Une étude pour évaluer le défi du gluten sur les réponses immunitaires chez les sujets atteints de la maladie coeliaque

Critère d'intégration:

Les sujets doivent satisfaire aux critères suivants pour être inscrits à l'étude :

1. Sujets masculins et féminins de toute race âgés de 18 à 65 ans (inclus) au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
2. Doit comprendre et signer volontairement un ICF avant toute évaluation / procédure liée à l'étude.
3. Doit être capable de communiquer avec l'investigateur, de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude, et d'accepter de respecter les restrictions et les horaires d'examen.

4. Diagnostic documenté de la maladie coeliaque ≥ 6 mois avant l'entrée à l'étude, basé sur la directive 2013 de l'American College of Gastroenterology sur le diagnostic et la gestion de la maladie coeliaque. La confirmation d'un diagnostic de MC doit être basée sur une combinaison des résultats des antécédents médicaux, de l'examen physique, de la sérologie et de l'endoscopie haute avec analyse histologique de multiples biopsies du duodénum.

   1. Une biopsie positive compatible avec la maladie coeliaque. Tous les efforts doivent être faits pour obtenir le rapport de biopsie à l'appui du diagnostic de MC. Les sujets potentiels ne doivent pas subir de biopsie dans le seul but de participer à cet essai. Et
   2. Une sérologie positive documentée spécifique au gluten pour la transglutaminase tissulaire (tTG), les anticorps anti-endomysium (EMA) et/ou les peptides dérivés de la gliadine (GDP).
5. Les sujets du groupe 1 doivent avoir suivi un régime sans gluten pendant ≥ 6 mois avant l'entrée dans l'étude et être en rémission sur la base de l'auto-déclaration et doivent avoir des anticorps IgA négatifs contre la tTG lors du dépistage. Pour les groupes 2 et 3, la durée du régime sans gluten peut être réduite à un minimum de 3 mois. Une notification des changements pour les groupes 2 et 3 sera fournie au(x) site(s).
6. Les sujets doivent avoir HLA DQ2.5 (c'est-à-dire DQA1 * 05 / DQB1 * 02).
7. Aucun résultat de test de laboratoire anormal cliniquement significatif autre que ceux liés à la maladie cœliaque, tel que déterminé par l'investigateur.
8. Lors de la visite de dépistage, doit être afébrile, avec une TA systolique en décubitus dorsal : 90 à 140 mmHg, une TA diastolique en décubitus dorsal : 50 à 90 mmHg et un pouls : 40 à 110 bpm. Les critères d'éligibilité pour les signes vitaux effectués le jour 0 (ou le défi pré-gluten du jour 1) seront à la discrétion de l'investigateur. De l'avis de l'investigateur, les sujets souffrant d'hypertension contrôlée avec un médicament concomitant seront admis dans l'étude.
9. Doit avoir un ECG à 12 dérivations normal ou cliniquement acceptable.
10. Le sujet féminin doit avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et au jour 0 (ou au jour 1 avant la provocation au gluten).
11. Le sujet doit être disposé et capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

La présence de l'un des éléments suivants exclura un sujet de l'inscription :

1. Toute condition médicale importante, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique, diabète de type 1, autre que la maladie coeliaque, qui empêcherait le sujet de participer à l'étude.
2. Toute condition qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude, ou perturbe la capacité à interpréter les données de l'étude.
3. Utilisation de tout médicament modulateur immunitaire systémique prescrit dans les 30 jours suivant la première administration de pain.
4. L'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) prescrits et en vente libre dans les 14 jours suivant la première administration de pain.
5. Exposition à un médicament expérimental (nouvelle entité chimique) dans les 30 jours précédant la première administration de pain ou 5 demi-vies de ce médicament expérimental, si elles sont connues (selon la plus longue).
6. Don de sang ou de plasma dans les 8 semaines précédant la première administration de pain à une banque de sang ou à un centre de don de sang.
7. Antécédents d'abus de drogues (tels que définis par la version actuelle du Manuel diagnostique et statistique [DSM]) dans les 2 ans précédant l'administration, ou un dépistage de drogue positif reflétant la consommation de drogues illicites. Pour les États dans lesquels la marijuana est légale ; l'usage antérieur de marijuana peut être acceptable tant que le test de dépistage de drogue est négatif. Les sujets peuvent être re-dépistés au cas où le test de dépistage de drogue serait positif pour la marijuana. Les sujets doivent s'abstenir de consommer de la marijuana 2 semaines avant le dépistage jusqu'à la fin de l'étude.
8. Antécédents d'abus d'alcool (tel que défini par la version actuelle du DSM) dans les 2 ans précédant le dépistage, ou un dépistage positif à l'alcool.
9. Connu pour avoir l'hépatite, ou connu pour être porteur de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou de l'anticorps de l'hépatite C (Ac anti-VHC), ou avoir un résultat positif au test des anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.
10. Toute condition qui perturbe la capacité d'interpréter les données de l'étude.
11. Sujets ayant des antécédents d'hypersensibilité ou d'anaphylaxie au gluten.