Исследование II фазы атезолизумаба + бевацизумаба при раке эндометрия

Критерии включения:

1. Гистологический или цитологический диагноз карциномы эндометрия (включая эндометриоидную, серозную, смешанную аденокарциному, светлоклеточную карциному или карциносаркому).
2. Доказательства того, что рак эндометрия прогрессирует, рецидивирует или персистирует, рецидивирует или не поддается радикальной терапии или установленным методам лечения.
3. Не менее 1 предшествующего химиотерапевтического режима на основе платины, но не более 2 предшествующих химиотерапевтических режимов для лечения карциномы эндометрия. Предшествующее лечение может включать химиотерапию и/или консолидирующую/поддерживающую терапию.
4. Поддающееся измерению заболевание по RECIST 1.1, определяемое как минимум 1 поражение, которое может быть точно измерено как минимум в 1 измерении (самый длинный регистрируемый диаметр). Каждое поражение должно быть ≥ 10 мм по длинной оси при измерении с помощью КТ, МРТ или измерения штангенциркулем при клиническом обследовании. Лимфатические узлы должны быть ≥ 15 мм по короткой оси при измерении с помощью КТ или МРТ.
5. Пациенты женского пола 18 лет и старше.
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2
7. Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать методы контрацепции, как определено в протоколе исследования.
8. Клинические лабораторные показатели, указанные в протоколе исследования, в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
9. Способность понимать и желать подписать Форму информированного согласия, и письменное согласие должно быть дано до выполнения любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для будущее медицинское обслуживание.
10. По мнению исследователя, должен иметь возможность соблюдать протокол исследования.
11. Статус пациентов с MSI должен быть известен (с помощью иммуногистохимии)
12. Пациенты должны иметь в наличии архив ткани опухоли или согласиться на биопсию опухоли перед лечением, если архив ткани недоступен для корреляционных исследований.
13. Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.

Критерий исключения:

1. Положительный тест на беременность в сыворотке крови в период скрининга или положительный тест мочи на беременность в 1-й день перед первой дозой исследуемого препарата. Женщины, которые кормят грудью и кормят грудью, не имеют права.
2. Предшествующее лечение терапевтическими антителами против PD-1 или против PD-L1.
3. Аутоиммунные заболевания в анамнезе (СКВ, саркоидоз, РА, болезнь Крона).
4. Начало лечения системными кортикостероидами (внутривенно или перорально, за исключением ингаляторов) в течение 1 недели до введения первой дозы исследуемого препарата.
5. Сенсорная или моторная невропатия ≥ 2 степени.
6. Пациенты с симптоматическими, нелечеными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС); Пациенты с пролеченными поражениями ЦНС в анамнезе имеют право на участие, если соблюдены все критерии, предусмотренные в протоколе исследования.
7. Другие клинически значимые сопутствующие заболевания, такие как неконтролируемое заболевание легких, активное заболевание ЦНС, тяжелое заболевание сердца, геморрагический диатез, активная инфекция или любое другое состояние, которое может поставить под угрозу участие пациента в исследовании.
8. Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до введения первой дозы исследуемого препарата или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания. Пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.
9. Пациенты с предшествующей аллогенной трансплантацией костного мозга или предшествующей трансплантацией паренхиматозных органов
10. Пациенты, которые прошли исследуемую терапию, химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений (кроме алопеции) из-за препаратов, введенных более чем за 4 недели до этого. ; однако некоторые методы лечения разрешены в соответствии с протоколом исследования.
11. Лечение системными иммуностимуляторами (включая, помимо прочего, интерферон [IFN]-альфа или интерлейкин [IL]-2) в течение 6 недель или пяти периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что короче) до цикла 1, день 1
12. Тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности в анамнезе на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки, соединения, сходные с бевацизумабом или атезолизумабом, или продукты из яичников китайского хомячка.
13. Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до 1-го цикла, в 1-й день или в ожидании необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
14. Анамнез брюшной/тазовой фистулы, перфорации желудочно-кишечного тракта и/или внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев до 1-го дня. Серьезная или незаживающая рана, активная язва или перелом кости
15. Пациенты с ослабленным иммунитетом и субъекты, о которых известно, что они ВИЧ-позитивны и в настоящее время получают антиретровирусную терапию. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты, о которых известно, что они ВИЧ-позитивны, но без клинических признаков иммунодефицита, имеют право на участие в этом испытании.