Studio di fase II di Atezolizumab + Bevacizumab nel cancro dell'endometrio

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologica o citologica di carcinoma endometriale (incluso endometrioide, sieroso, adenocarcinoma misto, carcinoma a cellule chiare o carcinosarcoma).
2. Evidenza che il cancro dell'endometrio è avanzato, ricorrente o persistente e ha recidivato o è refrattario alla terapia curativa o ai trattamenti stabiliti.
3. Almeno 1 precedente regime chemioterapico a base di platino, ma non più di 2 precedenti regimi chemioterapici, per la gestione del carcinoma endometriale. Il trattamento precedente può includere la chemioterapia e/o la terapia di consolidamento/mantenimento.
4. Malattia misurabile secondo RECIST 1.1, definita come almeno 1 lesione che può essere accuratamente misurata in almeno 1 dimensione (diametro più lungo da registrare). Ciascuna lesione deve essere ≥ 10 mm in asse lungo quando misurata mediante TC, risonanza magnetica o misurazione con calibro mediante esame clinico. I linfonodi devono essere ≥ 15 mm in asse corto quando misurati mediante TC o RM.
5. Pazienti di sesso femminile di età pari o superiore a 18 anni.
6. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2
7. Per le donne in età fertile: consenso a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi come definito nel protocollo di studio.
8. Valori clinici di laboratorio come specificato nel protocollo dello studio entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
9. In grado di comprendere e disposto a firmare il modulo di consenso informato e il consenso scritto deve essere fornito prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
10. Deve avere la capacità di rispettare il protocollo dello studio, a giudizio dello sperimentatore.
11. Lo stato MSI dei pazienti deve essere noto (tramite immunoistochimica)
12. I pazienti devono disporre di tessuto tumorale d'archivio disponibile o accettare di sottoporsi a biopsia tumorale pre-trattamento se non è disponibile tessuto d'archivio per studi correlati Se non è possibile sottoporsi a biopsia in sicurezza e il paziente desidera l'arruolamento, può essere arruolato a discrezione del ricercatore principale.
13. Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.

Criteri di esclusione:

1. Test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening o test di gravidanza su urina positivo il giorno 1 prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio. Le donne che allattano e allattano al seno non sono idonee.
2. Precedente trattamento con anticorpo terapeutico anti-PD-1 o anti-PD-L1.
3. Anamnesi di malattie autoimmuni (LES, sarcoidosi, AR, Morbo di Crohn).
4. Inizio del trattamento con corticosteroidi sistemici (steroidi EV o orali, esclusi gli inalatori) entro 1 settimana prima della somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio
5. Neuropatia sensoriale o motoria ≥ Grado 2.
6. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche non trattate; I pazienti con una storia di lesioni del SNC trattate sono eleggibili se tutti i criteri forniti dal protocollo di studio sono soddisfatti.
7. Altre comorbilità clinicamente significative, come malattia polmonare incontrollata, malattia attiva del SNC, grave malattia cardiaca, diatesi emorragica, infezione attiva o qualsiasi altra condizione che potrebbe compromettere la partecipazione del paziente allo studio.
8. - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 2 anni prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e con qualsiasi evidenza di malattia residua. Non sono esclusi i pazienti con carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo se sottoposti a resezione completa.
9. Pazienti con precedente trapianto allogenico di midollo osseo o precedente trapianto di organo solido
10. Pazienti sottoposti a terapia sperimentale, chemioterapia o radioterapia nelle 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi (diversi dall'alopecia) a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima ; tuttavia, alcune terapie sono consentite per protocollo di studio.
11. Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici (inclusi, ma non limitati a, interferone [IFN]-alfa o interleuchina [IL]-2) entro 6 settimane o cinque emivite del farmaco (qualunque sia più breve) prima del ciclo 1, giorno 1
12. Anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità ad anticorpi chimerici o umanizzati o proteine ​​di fusione, composti simili a bevacizumab o atezolizumab o prodotti a base di ovaie di criceto cinese.
13. Procedura chirurgica maggiore entro 28 giorni prima del ciclo 1, giorno 1 o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
14. Anamnesi di fistola addominale/pelvica, perforazione gastrointestinale e/o ascesso intraaddominale nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1. Ferita grave o che non guarisce, ulcera attiva o frattura ossea
15. Pazienti immunocompromessi e soggetti noti per essere HIV positivi e attualmente in terapia antiretrovirale. NOTA: I soggetti noti per essere HIV positivi, ma senza evidenza clinica di uno stato immunocompromesso, sono idonei per questo studio.