Estudo de Fase II de Atezolizumabe + Bevacizumabe no Câncer de Endométrio

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico histológico ou citológico de carcinoma endometrial (incluindo endometrioide, seroso, adenocarcinoma misto, carcinoma de células claras ou carcinossarcoma).
2. Evidência de que o câncer de endométrio é avançado, recorrente ou persistente e recidivou ou é refratário à terapia curativa ou tratamentos estabelecidos.
3. Pelo menos 1 regime quimioterápico anterior à base de platina, mas não mais do que 2 regimes quimioterápicos anteriores, para tratamento de carcinoma endometrial. O tratamento anterior pode incluir quimioterapia e/ou terapia de consolidação/manutenção.
4. Doença mensurável pelo RECIST 1.1, definida como pelo menos 1 lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos 1 dimensão (maior diâmetro a ser registrado). Cada lesão deve ter ≥ 10 mm no eixo longo quando medida por TC, RM ou medição com paquímetro por exame clínico. Os gânglios linfáticos devem ter ≥ 15 mm no eixo curto quando medidos por TC ou RM.
5. Pacientes do sexo feminino com 18 anos ou mais.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
7. Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos conforme definido no protocolo do estudo.
8. Valores laboratoriais clínicos conforme especificado no protocolo do estudo dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
9. Capaz de entender e disposto a assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido e o consentimento por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte do atendimento médico padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo futuros cuidados médicos.
10. Deve ter capacidade de cumprir o protocolo do estudo, no julgamento do investigador.
11. O status de MSI dos pacientes deve ser conhecido (via imuno-histoquímica)
12. Os pacientes devem ter tecido tumoral de arquivo disponível ou concordar em fazer uma biópsia tumoral pré-tratamento se nenhum tecido de arquivo estiver disponível para estudos correlativos.
13. Expectativa de vida superior a 12 semanas.

Critério de exclusão:

1. Teste de gravidez de soro positivo durante o período de triagem ou teste de gravidez de urina positivo no Dia 1 antes da primeira dose do medicamento do estudo. As mulheres que estão amamentando e amamentando não são elegíveis.
2. Tratamento anterior com anticorpo terapêutico anti-PD-1 ou anti-PD-L1.
3. Histórico de distúrbios autoimunes (LES, sarcoidose, AR, doença de Crohn).
4. Início do tratamento com corticosteroides sistêmicos (intravenosos ou esteroides orais, excluindo inaladores) dentro de 1 semana antes da administração da primeira dose do medicamento em estudo
5. Neuropatia sensorial ou motora ≥ Grau 2.
6. Pacientes com metástase sintomática e não tratada do sistema nervoso central (SNC); Os pacientes com histórico de lesões do SNC tratadas são elegíveis se todos os critérios fornecidos pelo protocolo do estudo forem atendidos.
7. Outras comorbidades clinicamente significativas, como doença pulmonar descontrolada, doença ativa do SNC, doença cardíaca grave, diátese hemorrágica, infecção ativa ou qualquer outra condição que possa comprometer a participação do paciente no estudo.
8. Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual. Pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos à ressecção completa.
9. Pacientes com transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgão sólido prévio
10. Pacientes que receberam terapia experimental, quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos (exceto alopecia) devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes ; no entanto, algumas terapias são permitidas pelo protocolo do estudo.
11. Tratamento com agentes imunoestimuladores sistêmicos (incluindo, mas não limitado a, interferon [IFN]-alfa ou interleucina [IL]-2) dentro de 6 semanas ou cinco meias-vidas da droga (o que for mais curto) antes do ciclo 1, dia 1
12. História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão, compostos semelhantes a bevacizumabe ou atezolizumabe ou produtos de ovário de hamster chinês.
13. Grande procedimento cirúrgico dentro de 28 dias antes do ciclo 1, dia 1 ou antecipação da necessidade de um grande procedimento cirúrgico durante o estudo
14. História de fístula abdominal/pélvica, perfuração gastrointestinal e/ou abscesso intra-abdominal nos 6 meses anteriores ao dia 1. Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ativa ou fratura óssea
15. Pacientes imunocomprometidos e indivíduos sabidamente HIV positivos e atualmente recebendo terapia antirretroviral. NOTA: Indivíduos sabidamente HIV positivos, mas sem evidência clínica de um estado imunocomprometido, são elegíveis para este estudo.