Groep 2: 1 x week, Groep 3: placebo). De groep die 3 keer per week werd behandeld, vertoonde de grootste vermindering van de wondgrootte in vergelijking met de uitgangswaarde (86% p < 0,05), wat de auteurs tot de conclusie bracht dat de toegepaste behandeling bij 3 keer per week leidde tot betere wondresultaten (15).

De combinatie van deze twee behandelingen is niet algemeen bestudeerd, maar gezien hun potentieel en gedocumenteerde werkzaamheid, zoals hierboven uiteengezet, lijkt het voorstel om ze te combineren redelijk. In twee gepubliceerde onderzoeken is tot nu toe gekeken naar de combinatie van deze therapieën voor DFU's (9). Avrahami et al. voerde een retrospectieve analyse uit van 300 wonden die werden behandeld met CUSECS. Ze keken specifiek naar 65 wonden, zowel diabetische voetulcera (n=27) als veneuze beenulcera (n=38). De patiënten hadden allemaal minstens 8 behandelingen in minimaal 4 weken, tweemaal per week met CUSECS met behulp van het BRH-A2-apparaat (BRH Medical). De resultaten geven aan dat 59,3% van de diabetische voetulcera binnen 4 weken voor 50% was gesloten. De auteurs vonden geen significant verband tussen geslacht, wondgrootte bij presentatie of de levensduur van de wond op de uitkomsten. In een kleine prospectieve casusreeks O'Connor, et al. vonden een gemiddelde vermindering van de wondgrootte van 71% in DFU's bij tweemaal per week behandelen met CUSECS. Ze suggereren dat CUSECS veelbelovend is als aanvullende therapie voor diabetische voetulcera (16). Er is nu meer uitgebreid en robuust bewijs nodig om de effectiviteit van CUSECS als therapie voor DFU's vast te stellen. Dit onderzoek beoogt dat tekort aan te pakken.

De focus van deze studie is het bepalen van de impact van het gebruik van CUSECS in DFU's. Deze studie zal voortbouwen op het bestaande bewijs en zal de eerste RCT-gegevens voor deze therapie opleveren. Het is de bedoeling dat dit bewijs kan leveren voor voortdurende verbetering van de behandeling van mensen die lijden aan DFU's.

Voor dit onderzoek wordt het volgende protocol gevolgd:

Aantal geplande proefpersonen Steekproefgroottes van 24-50 zijn aanbevolen voor pilot-haalbaarheidsstudies (17-21). Daarom zal voor dit onderzoek een steekproefgrootte van 46 worden geselecteerd (23 per groep), plus 10% om rekening te houden met uitval, wat resulteert in een steekproefomvang van 50 evalueerbare deelnemers (25 per groep). Een evalueerbare deelnemer is iemand die voldoet aan alle inclusie-/exclusiecriteria en die het onderzoek voltooit.

STANDAARD OPERATIEPROCEDURES

Werving en randomisatie

Deelnemers die de diabetische voetkliniek in het St. James's ziekenhuis bezoeken en geïnteresseerd zijn in deelname aan het onderzoek en die voldoen aan de inclusiecriteria en niet aan de exclusiecriteria, worden geselecteerd.

De podotherapeut die in de diabetische voetkliniek op elke locatie werkt, screent alle proefpersonen die interesse tonen in deelname om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan de inclusiecriteria en niet aan de exclusiecriteria.

De onderzoeker verstrekt aan de behandelend podotherapeut een lijst met unieke ID's met een bijbehorende gerandomiseerde onderzoeksgroep. De podotherapeut zal patiënten identificeren die voldoen aan de criteria voor inclusie/uitsluiting van het onderzoek en die bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek. Indien hiervoor in aanmerking komt, verstrekt de podotherapeut de deelnemer de controle of experimentele 'Patiëntenbijsluiter'. Deze toekenning vindt plaats op basis van de systematische opname op de ID-lijst. Proefpersonen die naar de experimentele groep zijn gerandomiseerd, worden geïdentificeerd aan de hand van hun randomisatiecode die begint met A001 (voor de eerste proefpersoon die naar de experimentele groep is gerandomiseerd). Deelnemers die naar de controlegroep zijn gerandomiseerd, worden bij dit bezoek geïdentificeerd aan de hand van hun randomisatiecode die begint met B001 (voor de eerste proefpersoon die naar de controlegroep is gerandomiseerd).

Geïnformeerde toestemming

Voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek moet van elke patiënt een ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen.

Het toestemmingsformulier moet voldoen aan de vereisten voor geïnformeerde toestemming zoals vereist door de Verklaring van Helsinki en volgens de richtlijnen in IE ISO 14155 (bijlage C). Dit toestemmingsformulier moet vóór gebruik door de relevante Institutional Review Boards (IRB) / Ethische commissie (EC) worden goedgekeurd.

Getekende (getuigenis in het geval van proefpersonen die niet kunnen schrijven) en gedateerde geïnformeerde toestemming moet van elke proefpersoon worden verkregen voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek. Informatie over het onderzoek zal zowel mondeling als schriftelijk worden aangeboden aan alle potentiële proefpersonen voordat geïnformeerde toestemming wordt verkregen. De onderzoeker moet de patiënt de aard van het onderzoek, het doel, de procedures, de verwachte duur, de voordelen en de mogelijke risico's van deelname uitleggen.

Deze informatie zal waar mogelijk worden aangeboden in gemakkelijk te begrijpen niet-technische taal. Proefpersonen krijgen voldoende tijd (niet minder dan 24 uur) om te overwegen of ze al dan niet aan het onderzoek willen deelnemen. De proefpersoon krijgt het recht om vragen te stellen en wordt geïnformeerd over zijn of haar rechten om zich op elk moment en onverminderd terug te trekken uit het onderzoek. Een kopie van het ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemmingsformulier wordt aan de proefpersoon verstrekt.

Studieschema

Screeningsbezoek

• De podotherapeut die in de diabetische voetkliniek op elke locatie werkt, screent alle proefpersonen die interesse tonen in deelname om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan de inclusiecriteria en niet aan de exclusiecriteria.
• De podotherapeut wijst de proefpersonen die voldoen aan de inclusiecriteria een uniek ID toe dat door de onderzoeker wordt verstrekt. Deze toekenning vindt plaats op basis van de systematische opname op de ID-lijst. Zij zullen hen een relevante 'Patiëntenbijsluiter' verstrekken aan hun randomisatiegroep. Deze folder bevat achtergrondinformatie over het onderzoek en de informatie over het relevante protocol en aanwezigheidsvereisten.
• Deze proefpersonen zullen worden gescreend door de onderzoeksonderzoeker om er zeker van te zijn dat ze niet voldoen aan een van de uitsluitingscriteria.
• Om ervoor te zorgen dat ze voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen voor de studie, worden de medische geschiedenis en demografische gegevens geregistreerd en wordt de zweer beoordeeld op eventuele infectie.
• De onderzoeker bespreekt de onderzoeksinformatie op de bijsluiter met de potentiële deelnemer in een besloten kamer. Deze informatie wordt verstrekt in gewoon Engels en op een manier en tempo die bij de persoon passen.
• De onderzoeker zal de potentiële deelnemer informeren dat hij/zij hem bij zijn volgende bezoek aan de kliniek zal ontmoeten om toestemming te krijgen (binnen minimaal 24 uur).

Beoordeling en behandeling Bezoek

• De deelnemer gaat naar de diabetische voetkliniek in het ziekenhuis.
• De deelnemer wordt door de onderzoeksonderzoeker en/of de podotherapeut begeleid naar een comfortabele positie op de patiëntenbank.
• Potentiële proefpersonen zullen door de onderzoeksonderzoeker opnieuw worden gescreend op inclusie- en exclusiecriteria.
• Alle wondverbanden worden verwijderd door de onderzoeksonderzoeker of de podotherapeut van de kliniek. De voetzweer zal door de onderzoeksonderzoeker worden beoordeeld op tekenen van infectie. Infectie wordt klinisch beoordeeld aan de hand van tekenen en symptomen zoals purulente drainage, erytheem, warmte, cellulitis, toegenomen exsudatie, slechte geur, verhoogde gevoeligheid of pijn en koorts.
• Als een wond door de onderzoeker bij het eerste bezoek als geïnfecteerd wordt beschouwd, wordt de proefpersoon uitgesloten van deelname aan het onderzoek. Het onderwerp kan echter opnieuw worden gescreend voor deelname nadat de wondinfectie volledig is verdwenen.
• Proefpersonen die aan de inclusiecriteria voldoen, in staat zijn om toestemming te geven en zich willen inschrijven voor het onderzoek, zullen door de onderzoeksonderzoeker worden gevraagd om het schriftelijke toestemmingsformulier te ondertekenen en te dateren.
• Indien deelnemers niet in staat zijn om te ondertekenen/dateren of hun stempel te drukken op het toestemmingsformulier, wordt dit ondertekend en gedateerd door een getuige.
• Proefpersonen krijgen een kopie van het ondertekende en gedateerde toestemmingsformulier.
• Proefpersonen die naar de experimentele groep zijn gerandomiseerd, worden geïdentificeerd aan de hand van hun randomisatiecode die begint met A001 (voor de eerste proefpersoon die naar de experimentele groep is gerandomiseerd). Ze zullen hun standaardzorg voortzetten met de toevoeging van CUSECS twee keer per week gedurende 8 weken door het BRH-A2-apparaat. Een vervolgafspraak wordt georganiseerd 4 weken na de laatste behandeling.
• Proefpersonen die naar de controlegroep zijn gerandomiseerd, zullen bij dit bezoek worden geïdentificeerd aan de hand van hun randomisatiecode die begint met B001 (voor de eerste proefpersoon die naar de controlegroep is gerandomiseerd). Deze proefpersonen zullen hun standaardzorg voortzetten en gedurende 8 weken wekelijks worden gecontroleerd met een vervolgafspraak 4 weken na hun laatste beoordeling in de kliniek.
• Demografische en medische geschiedenisinformatie van proefpersonen zal door de onderzoeksonderzoeker worden vastgelegd in de Case Report Forms (CRF's).
• Bij bezoek 1 wordt de BRH-A2-documentatiesoftware geopend op het BRH-A2-wondgenezingsapparaat door de onderzoeksonderzoeker en wordt voor elke deelnemer een specifiek deelnemersbestand met de toegewezen randomisatiecode in het systeem aangemaakt. Gedetailleerde patiëntgegevens, inclusief specifieke details met betrekking tot de locatie, het type en de kenmerken van de zweer, zullen worden ingevoerd. Dit bestand wordt opgeslagen op het BRH-A2-systeem en wordt gebruikt om relevante wondgegevens van alle deelnemers op te slaan voor de duur van de proef. Deze gegevens worden beveiligd met behulp van de geavanceerde privacymechanismen die zijn ingebouwd in het BRH-A2-apparaat voor wondgenezing.
• Wondpijn wordt beoordeeld, gemeten en geregistreerd met behulp van de 0-10 numerieke pijnbeoordelingsschaal.
• De levenskwaliteitsscore zal worden gemeten en geregistreerd door de administratie van de SF-36-vragenlijst.
• Proefpersonen wordt ook gevraagd PROMIS® Item Bank v.1.0 in te vullen - Algemene Self-Efficacy-vragenlijst om hun self-efficacy te beoordelen.
• Ankle Range of Motion van de voet met DFU wordt gemeten in graden met behulp van een goniometer voor flexie, extensie en inversie.
• Beoordeling door de onderzoeker van de wond, inclusief foto en meting met behulp van de geïntegreerde meettechnologie van het BRH-A2-wondgenezingsapparaat, vindt plaats nadat eventueel debridement heeft plaatsgevonden en de wond is gereinigd met normale zoutoplossing (of een andere aangewezen wondreiniger die in de kliniek wordt gebruikt) ).
• De toestand van het wondbed wordt beoordeeld met behulp van de Photographic Wound Assessment Tool (PWAT).

• Voor degenen in de experimentele groep zal de eerste CUSECS-behandeling met het BRH-A2-wondgenezingsapparaat worden toegediend nadat alle basisevaluaties zijn voltooid. Voor de BRH-A2 behandeling wordt het volgende behandeltraject gevolgd:

  • De deelnemer krijgt een duidelijke uitleg over de procedure en wat hij kan verwachten tijdens de procedure.
  • De onderzoeksonderzoeker brengt de 4 elektrodepads (wegwerp, voor gebruik door één deelnemer) aan op een schone, droge huid rond de beoogde zweer op een minimale afstand van 5 cm van de wondranden.
  • De BRH-A2 ultrasone sonde wordt bedekt met een schone voering voor eenmalig gebruik. Ultrasone golven worden uitgezonden via een sonde die over de wond en de omliggende wond wordt geplaatst.
  • De gecombineerde gemoduleerde ultrageluid- en elektrische stroomstimulatietherapie wordt tijdens elke behandeling gedurende 15 minuten toegepast. De huidige behandelingsparameters zijn ingesteld om ultrageluid met gemoduleerde frequentie tussen 1,0 en 3,0 MHz te leveren met een maximale intensiteit van 2.0W/cm². De BRH-A2 is aanwezig om elektrische stimulatiestroomfrequenties te leveren tussen 4000Hz - 4250Hz ±1 met inferentiële outputgolfvormen en een interferentieslagfrequentie van PPS 1-250Hz.
• Zodra alle wondbeoordelingen en behandelingen zijn voltooid, zullen de voetulcera van de deelnemers worden hersteld volgens hun standaard behandelplan.
• De behandelingskosten worden per groep geregistreerd.
• Het gebruik van gelijktijdige medicatie wordt geregistreerd op de Case Report Forms (CRF's).
• Alle bijwerkingen worden geregistreerd op de Case Report Forms (CRF's) en de SAE-rapportageformulieren, indien nodig bij elk bezoek.

Behandelperiode

Per groep worden de behandelingen gepland:

• Experimentele groep - tweemaal per week gedurende 8 weken (16 vervolgbezoeken en 1 laatste beoordeling in week 12)
• Controlegroep - eenmaal per week gedurende 8 weken (8 vervolgbezoeken en 1 laatste beoordeling in week 12)

Het volgende zal gebeuren tijdens de behandelingsperiode:

• Alle wondverbanden worden verwijderd door de onderzoeksonderzoeker of podotherapeut van de kliniek. De voetzweer zal door de onderzoeksonderzoeker worden beoordeeld op tekenen van infectie. Infectie wordt klinisch beoordeeld aan de hand van tekenen en symptomen zoals purulente drainage, erytheem, warmte, cellulitis, toegenomen exsudatie, slechte geur, verhoogde gevoeligheid of pijn en koorts.
• Als tijdens het onderzoek een wondinfectie wordt ontdekt, wordt de behandeling met BRH-A2 stopgezet en wordt de patiënt behandeld volgens het plaatselijke ziekenhuis- of kliniekprotocol voor de behandeling van wondinfectie. De actieve behandeling wordt hervat zodra de infectie is verdwenen. Als de infectie langer dan 2 weken aanwezig is, wordt de proefpersoon uit het onderzoek gehaald.
• De BRH-A2-documentatiesoftware wordt geopend op het BRH-A2-apparaat voor wondgenezing en het relevante gecodeerde randomisatiebestand voor deelnemers wordt geopend. In dit bestand worden de deelnemersgegevens bijgewerkt.
• Een keer per week voor deelnemers in beide groepen zal beoordeling van de wond door middel van foto en meting met behulp van de BRH-A2 wondgenezingsapparaat geïntegreerde meettechnologie plaatsvinden nadat eventueel debridement heeft plaatsgevonden en de wond is gereinigd met normale zoutoplossing (of een andere aangewezen wondbehandeling). reinigingsmiddel gebruikt in de kliniek). Wondpijn zal worden geregistreerd met behulp van de 0-10 numerieke pijnbeoordelingsschaal en de toestand van het wondbed zal ook eenmaal per week worden beoordeeld met behulp van de beoordeling met behulp van de Photographic Wound Assessment Tool.
• CUSECS-behandeling met het BRH-A2-wondgenezingsapparaat zal worden toegediend aan proefpersonen in de experimentele groep, zoals eerder besproken twee keer per week.
• Zodra alle wondbeoordelingen en behandelingen zijn voltooid, wordt de voetzweer van de deelnemer hersteld volgens het standaard behandelplan van de deelnemer.
• De behandelingskosten voor elke tak van het onderzoek worden geregistreerd.

Bij het laatste bezoek voor beide groepen:

• Wondpijn wordt beoordeeld, gemeten en geregistreerd met behulp van de 0-10 numerieke pijnbeoordelingsschaal.
• De levenskwaliteitsscore zal worden gemeten en geregistreerd door de administratie van de SF-36-vragenlijst.
• Proefpersonen wordt ook gevraagd PROMIS® Item Bank v.1.0 in te vullen - Algemene Self-Efficacy-vragenlijst om hun self-efficacy te beoordelen.

• Ankle Range of Motion van de voet met DFU wordt gemeten in graden met behulp van een goniometer voor flexie, extensie en inversie.

  • Het gebruik van gelijktijdige medicatie wordt geregistreerd op de Case Report Forms (CRF's).
  • Alle bijwerkingen worden geregistreerd op de Case Report Forms (CRF's) en de SAE-rapportageformulieren, indien nodig bij elk bezoek.
  • Gedurende het hele proces wordt de behandeling aan de deelnemers uitgelegd en hebben ze de mogelijkheid om zich op elk moment terug te trekken uit het onderzoek. Ze zullen er zeker van zijn dat het terugtrekken uit het onderzoek geen invloed heeft op de behandeling van hun DFU door hun podotherapeut in het ziekenhuis.

Vervolgbeoordelingen

Proefpersonen die deelnamen aan het onderzoek zullen 4 weken na de laatste behandeling worden opgevolgd en beoordeeld. Bij het vervolgbezoek worden de volgende procedures uitgevoerd:

• Digitale evaluatie van het wondoppervlak met behulp van BRH-A2 wondmeetsoftware voor alle wonden die open blijven of die opnieuw zijn geopend.
• Beoordeling van voetulcera van deelnemers die open blijven of heropend zijn. Fotograferen en meten met behulp van de geïntegreerde meettechnologie van het BRH-A2-wondgenezingsapparaat zal plaatsvinden zodra zweren zijn blootgelegd, gedebrideerd en indien nodig zijn schoongemaakt met normale zoutoplossing (of een andere aangewezen wondreiniger die in de kliniek wordt gebruikt).
• De toestand van het wondbed wordt beoordeeld met behulp van de Photographic Wound Assessment Tool (PWAT).
• Wondpijn wordt beoordeeld, gemeten en geregistreerd met behulp van de 0-10 numerieke pijnbeoordelingsschaal.
• Zodra alle ulcusbeoordelingen en behandelingen zijn voltooid, zullen de voetulcera van de deelnemers indien nodig worden verholpen met het huidige standaard behandelplan.
• Het gebruik van gelijktijdige medicatie wordt geregistreerd op de Case Report Forms (CRF's).
• Alle bijwerkingen worden geregistreerd op de Case Report Forms (CRF's) en de SAE-rapportageformulieren indien nodig.
• Proefpersonen worden uit het onderzoek ontslagen. Duur van de behandeling

De totale duur van de studie voor elk onderwerp is 12 weken:

• Experimentele groep: tweemaal per week bezoeken gedurende 8 weken (16 vervolgbezoeken en 1 laatste beoordeling in week 12).
• Controlegroep: Eenmaal wekelijkse bezoeken gedurende 8 weken (8 vervolgbezoeken en 1 laatste beoordeling in week 12).

Opnames

Elke deelnemer zal worden geïnformeerd dat hij het recht heeft om de studie op elk moment stop te zetten en dat dit geen invloed heeft op de behandeling van zijn diabetische voetzweer (DFU). Bovendien kan de onderzoeker een deelnemer op elk moment uit het onderzoek halen als de onderzoeker dit om welke reden dan ook nodig acht, waaronder:

