Étude pharmacocinétique de la gépotidacine orale (GSK2140944) chez des sujets présentant une infection des voies urinaires non compliquée (cystite aiguë)

Critère d'intégration:

• Le sujet doit être> = 18 à
• Le sujet présente au moins 2 des signes et symptômes cliniques suivants de cystite aiguë avec apparition
• Le sujet a une pyurie (>= 10 globules blancs par millimètre cube [WBC/mm^3] ou la présence d'estérase leucocytaire) et/ou de nitrite à partir d'un échantillon d'urine à mi-courant de prétraitement basé sur les procédures de laboratoire locales.
• Le sujet est féminin. Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins 1 des conditions suivantes s'applique : a) Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU b) Une WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs de la visite de référence jusqu'à la fin de la visite de test de guérison (TOC).
• Capable de donner un consentement éclairé signé, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et le protocole.

Critère d'exclusion:

• Le sujet réside dans une maison de retraite ou un établissement de soins pour personnes à charge.
• Le sujet a un indice de masse corporelle >=40,0 kilogramme par mètre carré (kg/m^2) ou un indice de masse corporelle >=35,0 kg/m^2 avec des problèmes de santé liés à l'obésité tels que l'hypertension artérielle ou le diabète non contrôlé.
• Le sujet a des antécédents de sensibilité au traitement à l'étude, ou à ses composants, ou des antécédents d'un médicament ou d'une autre allergie qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique sa participation.
• Le sujet est immunodéprimé ou a des défenses immunitaires altérées qui peuvent prédisposer le sujet à un risque plus élevé d'échec du traitement et/ou de complications (par exemple, receveurs d'une greffe rénale, sujets présentant une granulocytopénie persistante cliniquement significative [nombre absolu de neutrophiles 40 mg/jour de prednisolone ou équivalent pour > 1 semaine ou >= 20 milligrammes par jour (mg/jour) de prednisolone ou équivalent pendant > 6 semaines ; ou prednisolone ou équivalent >= 10 mg/jour pendant > 6 semaines]). Sujets avec un cluster connu de différenciation 4 (CD4) nombre de
• Le sujet a un diabète non contrôlé, défini comme une valeur de glucose non à jeun> 300 milligrammes par décilitre (mg / dL) ou basé sur le jugement de l'investigateur.
• Le sujet a l'un des éléments suivants : Une condition médicale qui nécessite des médicaments qui peuvent être aggravés par l'inhibition de l'acétylcholinestérase, tels que : a) Asthme mal contrôlé ou maladie pulmonaire obstructive chronique au départ et, de l'avis de l'investigateur, pas stable sur traitement actuel ; b) Douleur aiguë sévère, non contrôlée par une prise en charge médicale conventionnelle ; c) ulcère gastro-duodénal actif ; d) maladie de Parkinson ; e) Myasthénie grave ; f) Antécédents de trouble convulsif nécessitant des médicaments pour le contrôle (ceci n'inclut pas les antécédents de convulsions fébriles infantiles) OU Toute condition chirurgicale ou médicale (active ou chronique) pouvant interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament de l'étude médicament (p. ex., iléostomie ou syndrome de malabsorption). Les sujets ayant subi un pontage gastrique ou une cholécystectomie sont exclus de l'étude OU Valeur d'hémoglobine
• Le sujet, de l'avis de l'investigateur, ne serait pas en mesure ou disposé à se conformer au protocole ou au suivi complet de l'étude.
• Le sujet a une maladie sous-jacente grave qui pourrait mettre sa vie en danger de manière imminente, ou il est peu probable que le sujet survive pendant la durée de la période d'étude.
• Le sujet a une cystite aiguë connue ou suspectée d'être due à des agents pathogènes fongiques, parasitaires ou viraux ; ou connue ou suspectée d'être due à Pseudomonas aeruginosa ou Enterobacteriaceae (autre qu'Escherichia coli [E. coli]) comme pathogène contributif.
• Le sujet présente des symptômes connus ou suspectés d'être causés par un autre processus pathologique tel qu'une bactériurie asymptomatique ou une cystite interstitielle chronique.
• Le sujet a une anomalie anatomique ou physiologique qui prédispose le sujet aux infections urinaires ou peut être une source de colonisation bactérienne persistante, y compris des calculs, une obstruction ou une sténose des voies urinaires, une maladie rénale primaire (par exemple, une maladie rénale polykystique) ou une vessie neurogène, ou le sujet a des antécédents d'anomalies anatomiques ou fonctionnelles des voies urinaires (par exemple, reflux vésico-urétéral chronique, insuffisance du détrusor).
• Le sujet a un cathéter à demeure, une néphrostomie, une endoprothèse urétérale ou un autre corps étranger dans les voies urinaires.
• Le sujet qui, de l'avis de l'investigateur, a une infection urinaire autrement compliquée, une infection urinaire supérieure active (par exemple, pyélonéphrite, urosepsie), des signes et des symptômes d'apparition> = 96 heures avant l'évaluation de dépistage, ou une température> = 101 degrés Fahrenheit , douleur au flanc, frissons ou toute autre manifestation évoquant une infection urinaire supérieure.
• Le sujet présente une anurie, une oligurie ou une altération significative de la fonction rénale (clairance de la créatinine
• Le sujet présente des pertes vaginales au départ (par exemple, suspicion de maladie sexuellement transmissible).
• Le sujet a un syndrome du QT long congénital ou un allongement connu de l'intervalle QT corrigé (QTc).
• Le sujet a une insuffisance cardiaque non compensée, définie comme la classe de la New York Heart Association >=III.
• Le sujet a une hypertrophie ventriculaire gauche sévère.
• Le sujet a des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT ou de mort subite.
• Le sujet a des antécédents récents de syncope vaso-vagale ou d'épisodes de bradycardie symptomatique ou de bradyarythmie au cours des 12 derniers mois.
• Le sujet prend des médicaments allongeant l'intervalle QT ou des médicaments connus pour augmenter le risque de torsades de points (TdP) selon le site www.crediblemeds.org Catégorie "Risque connu de TdP" au moment de sa visite de base, qui ne peut pas être interrompue en toute sécurité de la visite de base à la visite TOC ; ou le sujet prend un inhibiteur puissant de l'enzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A4) ou un inhibiteur puissant de la glycoprotéine P (P-gp).
• Le sujet a un intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc)> 450 millisecondes (msec) ou un QTc> 480 msec pour les sujets avec bloc de branche.
• Le sujet a une valeur ALT connue > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
• Le sujet a une valeur connue de bilirubine> 1,5 fois la LSN (la bilirubine isolée> 1,5 fois la LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe
• Le sujet a des antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie, ou des anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques), y compris une hépatite virale symptomatique ou une insuffisance hépatique modérée à sévère (Child Pugh classe B ou C) .
• Le sujet a reçu un traitement avec d'autres antimicrobiens systémiques ou antifongiques systémiques dans la semaine précédant l'entrée dans l'étude.
• Le sujet doit accepter de ne pas utiliser les médicaments ou les thérapies non médicamenteuses de la visite de base à la visite TOC.
• Le sujet a déjà été inscrit dans cette étude ou a déjà été traité par la gépotidacine.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue.