Phase-II-Studie zu Atezolizumab + Bevacizumab bei Endometriumkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Histologische oder zytologische Diagnose eines Endometriumkarzinoms (einschließlich endometrioides, seröses, gemischtes Adenokarzinom, klarzelliges Karzinom oder Karzinosarkom).
2. Nachweis, dass der Endometriumkrebs fortgeschritten, rezidivierend oder persistierend ist und einen Rückfall erlitten hat oder gegenüber einer kurativen Therapie oder etablierten Behandlungen refraktär ist.
3. Mindestens 1 vorheriges platinbasiertes chemotherapeutisches Regime, aber nicht mehr als 2 vorherige chemotherapeutische Regime zur Behandlung des Endometriumkarzinoms. Die vorherige Behandlung kann eine Chemotherapie und/oder eine Konsolidierungs-/Erhaltungstherapie umfassen.
4. Messbare Erkrankung nach RECIST 1.1, definiert als mindestens 1 Läsion, die in mindestens 1 Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) genau gemessen werden kann. Jede Läsion muss ≥ 10 mm in der Längsachse sein, gemessen durch CT, MRT oder Caliper-Messung durch klinische Untersuchung. Lymphknoten müssen ≥ 15 mm in der kurzen Achse sein, wenn sie mit CT oder MRT gemessen werden.
5. Weibliche Patienten ab 18 Jahren.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2
7. Für Frauen im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Abstinenz (Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder zur Anwendung von Verhütungsmethoden, wie im Studienprotokoll definiert.
8. Klinische Laborwerte wie im Studienprotokoll angegeben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
9. Das Einverständniserklärungsformular und die schriftliche Einwilligung müssen verstanden werden können und bereit sein, diese zu unterzeichnen, bevor ein studienbezogenes Verfahren durchgeführt wird, das nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist, mit dem Verständnis, dass die Einwilligung vom Patienten jederzeit unbeschadet widerrufen werden kann künftige medizinische Versorgung.
10. Muss nach Einschätzung des Prüfarztes in der Lage sein, das Studienprotokoll einzuhalten.
11. MSI-Status des Patienten muss bekannt sein (mittels Immunhistochemie)
12. Die Patienten sollten archiviertes Tumorgewebe zur Verfügung haben oder einer Tumorbiopsie vor der Behandlung zustimmen, wenn kein archiviertes Gewebe für korrelative Studien verfügbar ist.
13. Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.

Ausschlusskriterien:

1. Positiver Schwangerschaftstest im Serum während des Screeningzeitraums oder positiver Schwangerschaftstest im Urin am Tag 1 vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Frauen, die stillen und stillen, sind nicht teilnahmeberechtigt.
2. Vorherige Behandlung mit therapeutischem Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Antikörper.
3. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (SLE, Sarkoidose, RA, Morbus Crohn).
4. Beginn der Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden (entweder intravenöse oder orale Steroide, ausgenommen Inhalatoren) innerhalb von 1 Woche vor Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments
5. Sensorische oder motorische Neuropathie ≥ Grad 2.
6. Patienten mit symptomatischer, unbehandelter Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS); Patienten mit behandelten ZNS-Läsionen in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, wenn alle im Studienprotokoll vorgesehenen Kriterien erfüllt sind.
7. Andere klinisch signifikante Komorbiditäten, wie z. B. unkontrollierte Lungenerkrankung, aktive ZNS-Erkrankung, schwere Herzerkrankung, blutende Diathese, aktive Infektion oder andere Erkrankungen, die die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen könnten.
8. Diagnose oder Behandlung einer anderen Malignität innerhalb von 2 Jahren vor Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments oder zuvor mit einer anderen Malignität diagnostiziert und Anzeichen einer Resterkrankung. Patienten mit nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben.
9. Patienten mit vorheriger allogener Knochenmarktransplantation oder vorheriger solider Organtransplantation
10. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Prüftherapie, Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich von Nebenwirkungen (außer Alopezie) aufgrund von vor mehr als 4 Wochen verabreichten Wirkstoffen nicht erholt haben ; Einige Therapien sind jedoch pro Studienprotokoll erlaubt.
11. Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon [IFN]-alpha oder Interleukin [IL]-2) innerhalb von 6 Wochen oder fünf Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, was kürzer ist) vor Zyklus 1, Tag 1
12. Vorgeschichte schwerer allergischer, anaphylaktischer oder anderer Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine, Verbindungen, die Bevacizumab oder Atezolizumab ähnlich sind, oder Eierstockprodukte des chinesischen Hamsters.
13. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1 oder voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
14. Anamnese von Bauch-/Beckenfistel, Magen-Darm-Perforation und/oder intraabdominalem Abszess innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1. Schwere oder nicht heilende Wunde, aktives Geschwür oder Knochenbruch
15. Immungeschwächte Patienten und Probanden, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind und derzeit eine antiretrovirale Therapie erhalten. HINWEIS: Probanden, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind, aber keinen klinischen Nachweis eines immungeschwächten Zustands haben, sind für diese Studie geeignet.