• Deelnemer voldoet niet meer aan in-/uitsluitingscriteria.
• Als de arts van de deelnemer om welke reden dan ook opdracht geeft tot terugtrekking van de patiënt uit het onderzoek.
• Bijwerkingen, waaronder categorieën van onaanvaardbare bijwerkingen of huidige ziekten, die voortzetting van de behandeling of de evaluatie van het behandelresultaat kunnen belemmeren.
• Als tijdens de proef een infectie wordt vastgesteld, wordt de behandeling met BRH-A2 stopgezet. De proefpersoon moet tijdelijk uit het onderzoek worden teruggetrokken. Actieve behandeling kan worden hervat nadat de infectie is verdwenen. In dit geval moet de proefpersoon het onderzoek starten bij Bezoek 1.
• Als de infectie langer dan 2 weken aanwezig is, wordt de proefpersoon uit het onderzoek gehaald.
• Niet-naleving van behandelingsregime of studievereisten
• Ziekteprogressie die resulteert in het onvermogen om te blijven voldoen aan de studieprocedures.
• Toestemming ingetrokken.
• Patiënt komt niet terug voor behandeling (na drie gedocumenteerde pogingen om contact op te nemen met de patiënt).
• Een bijwerking die ertoe leidt dat de studieprocedures niet meer kunnen worden nageleefd.

Als een proefpersoon niet is teruggetrokken uit het onderzoek en niet terugkomt voor zijn volgende geplande bezoek tijdens de proefperiode van 8 weken, zal er te goeder trouw een inspanning van 2 telefoontjes en 1 gedocumenteerde poging worden gedaan om contact op te nemen met de proefpersoon en de reden(en) vast te stellen ) waarom de proefpersoon niet terugkwam voor een noodzakelijk bezoek. De reden(en) voor intrekking moet(en) worden vermeld op het Case Report Form.

Gegevensanalyse

Ondersteuning van de Biostatistical Consulting and Support Services bij de RCSI zal worden gezocht voordat statistische analyses worden uitgevoerd.

Analyse Populaties

Intent-to-Treat: alle proefpersonen die na de pre-behandelingsperiode gerandomiseerd in het onderzoek worden opgenomen. Elke deelnemer die zich met toestemming terugtrekt uit het onderzoek heeft echter het recht om zijn gegevens in te trekken tot het moment van publicatie.

Per protocol: Alle proefpersonen die naleving van het behandelprotocol van het apparaat aantonen door 80% van de bezoeken af ​​te ronden tijdens de geplande proefperiode (12 weken).

Basislijn demografische gegevens en patiëntkenmerken De demografische gegevens van de patiënt en basislijnevaluaties, inclusief lichamelijk onderzoek en medische geschiedenis, zullen worden samengevat per analysepopulatie met behulp van tellingen en percentages, waar van toepassing, voor categorische variabelen (zoals geslacht), en met behulp van gemiddelden, standaarddeviaties, medianen, maxima en minima, voor zover van toepassing, voor continue variabelen (zoals leeftijd).

Er zullen statistische tests worden uitgevoerd voor de vergelijkbaarheid van de basislijn tussen de behandelings- en controlegroepen op variabelen die de mogelijkheid hebben om CUSECS-evaluaties te beïnvloeden (zoals de grootte van de zweer, de duur van de zweer, de locatie van de zweer, enz.).

Primaire en secundaire eindpunten

De eindpuntanalyses zullen worden uitgevoerd op de Per Protocol-subjectpopulatie. Het primaire eindpunt is de effectiviteit van CUSECS op wondgenezing van DFU's, gemeten aan de hand van het aantal proefpersonen met volledige wondsluiting na 8 weken behandeling en de tijd die nodig is om volledige wondsluiting te bereiken. Verschil in wondgrootte - Percentage verschil in wondoppervlak wordt geregistreerd vanaf de basislijn tot de laatste behandeling van de proefpersoon (of eerder als volledige wondgenezing eerder optreedt.

De secundaire eindpunten zijn observationeel en niet gebaseerd op hypothesen. De werkzaamheidsanalyses zullen worden uitgevoerd met behulp van beschrijvende statistieken (bijv. rekenkundig gemiddelde, standaarddeviatie, frequentie, enz.) voor continue en discrete variabelen, en grafische weergaven (bijv. tabellen, stengel- en bladgrafieken, enz.) van werkzaamheidsbeoordelingen zullen worden uitgevoerd. gegenereerd, naar gelang van het geval.

