Badanie fazy II atezolizumabu + bewacizumabu w raku endometrium

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne raka endometrium (w tym endometrioidalnego, surowiczego, mieszanego gruczolakoraka, raka jasnokomórkowego lub raka mięsaka).
2. Dowody na to, że rak endometrium jest zaawansowany, nawracający lub przetrwały i ma nawrót lub jest oporny na terapię leczniczą lub ustalone metody leczenia.
3. Co najmniej 1 wcześniejszy schemat chemioterapii na bazie platyny, ale nie więcej niż 2 wcześniejsze schematy chemioterapii, w leczeniu raka endometrium. Wcześniejsze leczenie może obejmować chemioterapię i/lub terapię konsolidującą/podtrzymującą.
4. Mierzalna choroba według RECIST 1.1, zdefiniowana jako co najmniej 1 zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej 1 wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania). Każda zmiana musi mieć długość ≥ 10 mm w osi długiej, gdy jest mierzona za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub pomiaru suwmiarką podczas badania klinicznego. Węzły chłonne muszą mieć ≥ 15 mm w osi krótkiej, gdy są mierzone za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego.
5. Pacjentki w wieku 18 lat lub starsze.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
7. Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) lub stosowanie metod antykoncepcji określonych w protokole badania.
8. Kliniczne wartości laboratoryjne określone w protokole badania w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
9. Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania Formularza świadomej zgody, a pisemna zgoda musi być wyrażona przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem niebędącej częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłą opiekę medyczną.
10. Musi mieć zdolność do przestrzegania protokołu badania, w ocenie badacza.
11. Status MSI pacjentów musi być znany (za pomocą immunohistochemii)
12. Pacjenci powinni mieć dostęp do archiwalnych tkanek guza lub wyrazić zgodę na wykonanie biopsji guza przed leczeniem, jeśli archiwalna tkanka nie jest dostępna do badań korelacyjnych.
13. Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni.

Kryteria wyłączenia:

1. Pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego lub pozytywny wynik testu ciążowego z moczu w dniu 1 przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Kobiety karmiące piersią i karmiące piersią nie kwalifikują się.
2. Wcześniejsze leczenie przeciwciałem terapeutycznym anty-PD-1 lub anty-PD-L1.
3. Historia chorób autoimmunologicznych (SLE, sarkoidoza, RZS, choroba Leśniowskiego-Crohna).
4. Rozpoczęcie leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami (steroidami dożylnymi lub doustnymi, z wyłączeniem inhalatorów) w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
5. Neuropatia czuciowa lub ruchowa ≥ stopnia 2.
6. Pacjenci z objawowymi, nieleczonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN); Pacjenci z historią leczonych uszkodzeń OUN kwalifikują się, jeśli spełnione są wszystkie kryteria określone w protokole badania.
7. Inne istotne klinicznie choroby współistniejące, takie jak niekontrolowana choroba płuc, czynna choroba OUN, ciężka choroba serca, skaza krwotoczna, aktywna infekcja lub jakikolwiek inny stan, który może zagrozić uczestnictwu pacjenta w badaniu.
8. Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub wcześniej zdiagnozowano inny nowotwór złośliwy i występują jakiekolwiek objawy choroby resztkowej. Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczani, jeśli przeszli całkowitą resekcję.
9. Pacjenci po wcześniejszym allogenicznym przeszczepieniu szpiku kostnego lub po wcześniejszym przeszczepieniu narządu miąższowego
10. Pacjenci, którzy przeszli eksperymentalną terapię, chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych (innych niż łysienie) spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej ; jednak niektóre terapie są dozwolone zgodnie z protokołem badania.
11. Leczenie układowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi interferonem [IFN]-alfa lub interleukiną [IL]-2) w ciągu 6 tygodni lub pięciu okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed cyklem 1, dzień 1
12. Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne, związki podobne do bewacyzumabu lub atezolizumabu lub produkty z jajników chomika chińskiego.
13. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed cyklem 1, dzień 1 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia dużego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
14. Historia przetoki brzusznej/miednicznej, perforacji przewodu pokarmowego i/lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem. Poważna lub niegojąca się rana, aktywny wrzód lub złamanie kości
15. Pacjenci z obniżoną odpornością oraz osoby, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV i obecnie otrzymują terapię przeciwretrowirusową. UWAGA: Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV, ale bez klinicznych dowodów na obniżoną odporność, kwalifikują się do tego badania.