Un estudio para evaluar el desafío del gluten en las respuestas inmunitarias en sujetos con enfermedad celíaca

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con los siguientes criterios para ser inscritos en el estudio:

1. Sujetos masculinos y femeninos de cualquier raza entre 18 a 65 años de edad (inclusive) al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF).
2. Debe comprender y firmar voluntariamente un ICF antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
3. Debe poder comunicarse con el investigador, comprender y cumplir con los requisitos del estudio y aceptar cumplir con las restricciones y los calendarios de exámenes.

4. Diagnóstico documentado de enfermedad celíaca ≥ 6 meses antes del ingreso al estudio, basado en la guía del American College of Gastroenterology 2013 sobre el diagnóstico y manejo de la enfermedad celíaca. La confirmación de un diagnóstico de EC debe basarse en una combinación de los hallazgos de la historia clínica, el examen físico, la serología y la endoscopia digestiva alta con el análisis histológico de múltiples biopsias de duodeno.

   1. Una biopsia positiva compatible con enfermedad celíaca. Debe hacerse todo lo posible para obtener el informe de la biopsia para apoyar el diagnóstico de EC. Los posibles sujetos no deben someterse a una biopsia con el único propósito de participar en este ensayo. Y
   2. Una serología específica de gluten positiva documentada para transglutaminasa tisular (tTG), anticuerpos contra el endomisio (EMA) y/o péptidos derivados de gliadina (GDP).
5. Los sujetos del grupo 1 deben haber seguido una dieta sin gluten durante ≥ 6 meses antes del ingreso al estudio y haber estado en remisión según el autoinforme y deben tener anticuerpos IgA negativos contra tTG en la selección. Para el Grupo 2 y 3 la duración de la dieta sin gluten puede reducirse a un mínimo de 3 meses. La notificación de los cambios para los Grupos 2 y 3 se proporcionará a los sitios.
6. Los sujetos deben tener HLA DQ2.5 (es decir, DQA1*05/DQB1*02).
7. No hay resultados de pruebas de laboratorio anormales clínicamente significativos que no sean los relacionados con la enfermedad celíaca según lo determine el investigador.
8. En la visita de selección, debe estar afebril, con PA sistólica en decúbito supino: 90 a 140 mmHg, PA diastólica en decúbito supino: 50 a 90 mmHg y frecuencia del pulso: 40 a 110 lpm. Los criterios de elegibilidad para los signos vitales realizados el día 0 (o el día 1 antes de la provocación con gluten) quedarán a criterio del investigador. En opinión del Investigador, los sujetos con hipertensión controlada con un medicamento concomitante podrán participar en el estudio.
9. Debe tener un ECG de 12 derivaciones normal o clínicamente aceptable.
10. La mujer debe tener una prueba de embarazo negativa en la selección y en el día 0 (o el día 1 antes del desafío con gluten).
11. El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

La presencia de cualquiera de los siguientes excluirá a un sujeto de la inscripción:

1. Cualquier condición médica significativa, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica, diabetes tipo 1, que no sea la enfermedad celíaca, que impida que el sujeto participe en el estudio.
2. Cualquier condición que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio, o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
3. Uso de cualquier medicamento inmunomodulador sistémico recetado dentro de los 30 días posteriores a la primera administración del pan.
4. El uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) recetados y de venta libre dentro de los 14 días posteriores a la primera administración del pan.
5. Exposición a un fármaco en investigación (nueva entidad química) dentro de los 30 días anteriores a la primera administración de pan o 5 vidas medias de ese fármaco en investigación, si se conoce (lo que sea más largo).
6. Sangre o plasma donado dentro de las 8 semanas anteriores a la primera administración de pan a un banco de sangre o centro de donación de sangre.
7. Antecedentes de abuso de drogas (como se define en la versión actual del Manual de diagnóstico y estadística [DSM]) dentro de los 2 años anteriores a la dosificación, o una prueba de detección de drogas positiva que refleje el consumo de drogas ilícitas. Para estados en los que la marihuana es legal; el uso previo de marihuana puede ser aceptable siempre que la prueba de detección de drogas sea negativa. Los sujetos pueden volver a ser evaluados en caso de que la prueba de detección de drogas dé positivo para marihuana. Los sujetos deben abstenerse del uso de marihuana 2 semanas antes de la selección hasta el final del estudio.
8. Historial de abuso de alcohol (como lo define la versión actual del DSM) dentro de los 2 años anteriores a la prueba de detección o una prueba de detección de alcohol positiva.
9. Se sabe que tiene hepatitis, o se sabe que es portador del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o del anticuerpo de la hepatitis C (HCV Ab), o tiene un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la detección.
10. Cualquier condición que confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
11. Sujetos con antecedentes de hipersensibilidad o anafilaxia al gluten.