Vaiheen II tutkimus atetsolitsumabista + bevasitsumabista kohdun limakalvon syövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Endometriumkarsinooman histologinen tai sytologinen diagnoosi (mukaan lukien endometrioidi, seroosi, seka adenokarsinooma, kirkassolusyöpä tai karsinosarkooma).
2. Todisteet siitä, että kohdun limakalvosyöpä on pitkälle edennyt, toistuva tai jatkuva ja uusiutunut tai se ei kestä parantavaa hoitoa tai vakiintuneita hoitoja.
3. Vähintään 1 aikaisempi platinapohjainen kemoterapeuttinen hoito-ohjelma, mutta enintään 2 aikaisempaa kemoterapeuttista hoitoa kohdun limakalvon karsinooman hoitoon. Aikaisempi hoito voi sisältää kemoterapiaa ja/tai konsolidointi-/ylläpitohoitoa.
4. Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan, määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään 1 ulottuvuudessa (pisin tallennettava halkaisija). Jokaisen leesion on oltava ≥ 10 mm pitkällä akselilla mitattuna TT:llä, MRI:llä tai paksuusmittauksella kliinisen tutkimuksen avulla. Imusolmukkeiden on oltava ≥ 15 mm lyhyellä akselilla mitattuna TT:llä tai MRI:llä.
5. Naispotilaat 18 vuotta tai vanhemmat.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2
7. Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä tutkimussuunnitelman mukaisesti.
8. Tutkimusprotokollassa määritellyt kliiniset laboratorioarvot 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
9. Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen ja kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä tiedolla, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa sairaanhoitoa.
10. Hänellä on oltava kyky noudattaa tutkimuspöytäkirjaa tutkijan harkinnan mukaan.
11. Potilaiden MSI-tila on tiedettävä (immunohistokemian avulla)
12. Potilailla tulee olla saatavilla arkistoitu kasvainkudos tai suostua ottamaan esihoitoa oleva kasvainbiopsia, jos arkistoitua kudosta ei ole saatavilla korrelatiivisiin tutkimuksiin. Jos biopsiaa ei voida ottaa turvallisesti ja potilas haluaa osallistua, hänet voidaan ottaa mukaan päätutkijan harkinnan mukaan.
13. Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana tai positiivinen virtsan raskaustesti päivänä 1 ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Imettävät ja imettävät naiset eivät ole tukikelpoisia.
2. Aiempi hoito anti-PD-1- tai anti-PD-L1-terapeuttisella vasta-aineella.
3. Aiemmat autoimmuunihäiriöt (SLE, sarkoidoosi, nivelreuma, Crohnin tauti).
4. Hoidon aloittaminen systeemisillä kortikosteroideilla (joko suonensisäisillä tai oraalisilla steroideilla, ei inhalaattorit) 1 viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen antamista
5. Sensorinen tai motorinen neuropatia ≥ aste 2.
6. Potilaat, joilla on oireenmukainen, hoitamaton keskushermoston etäpesäke; Potilaat, joilla on aiemmin ollut hoidettuja keskushermostovaurioita, ovat kelvollisia, jos kaikki tutkimusprotokollaa kohti annetut kriteerit täyttyvät.
7. Muut kliinisesti merkittävät rinnakkaissairaudet, kuten hallitsematon keuhkosairaus, aktiivinen keskushermostosairaus, vakava sydänsairaus, verenvuotodiateesi, aktiivinen infektio tai mikä tahansa muu tila, joka voisi vaarantaa potilaan osallistumisen tutkimukseen.
8. Jos henkilöllä on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antoa tai joilla on aiemmin diagnosoitu jokin muu pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on merkkejä jäljellä olevasta sairaudesta. Potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio.
9. Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai kiinteä elin
10. Potilaat, jotka ovat saaneet tutkimushoitoa, kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen tuloa, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkkeistä johtuvista haittatapahtumista (muista kuin hiustenlähtöistä). ; Jotkut hoidot ovat kuitenkin sallittuja tutkimusprotokollan mukaan.
11. Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferoni [IFN]-alfa tai interleukiini [IL]-2) 6 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen sykliä 1, päivää 1
12. Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille, bevasitsumabin tai atetsolitsumabin kaltaisille yhdisteille tai kiinanhamsterin munasarjatuotteille.
13. Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana
14. Aiempi vatsan/lantion fisteli, maha-suolikanavan perforaatio ja/tai intraabdominaalinen paise 6 kuukauden aikana ennen päivää 1. Vakava tai parantumaton haava, aktiivinen haava tai luunmurtuma
15. Immuunipuutteiset potilaat ja tutkimushenkilöt, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia ja jotka saavat parhaillaan antiretroviraalista hoitoa. HUOMAA: Koehenkilöt, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia, mutta joilla ei ole kliinistä näyttöä immuunipuutteisesta tilasta, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.