Étude de phase II sur l'atezolizumab + bevacizumab dans le cancer de l'endomètre

Critère d'intégration:

1. Diagnostic histologique ou cytologique du carcinome de l'endomètre (y compris endométrioïde, séreux, adénocarcinome mixte, carcinome à cellules claires ou carcinosarcome).
2. Preuve que le cancer de l'endomètre est avancé, récurrent ou persistant et qu'il a rechuté ou qu'il est réfractaire au traitement curatif ou aux traitements établis.
3. Au moins 1 schéma chimiothérapeutique antérieur à base de platine, mais pas plus de 2 schémas chimiothérapeutiques antérieurs, pour la prise en charge du carcinome de l'endomètre. Le traitement antérieur peut comprendre une chimiothérapie et/ou une thérapie de consolidation/d'entretien.
4. Maladie mesurable selon RECIST 1.1, définie comme au moins 1 lésion pouvant être mesurée avec précision dans au moins 1 dimension (diamètre le plus long à enregistrer). Chaque lésion doit mesurer ≥ 10 mm dans l'axe longitudinal lorsqu'elle est mesurée par tomodensitométrie, IRM ou mesure au pied à coulisse par examen clinique. Les ganglions lymphatiques doivent mesurer ≥ 15 mm dans le petit axe lorsqu'ils sont mesurés par TDM ou IRM.
5. Patientes de 18 ans ou plus.
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
7. Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives telles que définies dans le protocole de l'étude.
8. Valeurs de laboratoire clinique telles que spécifiées dans le protocole d'étude dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
9. Capable de comprendre et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé et le consentement écrit doit être donné avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice de soins médicaux futurs.
10. Doit avoir la capacité de se conformer au protocole de l'étude, au jugement de l'investigateur.
11. Le statut MSI des patients doit être connu (via l'immunohistochimie)
12. Les patients doivent disposer de tissus tumoraux d'archives ou accepter d'avoir une biopsie tumorale avant le traitement si aucun tissu d'archives n'est disponible pour des études corrélatives.
13. Espérance de vie supérieure à 12 semaines.

Critère d'exclusion:

1. Test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage ou test de grossesse urinaire positif le jour 1 avant la première dose du médicament à l'étude. Les femmes qui allaitent et qui allaitent ne sont pas éligibles.
2. Traitement antérieur avec un anticorps thérapeutique anti-PD-1 ou anti-PD-L1.
3. Antécédents de maladies auto-immunes (LES, sarcoïdose, PR, Crohn).
4. Initiation du traitement avec des corticostéroïdes systémiques (soit IV ou stéroïdes oraux, à l'exclusion des inhalateurs) dans la semaine précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude
5. Neuropathie sensorielle ou motrice ≥ Grade 2.
6. Patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques et non traitées ; Les patients ayant des antécédents de lésions du SNC traitées sont éligibles si tous les critères fournis par le protocole d'étude sont remplis.
7. Autres comorbidités cliniquement significatives, telles qu'une maladie pulmonaire non contrôlée, une maladie active du SNC, une maladie cardiaque grave, une diathèse hémorragique, une infection active ou toute autre affection pouvant compromettre la participation du patient à l'étude.
8. Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle. Les patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète.
9. Patients ayant déjà subi une allogreffe de moelle osseuse ou une greffe d'organe solide
10. Patients ayant suivi un traitement expérimental, une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables (autres que l'alopécie) dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant ; cependant, certaines thérapies sont autorisées par protocole d'étude.
11. Traitement avec des agents immunostimulants systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron [IFN]-alpha ou l'interleukine [IL]-2) dans les 6 semaines ou cinq demi-vies du médicament (selon la plus courte) avant le cycle 1, jour 1
12. Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves à des anticorps chimériques ou humanisés ou à des protéines de fusion, à des composés similaires au bevacizumab ou à l'atezolizumab, ou à des produits ovariens de hamster chinois.
13. Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le cycle 1, jour 1 ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
14. Antécédents de fistule abdominale/pelvienne, de perforation gastro-intestinale et/ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant le jour 1. Plaie grave ou ne cicatrisant pas, ulcère actif ou fracture osseuse
15. Patients immunodéprimés et sujets connus pour être séropositifs et recevant actuellement un traitement antirétroviral. REMARQUE : Les sujets connus pour être séropositifs pour le VIH, mais sans preuve clinique d'un état immunodéprimé, sont éligibles pour cet essai.