Estudio Fase II de Atezolizumab + Bevacizumab en Cáncer de Endometrio

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histológico o citológico de carcinoma de endometrio (incluido endometrioide, seroso, adenocarcinoma mixto, carcinoma de células claras o carcinosarcoma).
2. Evidencia de que el cáncer de endometrio es avanzado, recurrente o persistente y ha recaído o es refractario a la terapia curativa o tratamientos establecidos.
3. Al menos 1 régimen quimioterapéutico previo basado en platino, pero no más de 2 regímenes quimioterapéuticos previos, para el tratamiento del carcinoma endometrial. El tratamiento previo puede incluir quimioterapia y/o terapia de consolidación/mantenimiento.
4. Enfermedad medible según RECIST 1.1, definida como al menos 1 lesión que se puede medir con precisión en al menos 1 dimensión (diámetro más largo a registrar). Cada lesión debe tener ≥ 10 mm en el eje longitudinal cuando se mida por TC, RM o medición con calibrador mediante examen clínico. Los ganglios linfáticos deben tener ≥ 15 mm en el eje corto cuando se miden por TC o RM.
5. Pacientes mujeres de 18 años o más.
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
7. Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos como se define en el protocolo del estudio.
8. Valores de laboratorio clínico como se especifica en el protocolo del estudio dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
9. Capaz de entender y dispuesto a firmar el Formulario de consentimiento informado y el consentimiento por escrito debe darse antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no sea parte de la atención médica estándar, con el entendimiento de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de atención médica futura.
10. Debe tener capacidad para cumplir con el protocolo del estudio, a juicio del investigador.
11. Se debe conocer el estado de MSI de los pacientes (mediante inmunohistoquímica)
12. Los pacientes deben tener tejido tumoral de archivo disponible o aceptar someterse a una biopsia tumoral previa al tratamiento si no hay tejido de archivo disponible para estudios correlativos.
13. Esperanza de vida de más de 12 semanas.

Criterio de exclusión:

1. Prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección o prueba de embarazo en orina positiva el día 1 antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Las mujeres que están lactando y amamantando no son elegibles.
2. Tratamiento previo con anticuerpo terapéutico anti-PD-1 o anti-PD-L1.
3. Antecedentes de trastornos autoinmunitarios (LES, sarcoidosis, AR, enfermedad de Crohn).
4. Inicio del tratamiento con corticosteroides sistémicos (ya sea intravenosos u orales, excluyendo los inhaladores) dentro de la semana anterior a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio
5. Neuropatía sensorial o motora ≥ Grado 2.
6. Pacientes con metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas y no tratadas; Los pacientes con antecedentes de lesiones del SNC tratadas son elegibles si se cumplen todos los criterios proporcionados por el protocolo del estudio.
7. Otras comorbilidades clínicamente significativas, como enfermedad pulmonar no controlada, enfermedad activa del SNC, enfermedad cardíaca grave, diátesis hemorrágica, infección activa o cualquier otra afección que pueda comprometer la participación del paciente en el estudio.
8. Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene cualquier evidencia de enfermedad residual. Los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si han sido sometidos a resección completa.
9. Pacientes con trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante previo de órgano sólido
10. Pacientes que han recibido terapia de investigación, quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se han recuperado de los eventos adversos (que no sean alopecia) debido a los agentes administrados más de 4 semanas antes ; sin embargo, se permiten algunas terapias por protocolo de estudio.
11. Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos (incluidos, entre otros, interferón [IFN]-alfa o interleucina [IL]-2) dentro de las 6 semanas o cinco semividas del fármaco (lo que sea más corto) antes del ciclo 1, día 1
12. Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión, compuestos similares a bevacizumab o atezolizumab, o productos de ovario de hámster chino.
13. Procedimiento de cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al ciclo 1, día 1 o anticipación de la necesidad de un procedimiento de cirugía mayor durante el curso del estudio
14. Antecedentes de fístula abdominal/pélvica, perforación gastrointestinal y/o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores al día 1. Herida grave o que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea
15. Pacientes inmunocomprometidos y sujetos que se sabe que son VIH positivos y que actualmente reciben terapia antirretroviral. NOTA: Los sujetos que se sabe que son VIH positivos, pero sin evidencia clínica de un estado inmunocomprometido, son elegibles para este ensayo.