Afwijkingen van statistische plannen

Indien van toepassing kan aanvullende, verkennende analyse (bijv. regressie per covariabele) worden uitgevoerd met gegevens uit dit werkzaamheidsonderzoek. Elke analyse van dit type wordt gerapporteerd als verkennend.

Statistische criteria voor studiebeëindiging

Alle meldingen van SAE's en UADE's worden geëvalueerd door de hoofdonderzoeker (PI) van het onderzoek en indien nodig gerapporteerd aan de IRB's van de onderzoekslocatie. Het onderzoek kan op elk moment worden opgeschort of beëindigd zonder de noodzaak van statistische analyse door de onderzoeker of de sponsor als de PI of een van de IRB's van het onderzoek vaststellen dat de BRH-A2 een onaanvaardbaar risico vormt voor de deelnemers aan het onderzoek om redenen die verband houden met de veiligheid van de patiënt. .

Ethiek

Het onderzoek zal niet worden gestart voordat schriftelijke goedkeuring is verkregen van de relevante Institutional Review Boards (IRB)/Research Ethics Committee.

Gedurende het hele onderzoek worden de gegevens alleen geïdentificeerd door een identificatienummer en de initialen van de patiënt. Jagmed Limited bevestigt en handhaaft het principe van het recht van de patiënt op bescherming tegen inbreuk op de privacy. Gedurende het hele onderzoek zullen de gegevens alleen worden geïdentificeerd aan de hand van het randomisatie-identificatienummer.

Gegevensverwerking en archivering

Alle gegevens die in dit onderzoek worden verzameld, vallen onder de Ierse wet 'Data Protection Acts 1988 and 2003'. Alle informatie die tijdens dit onderzoek wordt verzameld, wordt strikt anoniem bewaard in overeenstemming met de wetgeving inzake gegevensbescherming.

Voordat met het verzamelen van gegevens wordt begonnen, wordt door de onderzoeker een datamanagementplan opgesteld. Alle gegevens die in de database van de onderzoeker zijn opgeslagen, worden beschermd met een versleuteld wachtwoord. De anonimiteit van de patiënt wordt te allen tijde beschermd, aangezien patiëntgegevens gecodeerd zijn en niet direct identificeerbaar zijn. De sleutel tot de codeboekinformatie wordt apart van de dataset beveiligd in een versleuteld bestand, dat alleen toegankelijk is voor de onderzoeker en de begeleiders van het onderzoek.

Op de RCSI V: DRIVE wordt een met een wachtwoord beveiligde map aangemaakt die wordt gebruikt om elektronische gegevens veilig op te slaan. Alle papieren gegevens worden elektronisch gescand en opgeslagen in de beveiligde V:DRIVE-map. Hardcopy-gegevens worden na het scannen vernietigd en opgeslagen in de V:Drive-map. Van alle gegevens van proefpersonen die op het BRH-A2-apparaat zijn opgeslagen, wordt een back-up gemaakt in de beveiligde V:Drive-map. Onderzoeksgegevens worden voor een periode van 5 jaar bewaard in overeenstemming met de Data Protection Acts 1988 en 2003.

Kwaliteitscontrole en kwaliteitsborging

"De sponsor is verantwoordelijk voor het implementeren en onderhouden van kwaliteitsborgings- en kwaliteitscontrolesystemen met schriftelijke SOP's om ervoor te zorgen dat onderzoeken worden uitgevoerd en gegevens worden gegenereerd, gedocumenteerd (opgenomen) en gerapporteerd in overeenstemming met het protocol, GCP en de toepasselijke wettelijke vereisten (s )."

"Monitoren moeten worden aangesteld door de sponsor. De monitor moet goed opgeleid zijn en over de wetenschappelijke en/of klinische kennis beschikken die nodig is om het onderzoek adequaat te monitoren."

"Het doel van proefmonitoring is om te verifiëren dat:

• De rechten en het welzijn van menselijke proefpersonen worden beschermd.
• De gerapporteerde proefgegevens zijn nauwkeurig, volledig en verifieerbaar aan de hand van brondocumenten.

De uitvoering van het onderzoek is in overeenstemming met het (de) momenteel goedgekeurde protocol/amendement(en), met GCP en met de van toepassing zijnde wettelijke vereisten (22).