Fase II undersøgelse af Atezolizumab + Bevacizumab i endometriecancer

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk diagnose af endometriecarcinom (herunder endometrioid, serøst, blandet adenokarcinom, klarcellet karcinom eller carcinosarkom).
2. Bevis på, at endometriecancer er fremskreden, tilbagevendende eller vedvarende og har fået tilbagefald eller er modstandsdygtig overfor helbredende terapi eller etablerede behandlinger.
3. Mindst 1 tidligere platinbaseret kemoterapeutisk regime, men ikke mere end 2 tidligere kemoterapeutiske regimer, til behandling af endometriecarcinom. Tidligere behandling kan omfatte kemoterapi og/eller konsoliderings-/vedligeholdelsesterapi.
4. Målbar sygdom ved RECIST 1.1, defineret som mindst 1 læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst 1 dimension (længste diameter, der skal registreres). Hver læsion skal være ≥ 10 mm i lang akse, når den måles ved CT-, MRI- eller kalibermåling ved klinisk undersøgelse. Lymfeknuder skal være ≥ 15 mm i kort akse, når de måles med CT eller MR.
5. Kvindelige patienter 18 år eller ældre.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2
7. For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmetoder som defineret i studieprotokollen.
8. Kliniske laboratorieværdier som specificeret i undersøgelsesprotokol inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Kunne forstå og være villig til at underskrive den informerede samtykkeformular, og det skriftlige samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden at det berører fremtidig lægehjælp.
10. Skal have evnen til at overholde undersøgelsesprotokollen efter investigators vurdering.
11. Patienters MSI-status skal være kendt (via immunhistokemi)
12. Patienter skal have arkivtumorvæv tilgængeligt eller acceptere at få foretaget tumorbiopsi før behandling, hvis intet arkivvæv er tilgængeligt til korrelative undersøgelser. Hvis det ikke er muligt at biopsi på en sikker måde, og patienten ønsker tilmelding, kan de tilmeldes efter hovedforskers skøn.
13. Forventet levetid på mere end 12 uger.

Ekskluderingskriterier:

1. Positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden eller en positiv uringraviditetstest på dag 1 før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvinder, der ammer og ammer, er ikke berettigede.
2. Tidligere behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 terapeutisk antistof.
3. Anamnese med autoimmune lidelser (SLE, sarkoidose, RA, Crohns).
4. Påbegyndelse af behandling med systemiske kortikosteroider (enten IV eller orale steroider, eksklusive inhalatorer) inden for 1 uge før administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet
5. Sensorisk eller motorisk neuropati ≥ Grad 2.
6. Patienter med symptomatisk, ubehandlet metastaser i centralnervesystemet (CNS); Patienter med en historie med behandlede CNS-læsioner er berettigede, hvis alle kriterier, der er angivet pr. undersøgelsesprotokol, er opfyldt.
7. Andre klinisk signifikante komorbiditeter, såsom ukontrolleret lungesygdom, aktiv CNS-sygdom, alvorlig hjertesygdom, blødende diatese, aktiv infektion eller enhver anden tilstand, der kunne kompromittere patientens deltagelse i undersøgelsen.
8. Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år før administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion.
9. Patienter med tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller tidligere solid organtransplantation
10. Patienter, der har haft forsøgsbehandling, kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger (andre end alopeci) på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere ; dog er nogle terapier tilladt pr. undersøgelsesprotokol.
11. Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, interferon [IFN]-alfa eller interleukin [IL]-2) inden for 6 uger eller fem halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er kortest) før cyklus 1, dag 1
12. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner, forbindelser, der ligner bevacizumab eller atezolizumab, eller ovarieprodukter fra kinesisk hamster.
13. Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før cyklus 1, dag 1 eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
14. Anamnese med abdominal/bækkenfistel, gastrointestinal perforation og/eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før dag 1. Alvorligt eller ikke-helende sår, aktivt sår eller knoglebrud
15. Immunkompromitterede patienter og forsøgspersoner, der vides at være HIV-positive, og som i øjeblikket modtager antiretroviral behandling. BEMÆRK: Forsøgspersoner, der vides at være HIV-positive, men uden klinisk bevis for en immunkompromitteret tilstand, er kvalificerede til dette forsøg.