Studie k vyhodnocení glutenové výzvy na imunitní odpovědi u pacientů s celiakií

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat následující kritéria, aby se mohly zapsat do studie:

1. Mužské a ženské subjekty jakékoli rasy ve věku od 18 do 65 let (včetně) v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
2. Musí porozumět a dobrovolně podepsat ICF před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
3. Musí být schopen komunikovat se zkoušejícím, chápat a dodržovat požadavky studie a souhlasit s dodržováním omezení a harmonogramů zkoušek.

4. Zdokumentovaná diagnóza celiakie ≥ 6 měsíců před vstupem do studie na základě pokynů American College of Gastroenterology 2013 o diagnostice a léčbě celiakie. Potvrzení diagnózy CD by mělo být založeno na kombinaci nálezů z anamnézy, fyzikálního vyšetření, sérologie a horní endoskopie s histologickou analýzou vícečetných biopsií duodena.

   1. Pozitivní biopsie odpovídající celiakii. Mělo by být vynaloženo veškeré úsilí k získání zprávy o biopsii na podporu diagnózy CD. Potenciální subjekty by neměly podstupovat biopsii pouze za účelem účasti v této studii. A
   2. Dokumentovaná pozitivní gluten-specifická sérologie na tkáňovou transglutaminázu (tTG), endomysiální protilátky (EMA) a/nebo peptidy odvozené od gliadinu (GDP).
5. Subjekty skupiny 1 musely dodržovat bezlepkovou dietu po dobu ≥ 6 měsíců před vstupem do studie a být v remisi na základě vlastního hlášení a musí mít negativní IgA protilátky proti tTG při screeningu. Pro skupinu 2 a 3 může být délka bezlepkové diety zkrácena na minimálně 3 měsíce. Oznámení o změnách pro Skupinu 2 a 3 bude poskytnuto webům.
6. Subjekty musí mít HLA DQ2.5 (tj. DQA1*05/DQB1*02).
7. Žádné klinicky významné abnormální výsledky laboratorních testů jiné než ty, které se týkají celiakie, jak určil zkoušející.
8. Při screeningové návštěvě musí být afebrilní, se systolickým TK vleže: 90 až 140 mmHg, diastolickým TK vleže: 50 až 90 mmHg a tepovou frekvencí: 40 až 110 tepů/min. Kritéria způsobilosti pro vitální funkce provedené v den 0 (nebo den 1 před expozicí lepku) budou na uvážení zkoušejícího. Podle názoru výzkumníka budou ve studii povoleni jedinci s hypertenzí kontrolovanou souběžnou medikací.
9. Musí mít normální nebo klinicky přijatelné 12svodové EKG.
10. Samice musí mít negativní těhotenský test při screeningu a v den 0 (nebo den 1 před provokací lepkem).
11. Subjekt musí být ochoten a schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

Přítomnost některé z následujících položek vyřadí předmět ze zápisu:

1. Jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, diabetes typu 1, jiné než celiakie, které by subjektu bránily v účasti ve studii.
2. Jakýkoli stav, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie.
3. Použití jakéhokoli předepsaného systémového imunomodulátoru během 30 dnů od prvního podání chleba.
4. Užívání předepsaných a volně prodejných nesteroidních antirevmatik (NSAID) do 14 dnů od prvního podání chleba.
5. Expozice zkoumanému léku (nová chemická látka) do 30 dnů před prvním podáním chleba nebo 5 poločasů tohoto zkoušeného léku, pokud je znám (co je delší).
6. Darovaná krev nebo plazma do 8 týdnů před prvním podáním chleba do krevní banky nebo centra dárcovství krve.
7. Anamnéza zneužívání drog (jak je definována v aktuální verzi Diagnostického a statistického manuálu [DSM]) během 2 let před podáním dávky nebo pozitivní drogový screening odrážející spotřebu nelegálních drog. Pro státy, ve kterých je marihuana legální; předchozí užívání marihuany může být přijatelné, pokud je screening drog negativní. Subjekty mohou být znovu vyšetřeny v případě, že je test na drogy pozitivní na marihuanu. Subjekty se musí zdržet užívání marihuany 2 týdny před screeningem až do konce studie.
8. Anamnéza zneužívání alkoholu (jak je definována současnou verzí DSM) během 2 let před screeningem nebo pozitivní alkoholový screening.
9. Je známo, že má hepatitidu, nebo je známo, že je přenašečem povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV Ab), nebo má pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.
10. Jakákoli podmínka, která narušuje schopnost interpretovat data ze studie.
11. Subjekty s anamnézou přecitlivělosti nebo anafylaxe na lepek.