En undersøgelse til evaluering af glutenudfordring på immunresponser hos personer med cøliaki

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde følgende kriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

1. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner af enhver race mellem 18 og 65 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).
2. Skal forstå og frivilligt underskrive en ICF, før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.
3. Skal være i stand til at kommunikere med investigator, forstå og overholde kravene til undersøgelsen og acceptere at overholde restriktioner og eksamensplaner.

4. Dokumenteret diagnose af cøliaki ≥ 6 måneder før studiestart, baseret på American College of Gastroenterology 2013 guideline om cøliaki diagnose og behandling. Bekræftelsen af ​​en diagnose af CD bør baseres på en kombination af fund fra sygehistorien, fysisk undersøgelse, serologi og øvre endoskopi med histologisk analyse af flere biopsier af duodenum.

   1. En positiv biopsi i overensstemmelse med cøliaki. Der bør gøres alt for at indhente biopsirapporten for at understøtte diagnosen CD. Potentielle forsøgspersoner bør ikke gennemgå biopsi med det ene formål for at deltage i dette forsøg. Og
   2. En dokumenteret positiv gluten-specifik serologi til vævstransglutaminase (tTG), endomysiale antistoffer (EMA) og/eller gliadin-afledte peptider (GDP).
5. Gruppe 1 forsøgspersoner skal have fulgt en glutenfri diæt i ≥ 6 måneder før studiestart og have været i remission baseret på selvrapportering og skal have negative IgA-antistoffer mod tTG ved screening. For gruppe 2 og 3 kan varigheden af ​​glutenfri diæt reduceres til minimum 3 måneder. Meddelelse om ændringerne for gruppe 2 og 3 vil blive givet til webstedet(erne).
6. Forsøgspersoner skal have HLA DQ2.5 (dvs. DQA1*05/DQB1*02).
7. Ingen klinisk signifikante abnorme laboratorietestresultater ud over dem, der er relateret til cøliaki som bestemt af investigator.
8. Ved screeningsbesøget skal den være afebril med liggende systolisk BP: 90 til 140 mmHg, liggende diastolisk BP: 50 til 90 mmHg og puls: 40 til 110 bpm. Berettigelseskriterier for vitale tegn udført på dag 0 (eller dag 1 præ-glutenudfordring) vil være efter investigators skøn. Efter investigators mening vil forsøgspersoner med hypertension kontrolleret med samtidig medicin være tilladt i undersøgelsen.
9. Skal have et normalt eller klinisk acceptabelt 12-aflednings EKG.
10. Kvindelig forsøgsperson skal have en negativ graviditetstest ved screening og på dag 0 (eller dag 1 præ-glutenudfordring).
11. Forsøgspersonen skal være villig og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen af ​​et af følgende vil udelukke et emne fra tilmelding:

1. Enhver væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, type 1-diabetes, bortset fra cøliaki, der ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.
2. Enhver tilstand, der sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han skulle deltage i undersøgelsen, eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
3. Brug af enhver ordineret systemisk immunmodulatormedicin inden for 30 dage efter den første brødindgivelse.
4. Anvendelse af ordinerede og håndkøbsfrie ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) inden for 14 dage efter den første brødindgivelse.
5. Eksponering for et forsøgslægemiddel (ny kemisk enhed) inden for 30 dage før den første brødindgivelse eller 5 halveringstider af det forsøgslægemiddel, hvis kendt (alt efter hvad der er længst).
6. Doneret blod eller plasma inden for 8 uger før den første brødadministration til en blodbank eller bloddonationscenter.
7. Anamnese med stofmisbrug (som defineret af den aktuelle version af Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) inden for 2 år før dosering, eller en positiv stofscreening, der afspejler forbrug af ulovlige stoffer. For stater, hvor marihuana er lovligt; forudgående brug af marihuana kan være acceptabel, så længe screeningen af ​​lægemiddelscreeningen er negativ. Forsøgspersoner kan blive screenet igen, hvis lægemiddelscreeningen testes positivt for marihuana. Forsøgspersoner skal afstå fra brugen af ​​marihuana 2 uger før screening indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.
8. Anamnese med alkoholmisbrug (som defineret af den aktuelle version af DSM) inden for 2 år før screening, eller en positiv alkoholscreening.
9. Kendt for at have hepatitis, eller kendt for at være en bærer af hepatitis B overfladeantigenet (HBsAg) eller hepatitis C antistoffet (HCV Ab), eller have et positivt resultat på testen for human immundefekt virus (HIV) antistoffer ved screening.
10. Enhver tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
11. Personer med en historie med overfølsomhed eller anafylaksi over for gluten.